Artículo especial
Documento de consenso sobre la prevención y el tratamiento de la tuberculosis en pacientes candidatos a tratamiento biológicoConsensus Document on Prevention and Treatment of Tuberculosis in Patients for Biological Treatment

https://doi.org/10.1016/j.arbres.2015.04.016Get rights and content

Resumen

El riesgo de enfermar de tuberculosis ha aumentado en los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas que reciben tratamiento inmunosupresor, en particular en aquellos tratados con terapia anti-TNF (del inglés tumor necrosis factor). En estos pacientes es obligatoria la detección de la infección tuberculosa latente y el tratamiento de dicha infección, dirigido a reducir el riesgo de progresión a enfermedad tuberculosa

Este documento de consenso resume la opinión de expertos y los conocimientos actuales sobre tratamientos biológicos, incluidos los bloqueantes del TNF. Se establecen recomendaciones para la utilización de las técnicas de liberación de interferón-gamma (IGRA) y la prueba de la tuberculina (PT) para el diagnóstico y el tratamiento de la infección tuberculosa latente.

Abstract

Tuberculosis risk is increased in patients with chronic inflammatory diseases receiving any immunosuppressive treatment, notably tumor necrosis factor (TNF) antagonists therapy. Screening for the presence of latent infection with Mycobacterium tuberculosis and targeted preventive treatment to reduce the risk of progression to TB is mandatory in these patients.

This Consensus Document summarizes the current knowledge and expert opinion of biologic therapies including TNF-blocking treatments. It provides recommendations for the use of interferon-gamma release assays (IGRA) and tuberculin skin test (TST) for the diagnosis of latent tuberculosis infection in these patients, and for the type and duration of preventive therapy.

Section snippets

Introducción

El desarrollo de las terapias biológicas en esta última década ha supuesto un cambio definitivo en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas, que comprenden la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante (EA), la artritis idiopática juvenil (AIJ), la enfermedad de Crohn (EC), la colitis ulcerosa (CU), la psoriasis y la artritis psoriásica, entre otras. En 1998, la Administración de Medicamentos y Alimentos estadounidense (Food and Drug Administration [FDA])1 autorizó

Tratamientos biológicos en las enfermedades reumatológicas: indicaciones actuales

Los tratamientos biológicos han supuesto una revolución en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias sistémicas autoinmunes y en las espondiloartritis. Antes de su aparición, se disponía de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), glucocorticoides y los denominados fármacos modificadores de enfermedad (FAME) que, en general, modificaban poco la evolución natural de la AR. Hoy en día se puede detener la progresión de la enfermedad y alcanzar la remisión completa en la mayoría de los

Tratamientos biológicos en la enfermedad inflamatoria intestinal: indicaciones actuales

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye 2 enfermedades, la CU y la EC, que se caracterizan por su carácter crónico y la alternancia de brotes entre periodos de remisión de duración variable.

El objetivo terapéutico incluye el control rápido de la actividad inflamatoria durante los brotes, con el fin de mejorar los síntomas y evitar complicaciones que condicionan daños estructurales en el aparato digestivo, con consecuencias incapacitantes permanentes. Una vez conseguida la remisión,

Tratamientos biológicos en la psoriasis: indicaciones actuales

Hoy en día, los fármacos biológicos empleados en el tratamiento de la psoriasis, la única indicación dermatológica autorizada, son los siguientes: etanercept, infliximab, adalimumab y ustekinumab. Las fichas técnicas de estos 4 fármacos establecen que han sido autorizados para «el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido o con contraindicación o intolerancia a otro tratamiento sistémico, tales como ciclosporina, metotrexato o PUVA»70, 71,

Riesgo de tuberculosis asociado a los tratamientos biológicos

La infección tuberculosa está causada por la inhalación de bacilos viables que, por lo general, persisten en un estado inactivo conocido como ITL. Sin embargo, estos pueden progresar rápidamente en algunas ocasiones y originar enfermedad tuberculosa activa. Las personas con ITL permanecen asintomáticas y no son contagiosas. En la mayoría de los individuos, la infección inicial por M. tuberculosis queda contenida por las defensas del huésped y permanece latente. Sin embargo, esta situación de

Técnicas de diagnóstico de la infección tuberculosa latente: utilidad en enfermos inmunodeprimidos

La investigación de una posible infección tuberculosa entre las personas candidatas a tratamientos biológicos debería comenzar con la evaluación del riesgo potencial de exposición al M. tuberculosis. Los grupos de mayor riesgo son los constituidos por:

  • a.

    Personas que han tenido contacto reciente con pacientes con enfermedad tuberculosa.

  • b.

    Personas nacidas o que residen en países con elevada prevalencia de TB, o bien que viajan con frecuencia a estas áreas por motivos comerciales, familiares o

Tratamiento de la infección tuberculosa latente: pautas de tratamiento

La identificación y tratamiento de la ITL reduce la probabilidad de reactivación en estos pacientes, protegiendo así su salud y la de otras personas del entorno al reducir el número de posibles fuentes de infección106, 107. El tratamiento de la infección latente solo se iniciará una vez que la TB activa se haya excluido.

Los regímenes para el tratamiento de la ITL comprenden el uso de INH durante 9 meses, rifampicina sola (RIF) durante 4 meses, o INH con RIF durante 3 meses108.

Isoniazida. La dosis

Recomendaciones del documento de consenso

Las recomendaciones que se resumen aquí se basan en la evidencia publicada hasta 2013, en las diferentes guías nacionales y en las opiniones de expertos que trabajan en las especialidades que tratan a los pacientes con EIMI que pueden ser candidatos a recibir un tratamiento biológico.Estas recomendaciones se concretan del modo siguiente:

1. Todos los pacientes candidatos a tratamiento biológico deben ser estudiados para detectar una posible ITL, dado que constituyen uno de los grupos de mayor

Conflictos de intereses

Esteban Daudén Tello declara ser miembro de un consejo asesor, consultor, haber recibido becas y ayudas a la investigación, haber participado en ensayos clínicos o haber recibido honorarios como ponente de las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie (Abbott), Amgen, Janssen-Cilag, Leo Pharma, MSD, Pfizer, Novartis, Celgene y Lilly.

Carlos Taxonara Samso declara haber sido consultor y conferenciante para MSD y AbbVie.

Francisco Javier López Longo declara contratos puntuales como ponente con

Bibliografía (121)

  • P. Rutgeerts et al.

    Scheduled maintenance treatment with infliximab is superior to episodic treatment for the healing of mucosal ulceration associated with Crohn's disease

    Gastrointest Endosc

    (2006)
  • J. Hyams et al.

    Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children

    Gastroenterology

    (2007)
  • J.F. Colombel et al.

    Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial

    Gastroenterology

    (2007)
  • B.G. Feagan et al.

    Effects of adalimumab therapy on incidence of hospitalization and surgery in Crohn's disease: results from the CHARM study

    Gastroenterology

    (2008)
  • W.J. Sandborn et al.

    Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis

    Gastroenterology

    (2014)
  • M. García-Gasalla et al.

    Use of Quantiferon-TB-Gold in Tube® test for detecting latent tuberculosis in patients considered as candidates for anti-TNF therapy in routine clinical practice

    Enferm Infecc Microbiol Clin

    (2013)
  • J. Ruiz Manzano et al.

    Normativa SEPAR. Diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis

    Arch Bronconeumol

    (2008)
  • Infliximab approval process in Crohn's disease. Department of Health and Human Services. Public Health Service. Food...
  • D.E. Furst et al.

    Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2009

    Ann Rheum Dis

    (2010)
  • J. Keane et al.

    Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor-alpha neutralizing agent

    N Engl J Med

    (2001)
  • J.J. Gomez-Reino et al.

    Treatment of rheumatoid arthritis with tumor necrosis factor inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: A multicenter active-surveillance report

    Arthritis Rheum

    (2003)
  • L. Carmona et al.

    Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists

    Arthritis Rheum

    (2005)
  • P.A. Gross et al.

    Purpose of quality standards for infectious diseases

    Clin Infect Dis

    (1994)
  • D. Tracey et al.

    Tumor necrosis factor antagonists mechanisms of action: a comprehensive review

    Pharmacol Therapeut

    (2008)
  • Z. Rosman et al.

    Biologic therapy for autoimmune diseases: An update

    BMC Medicine

    (2013)
  • J. Pieper et al.

    CTLA4-Ig (abatacept) therapy modulates T cell effector functions in autoantibody-positive rheumatoid arthritis patients

    BMC Immunol

    (2013)
  • J.M. Benson et al.

    Discovery and mechanism of ustekinumab: A human monoclonal antibody targeting interleukin-12 and interleukin-23 for treatment of immune-mediated disorders

    MAbs

    (2011)
  • J.S. Smolen et al.

    Predictors of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis treated with high-dose methotrexate with or without concomitant infliximab: Results from the ASPIRE trial

    Arthritis Rheum

    (2006)
  • C.E. Antoni et al.

    Sustained benefits of infliximab therapy for dermatologic and articular manifestations of psoriatic arthritis: Results from the infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT)

    ArthritisRheum

    (2005)
  • M. Hoff et al.

    Hand bone loss in patients with psoriatic arthritis: Posthoc analysis of IMPACT II data comparing infliximab and placebo

    J Rheumatol

    (2013)
  • D. Van der Heijde et al.

    Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT)

    Arthritis Rheum

    (2005)
  • F. Cantini et al.

    Efficacy of infliximab in refractory Behçet's disease-associated and idiopathic posterior segmentuveitis: A prospective, follow-up study of 50 patients

    Biologics

    (2012)
  • A.A. Okada et al.

    Multicenter study of infliximab for refractory uveoretinitis in Behçet disease

    Arch Ophthalmol

    (2012)
  • L.W. Moreland et al.

    Etanercept treatment in adults with established rheumatoid arthritis: 7 years of clinical experience

    Arthritis Rheum

    (2008)
  • D.J. Lovell et al.

    Long-term safety and efficacy of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis

    Arthritis Rheum

    (2006)
  • P.J. Mease et al.

    Etanercept treatment of psoriatic arthritis: Safety, efficacy, and effect on disease progression

    Arthritis Rheum

    (2004)
  • G. Horneff et al.

    for the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study

    Ann Rheum Dis

    (2013)
  • J. Brandt et al.

    Long-term efficacy and safety of etanercept after readministration in patients with active ankylosing spondylitis

    Rheumatology (Oxford)

    (2005)
  • S.B. Cohen et al.

    A multicenter double-blind randomized placebo-controlled trial of Kineret* (anakinra), a recombinant interleukin 1 receptor antagonist, in patients with rheumatoid arthritis treated with background methotrexate therapy

    Ann Rheum Dis

    (2004)
  • M.E. Weinblatt et al.

    Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody for the treatment of RA in patients taking concomitant methotrexate. The ARMADA trial

    Arthritis Rheum

    (2003)
  • F.C. Breedveld et al.

    The PREMIER Study: Combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in methotrexate-naïve patients with early, aggressive rheumatoid arthritis

    Arthritis Rheum

    (2006)
  • D.J. Lovell et al.

    Pediatric Rheumatology International Trials Organisation. Adalimumab with or without methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis

    N Engl J Med

    (2008)
  • P.J. Mease et al.

    Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. ADEPT

    Arthritis Rheum

    (2005)
  • D. Van der Heijde et al.

    Long-term efficacy and safety in Ankylosing Spondylitis Study Group. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a randomized, placebo-controlled trial (ATLAS)

    Arthritis Rheum

    (2006)
  • J.J. Gomez-Reino et al.

    Comparative effectiveness of switching to alternative tumour necrosis factor (TNF) antagonists versus switching to rituximab in patients with rheumatoid arthritis who failed previous TNF antagonists: The MIRAR Study

    Ann Rheum Dis

    (2012)
  • F.J. López-Longo

    Rituximab en el lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunes

    Med Clin Monogr (Barc)

    (2008)
  • A. Fernandez-Nebro et al.

    Multicenter longitudinal study of B-lymphocyte depletion in refractory systemic lupus erythematosus: The LESIMAB study

    Lupus

    (2012)
  • M.C. Genovese et al.

    Abatacept for rheumatoid arthritis refractory to tumor necrosis factor alpha inhibition

    N Engl J Med

    (2005)
  • R.M. Fleischmann et al.

    Tocilizumab inhibits structural joint damage and improves physical function in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to methotrexate: LITHE study 2-year results

    J Rheumatol

    (2013)
  • F. De Benedetti et al.

    Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis

    N Engl J Med

    (2012)
  • Cited by (38)

    • Positive rates of interferon-γ release assay and tuberculin skin test in detection of latent tuberculosis infection: A systematic review and meta-analysis of 200,000 head-to-head comparative tests

      2022, Clinical Immunology
      Citation Excerpt :

      However, in guidelines pertaining to immunocompromised population, the recommendations for LTBI screening varied considerably between the use of TST and IGRA [27]. Some guidelines recommended the use of IGRA only [28,29]; some others recommended concurrent testing with both TST and IGRA [30,31]. Better still, other guidelines recommended the use of either the TST or IGRA [32].

    View all citing articles on Scopus

    Documento de Consenso de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD), Sociedad Española de Reumatología (SER) y Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC).

    View full text