Elsevier

Medicina Clínica

Volume 144, Issue 3, 2 February 2015, Pages 97-104
Medicina Clínica

Original
Eficacia y seguridad de rituximab en el tratamiento del síndrome antifosfolipídico primario: análisis de 24 casos a partir de la revisión de la bibliografíaEfficacy and safety of rituximab in the treatment of primary antiphospholipid syndrome: Analysis of 24 cases from the bibliography review

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2014.01.034Get rights and content

Resumen

Fundamento y objetivo

El síndrome antifosfolipídico (SAF) se caracteriza por la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (AAF) y complicaciones trombóticas y/o obstétricas. Cuando no se asocia a ninguna otra enfermedad autoinmunitaria recibe el nombre de SAF primario. En algunas ocasiones, el tratamiento antitrombótico no es suficiente para evitar la recurrencia trombótica, y algunas manifestaciones clínicas no responden al tratamiento estándar. Rituximab puede ser una alternativa en estos casos. Nuestro objetivo fue revisar la evidencia científica publicada del uso de rituximab en el tratamiento del SAF primario.

Pacientes y métodos

Descripción de un caso propio y revisión de la literatura médica con análisis descriptivo de las características demográficas, clínicas, analíticas, terapéuticas y evolutivas de los pacientes incluidos.

Resultados

Se han identificado 24 pacientes (15 mujeres [62,5%]), con una edad media (DE) de 37,0 (13,4) años. Las indicaciones de uso de rituximab fueron trombocitopenia (41,7%), afectación cutánea (33,3%), afectación neurológica y valvular cardíaca (12,5%), anemia hemolítica (8,3%) y afectación pulmonar y renal (4,2%). El anticoagulante lúpico fue positivo en el 72,7% de los casos, los isotipos IgG e IgM de los anticuerpos anticardiolipina en el 75 y 50%, respectivamente, y los anticuerpos anti-β2GPI (IgG e IgM) en el 80%. Trece (54,1%) pacientes recibieron 2 dosis quincenales de 1.000 mg de rituximab, 10 (41,7%) 4 dosis semanales de 375 mg/m2, y uno (4,2%) 8 dosis semanales de 375 mg/m2. Once (45,8%) pacientes presentaron una respuesta clínica completa, 7 (29,2%) una respuesta parcial y 6 (25%) no experimentaron ningún cambio sustancial. Cuatro pacientes con mejoría clínica presentaron una reducción en el título de los AAF, y en uno, los valores no cambiaron. Un paciente sin respuesta clínica los mantuvo positivos. Existió una disociación clínico-analítica en un par de casos.

Conclusiones

Los datos obtenidos evidencian un posible beneficio potencial de rituximab en el tratamiento de alguna de las manifestaciones clínicas del SAF primario, como la trombocitopenia, la afectación cutánea y la afectación valvular cardíaca.

Abstract

Background and objective

Antiphospholipid syndrome (APS) is characterized by the presence of antiphospholipid antibodies (aPL) and thrombotic and/or obstetric manifestations. Patients without another associated autoimmune disease are considered to have primary APS. Some patients develop thrombosis recurrence despite anticoagulant treatment and some clinical features do not respond to standard therapy. Rituximab may be an alternative in these cases. We review the published scientific evidence on the use of rituximab in the treatment of primary APS.

Patients and methods

Description of a case and review of the literature with descriptive analysis of the demographic, clinical, and immunologic features, treatment and outcome of patients.

Results

We identified 24 patients (15 women [62.5%]), with a mean age of 37.0 ± 13.4 years. The reasons for the use of rituximab were thrombocytopenia (41.7%), skin involvement (33.3%), neurologic and heart valve involvement (12.5%), hemolytic anemia (8.3%) and pulmonary and renal involvement (4.2%). Lupus anticoagulant was present in 72.7% of the cases, the IgG and IgM isotypes of anticardiolipin antibodies in 75 and 50%, respectively, and the anti-β2GPI (IgG e IgM) antibodies in 80% of patients. Thirteen (54.1%) patients received 2 doses of 1,000 mg of rituximab fortnightly, 10 (41.7%) 4 doses of 375 mg/m2 weekly and one (4.2%) 8 doses of 375 mg/m2 weekly. Eleven (45.8%) patients presented a complete clinical response, 7 (29.2%) a partial response and 6 (25%) did not respond to rituximab. Four patients with clinical improvement presented with aPL titer decrease and in one patient, aPL levels did not change. In one patient without clinical response, aPL remained positive. A clinical-immunologic dissociation existed in 2 additional cases.

Conclusions

The results obtained suggest a possible potential benefit of rituximab in the treatment of some clinical manifestations of primary APS such as thrombocytopenia, skin and heart valve involvement.

Section snippets

Introducción

El síndrome antifosfolipídico (SAF) se caracteriza por la asociación de trombosis y/o morbilidad obstétrica y la presencia persistente de anticuerpos antifosfolipídicos (AAF) circulantes en plasma, como el anticoagulante lúpico (AL), anticuerpos anticardiolipina (AAC) y/o anticuerpos dirigidos contra proteínas específicas, como la β2-glucoproteína I (β2GPI)1. La manifestación clínica más frecuente es la trombosis venosa profunda (TVP), mientras que el accidente cerebrovascular (ACV) es la

Recogida de datos

Se realizó una búsqueda bibliográfica a partir de la base de datos de PubMed MEDLINE hasta mayo de 2013 para identificar todos los casos publicados de SAF primario que han recibido rituximab. Las palabras clave que se cruzaron son antiphospholipid syndrome y rituximab. No se establecieron limitaciones de idioma ni en cuanto al diseño de los estudios, incluyendo casos aislados, series de casos, cohortes y estudios controlados.

Se incluyeron los artículos donde se describen pacientes con SAF

Caso clínico

Se trata de una mujer de 49 años con SAF primario diagnosticado a raíz de una muerte fetal en el cuarto mes de gestación y un ACV isquémico protuberancial derecho. El perfil de AAF mostró una doble positividad (AL y AAC de isotipo IgG). Además, había presentado epilepsia en la adolescencia y una trombocitopenia autoinmunitaria previa al diagnóstico de SAF, refractaria a corticoides y que había requerido esplenectomía. Posteriormente, había seguido tratamiento con prednisona 12,5 mg/día,

Discusión

Rituximab, usado como fármaco de primera elección en un tercio de los pacientes, presentó una buena respuesta clínica en los casos con complicaciones trombóticas, afectación cutánea y valvular cardíaca, y en menor intensidad en la anemia hemolítica y la trombocitopenia. Su papel en las variaciones de los títulos de AAF es más controvertido.

El papel patogénico de los AAF se ha demostrado en modelos animales, donde su presencia incrementa la formación de trombos en la circulación arterial y venosa

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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      Citation Excerpt :

      Interestingly, in active SLE on rituximab therapy, a large clinical trial reveals a significant decrease in aCL titers, but no changes in anti-β2GPI levels [33]. While decreased aPL titers with therapeutic responses are reported in primary APS from a recent review [11], there is no substantial change in aPL profiles except a response of IgM aCL in a trial for non-criteria APS excluding SLE [12]. In this study, disappearance of LAC or significant decrease in IgM aCL levels was identified, whereas there was no response in anti-β2GPI titers.

    • Rituximab action on the antiphospholipid antibodies in patients with thrombotic antiphospholipid syndrome

      2016, Medicina Clinica
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