Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies, inflammation processes, and tissue damage. There are several genetic factors associated with the disease, many of them single nucleotide polymorphisms (SNPs). Interleukin-18 is a pro-inflammatory cytokine encoded by the IL18 gene, and the SNP −137 G/C (rs187238) has been studied in several populations. This case control study analyzed whether rs187238 is associated with SLE susceptibility and its clinical manifestations in a Brazilian population.
Materials and methods153 patients fulfilling the American College of Rheumatology classification criteria for SLE were recruited, as well as 147 controls. Genotyping was performed by sequence-specific polymerase chain reaction (SSP-PCR). To assess SLE susceptibility a logistic regression test was conducted. Clinical aspects were tested through Poisson regression and clustered by Principal Component Analysis.
ResultsAn association between the rs187238*C_ carriers genotypes and SLE was found, these genotypes were associated with a 127% increased chance of developing the disease (OR=2.27, 95% CI=1.32–3.98, p=0.003). The *C_ genotypes were also associated with photosensitivity (PR=1.39, 95% CI=1.1–1.8, p=0.017), malar rash (PR=1.37, 95% CI=1.1–1.8, p=0.014) and Raynaud phenomenon (PR=1.37, 95% IC=1.1–1.8, p=0.015).
Discussion and conclusionsThese findings suggest the potential of rs187238 as a genetic marker for SLE risk and clinical stratification in admixed Latin American populations.
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de autoanticuerpos, procesos inflamatorios y daño tisular. Existen varios factores genéticos asociados con la enfermedad, muchos de ellos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). La interleucina-18 es una citocina proinflamatoria codificada por el gen IL18, y el SNP -137 G/C (rs187238) ha sido estudiado en diversas poblaciones. Este estudio de casos y controles analizó si el rs187238 está asociado con la susceptibilidad al LES y sus manifestaciones clínicas en una población brasileña.
Materiales y métodosSe reclutaron 153 pacientes que cumplían con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología para LES, así como 147 controles. La genotipificación se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa con cebadores específicos de secuencia (SSP-PCR). Para evaluar la susceptibilidad al LES se realizó una regresión logística. Los aspectos clínicos se analizaron mediante regresión de Poisson y se agruparon mediante análisis de componentes principales.
ResultadosSe encontró una asociación entre los genotipos portadores del alelo C_ del rs187238 y el LES, estando dichos genotipos asociados con un aumento del 127% en la probabilidad de desarrollar la enfermedad (OR=2,27; IC95%: 1,32-3,98; p=0,003). Los genotipos *C_ también se asociaron con fotosensibilidad (PR=1,39; IC95%: 1,1-1,8; p=0,017), eritema malar (PR=1,37; IC95%: 1,1-1,8; p=0,014) y fenómeno de Raynaud (PR=1,37; IC95%: 1,1-1,8; p=0,015).
Discusión y conclusionesEstos hallazgos sugieren el potencial del rs187238 como marcador genético de riesgo para LES y para la estratificación clínica en poblaciones latinoamericanas mestizas.
