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Vol. 4. Núm. S1.
Monográfico: Enfermedades sistémicas autoinmunitarias
Páginas 5-10 (Marzo 2008)
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Monográfico: Enfermedades sistémicas autoinmunitarias
Páginas 5-10 (Marzo 2008)
Enfermedades sistémicas autoinmunitarias
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Aportación de los modelos animales al estudio y el tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias sistémicas
Contribution of Animal Models to the Study and Treatment of Systemic Autoimmune Disease
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Jesús Merinoa,
Autor para correspondencia
merinoj@unican.es

Correspondencia: Dr. J. Merino. Departamento de Biología Molecular. Facultad de Medicina. Avda. Cardenal Herrera Oria, s/n. 39011 Santander. Cantabria. España.
, Ramón Merinob
a Departamento de Biología Molecular. Universidad de Cantabria. Santander. Cantabria. España
b Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (CSIC-UC-IDICAN). Santander. Cantabria. España
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Los modelos animales de enfermedades autoinmunitarias, tanto espontáneas como inducidas, han sido una herramienta indispensable para investigar los mecanismos implicados en el desencadenamiento de estas enfermedades en los seres humanos y en el diseño de estrategias terapéuticas para su tratamiento. El desarrollo de técnicas que permiten clonar y modificar los genes ha posibilitado la producción de animales transgénicos que sobreexpresan una determinada proteína o tienen anulada su expresión. Estas técnicas han incrementado en gran medida la disponibilidad de modelos experimentales animales. No obstante, lejos de haber agotado sus posibilidades biotecnológicas, los grupos de investigación expertos en transgénesis siguen generando variaciones metodológicas que permiten modificar la expresión de un gen en tejidos específicos e incluso inducir estas modificaciones en momentos precisos. En el presente artículo se discuten las ventajas y los inconvenientes de los modelos animales y se enumeran los modelos más utilizados en la literatura médica para el estudio de cuatro tipos de enfermedades reumáticas de base autoinmunitaria, como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la esclerodermia y las espondiloartritis.

Palabras clave:
Modelos animales
Autoinmunidad
Transgénesis

Animal models of autoimmune diseases, either spontaneous or induced, have been very useful tools to investigate the mechanisms involved in the pathogenesis of human autoimmune diseases as well as in the design of new therapeutic strategies for their treatment. The development of biotechnology and molecular biology resulted in the production of transgenic animals overexpressing or lacking a given protein. As a result of this technology, a great number of animal models of human diseases have been developed in recent years. A further evolution in transgenic methodology allows the selective control of gene expression in a particular organ or tissue at desired time points during embryonic or postnatal development. In the present article the authors discuss the advantages and inconveniences of animal models and describe the most frequently employed models in the study of 4 rheumatologic syndromes with an autoimmune origin: rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, and spondiloarthritis.

Key words:
Animal models
Autoimmunity
Transgenesis
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Bibliografía
[1.]
D.D. Brand, A.H. Kang, E.F. Rosloniec.
Immunopathogenesis of collagen arthritis.
Springer Semin Immunopathol, 25 (2003), pp. 3-18
[2.]
L.E. Harrington, R.D. Hatton, P.R. Mangan, H. Turner, T.L. Murphy, K.M. Murphy, et al.
Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages.
Nat Immunol, 6 (2005), pp. 1123-1132
[3.]
J.M. Stuart, M.A. Cremer, A.S. Townes, A.H. Kang.
Type II collagen-induced arthritis in rats: passive transfer with serum and evidence that IgG anticollagen antibodies can cause arthritis.
J Exp Med, 155 (1982), pp. 1-16
[4.]
S. Sakaguchi, N. Sakaguchi.
Animal models of arthritis caused by systemic alteration of the immune system.
Curr Opin Immunol, 17 (2005), pp. 589-594
[5.]
M. Maccioni, G. Zeder-Lutz, H. Huang, C. Ebel, P. Gerber, J. Hergueux, et al.
Arthritogenic monoclonal antibodies from K/BxN mice.
J Exp Med, 195 (2002), pp. 1071-1077
[6.]
M.L. Santiago-Raber, C. Laporte, L. Reininger, S. Izui.
Genetic basis of murine lupus.
Autoimmun Rev, 3 (2004), pp. 33-39
[7.]
J. Kelley, M.R. Johnson, G.S. Alarcón, R.P. Kimberly, J.C. Edberg.
Variation in the relative copy number of the TLR7 gene in patients with systemic lupus erythematosus and healthy control subjects.
Arthritis Rheum, 56 (2007), pp. 3375-3378
[8.]
R. Merino, L. Fossati, M. Iwamoto, S. Takahashi, R. Lemoine, N. Ibnou-Zekri, et al.
Effect of long-term anti-CD4 or anti-CD8 treatment on the development of lpr CD4-CD8– double negative T cells and of the autoimmune syndrome in MRL-lpr/lpr mice.
J Autoimmun, 8 (1995), pp. 33-45
[9.]
T.N. Jørgensen, M.R. Gubbels, B.L. Kotzin.
New insights into disease pathogenesis from mouse lupus genetics.
Curr Opin Immunol, 16 (2004), pp. 787-793
[10.]
R. Marquina, M.A. Díez, M. López-Hoyos, L. Buelta, A. Kuroki, S. Kikuchi, et al.
Inhibition of B cell apoptosis promotes the development of an spontaneous IgA nephropathy associated with SLE in (NZW x C57BL/6)F1-bcl-2 transgenic mice.
J Immunol, 172 (2004), pp. 7177-7185
[11.]
J. González, E. Tamayo, I. Santiuste, R. Marquina, L. Buelta, M.A. González-Gay, et al.
CD4+CD25+ T cell-dependent inhibition of autoimmunity in transgenic mice overexpressing human Bcl-2 in T lymphocytes.
J Immunol, 178 (2007), pp. 2778-2786
[12.]
T. Yamamoto.
Animal model of sclerotic skin induced by bleomycin: a clue to the pathogenesis of and therapy for scleroderma.
Clin Immunol, 102 (2002), pp. 209-216
[13.]
T. Bardos, Z. Szabo, M. Czipri, C. Vermes, M. Tunyogi-Csapo, K. Mikecz.
Longitudinal study of an autoimmune murine model for ankylosing spondylitis.
Ann Rheum Dis, 64 (2005), pp. 981-987
[14.]
T.T. Glant, E.I. Buzás, A. Finnegan, G. Negroiu, G. Cs-Szabó, K. Mikecz.
Critical roles of glycosaminoglycan side chains of cartilage proteoglycan (aggrecan) in antigen recognition and presentation.
J Immunol, 160 (1998), pp. 3812-3819
[15.]
S. Shi, C. Ciurli, A. Cartman, I. Pidoux, A.R. Poole, Y. Zhang.
Experimental immunity to the G1 domain of the proteoglycan versican induces spondylitis and sacroiliitis of a kind seen in human spondylarthropathies.
Arthritis Rheum, 48 (2003), pp. 2903-2915
[16.]
Y. Zhang, A. Guerassimov, J.Y. Leroux, A. Cartman, C. Webber, R. Lalic, et al.
Induction of arthritis in BALB/c mice by cartilage link protein: involvement of distinct regions recognized by T and B lymphocytes.
Am J Pathol, 153 (1998), pp. 1283-1291

Fuentes de financiación: JM: Ministerio de Educación y Ciencia, España, proyecto ref. SAF2006-12520-C02-02; Fundación Marqués de Valdecilla, proyecto ref. API/07/08. RM: Ministerio de Educación y Ciencia, España, proyecto ref. SAF2005-00811; Fundación Ramón Areces, Madrid.

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