Biomarcadores de estrés oxidativo como indicadores de actividad en la enfermedad articular inflamatoria crónica

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La producción de especies reactivas del oxígeno (ERO) (prooxidantes y oxidantes) acontece de forma fisiológica en todo organismo vivo, siendo su principal fuente endógena la cadena de transporte electrónico mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1">1</a>.El daño oxidativo que caracteriza al EO ha sido asociado a diferentes enfermedades neurodegenerativas, conectivopatías, procesos de isquemia-reperfusión e inflamación, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a>. Estudios recientes realizados por diferentes grupos indican que este fenómeno bioquímico puede encontrase en la base fisiopatológica de la enfermedad articular inflamatoria crónica (EAIC), condicionando su estado evolutivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3,4</a>.Sobre la base de estos antecedentes, el presente estudio plantea que el EO está asociado con el estado de actividad de los pacientes con EAIC, de forma tal que cambios en alguno de los biomarcadores de EO podrían asociarse al estado de la enfermedad (activa o inactiva) y, por tanto, podrían ser utilizados como marcador efectivo y precoz de dicho estado en pacientes con este tipo de procesos patológicos. Para valorar nuestra hipótesis de trabajo y alcanzar el objetivo planteado, se han estudiado un total de 42 sujetos (13 sanos y 29 con EAIC; 20 activos y 9 inactivos) cuantificándose los niveles de productos de lipoperoxidación (LPO), proteínas carboniladas (PC), glutatión total (GT), glutatión reducido (GSH), glutatión oxidado (GSSG) y cociente GSH/GSSG, junto con la concentración de la enzima mieloperoxidasa (MPO) (número de clasificación enzimática [EC]: 1.11.1.7), y la actividades enzimáticas de superóxido dismutasa (SOD) (EC: 1.15.1.1), glutatión peroxidasa (GPx) (EC: 1.11.1.12) y catalasa (EC: 1.11.6).Material y métodosPacientes y controlesEstudio transversal que incluyó un total de 29 pacientes con EAIC (20 activos y 9 inactivos) atendidos en el Servicio de Reumatología del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba y previo consentimiento informado. Dieciocho pacientes cumplieron los criterios de la American Rheumatism Association (ARA) para artritis reumatoide (AR) (13 activos y 5 inactivos), y 11 los criterios modificados de Nueva York para espondilitis anquilosante (EA) (7 activos y 4 inactivos). Asimismo, trece sujetos sanos fueron estudiados como grupo control. Los pacientes fueron clasificados como activos o inactivos de acuerdo con: a) un valor >3,2 en la escala de actividad de la enfermedad (DAS-28)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a> sobre la base de la velociddad de sedimentación globular (VSG); b) una puntuación >4 en el índice de actividad de enfermedad (BASDAI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6">6</a>, y c) >4 en la escala visual analógica (EVA) de dolor nocturno (0 – 10) para EA.Los criterios de exclusión del estudio fueron consumo de alcohol, fumador, uso de vitaminas, infección y/o tratamiento con fármacos con efectos antioxidantes conocidos. A todos los pacientes se les indicó que suspendieran los AINES 48h antes de la toma de la muestra, mientras que la toma de ácido fólico fue suspendida en pacientes con AR una semana antes.El estudio de biomarcadores de EO fue realizado en plasma. Las mustras sanguíneas fueron tomadas de la vena mediana cubital o basílica y depositadas en tubos con ácido etilendiaminotetraacético como anticoagulante. Seguidamente, fue centrifugada a 2.000rpm durante 10min, el sobrante (plasma) fue recogido, alicuotado y congelado a −80°C hasta su análisis.Biomarcadores de estrés oxidativoLos siguientes parámetros fueron cuantificados como indicadores del estatus oxidativo: cantidad de MPO, niveles de los productos de LPO (malondialdehído y 4-hidroxialquenales), concentración de GT y GSH mediante ensayos comerciales suministrados por Oxis International (Portland, OR, EE. UU.: MPO, LPO-586 y GSH-420 y GSH-400, respectivamente).Las PC fueron cuantificadas mediante el método de Levine et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>, basado en la reacción con 2,4 dinitrofenilhidrazona en medio ácido. La actividad del GPx fue evaluada mediante la técnica de Flohé y Gunzler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>, basada en la oxidación de nicotinamida-adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH) a nicotinamida-adenina dinucleótido fosfato oxidado (NAD+), catalizada por una concentración limitante de glutatión reductasa. Por su parte, la actividad catalasa fue obtenida mediante el rango de descomposición de H2O2, siguiendo el procedimiento de Aebi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>; mientras que la actividad de SOD fue valorada por el método de Sun et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a> consistente en la inhibición de la reducción del azul de nitrotetrazolio en el sistema xantino oxidasa por la SOD. Por otro lado, los niveles de GSSG fueron calculados mediante la siguiente ecuación: GSSG=GT − GSH.Análisis estadísticoEl estudio estadístico se realizó con el programa SPSS® 11.0 (SPSS Ibérica, Madrid, España) para Windows®. Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk para la valoración de la normalidad en la distribución. Se realizó el test de ANOVA y la prueba de Bonferroni como contraste post hoc para comparar los valores medios de los parámetros de EO entre los distintos grupos de pacientes en función de la actividad de la enfermedad. Todos los contrastes fueron bilaterales y se consideraron significativos valores de p<0,05.ResultadosVeintinueve pacientes con EAIC (9 inactivos y 20 activos) fueron comparados con 13 sujetos sanos (grupo control). En el momento de la evaluación los pacientes con EA activa mostraron un BASDAI promedio de 4,9 ± 1,2, mientras que los inactivos presentaron unos valores de 1,7 ± 0,7. Por su parte, la media de DAS-28 para los pacientes con AR activa fue de 3,9 ± 0,9; mientras los inactivos presentaron unos valores de 1,5 ± 0,4. Comparados con el grupo control, los pacientes con EAIC activa presentaron niveles superiores en VSG y en PCR; mientras los pacientes con EAIC inactiva no presentaron cambios estadísticamente significativos respecto de los sujetos sanos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>). El resto de las variables demográficas analizadas son recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>Comparados con los controles, los resultados muestran que los pacientes con EAIC activa presentan un intenso EO caracterizado por altos niveles en LPO, PC, GSSG y actividad MPO, así como decrementos en los niveles de GSH, cociente GSH/GSSG y en la actividad de las enzimas antioxidantes estudiadas (catalasa, SOD y GPx); mientras que no se encontraron cambios en los niveles de GT (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia>Por su parte, los pacientes con enfermedad inactiva sólo presentaron cambios significativos en los niveles de GSSG y en el cociente GSH/GSSG respecto de los controles (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>). Mientras mostraron valores menores de LPO, PC y actividad MPO respecto de los EAIC activos, así como valores mayores en GSH, cociente GSH/GSSG, GPx, catalasa y SOD (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>).La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra el análisis de correlación entre las variables estudiadas en el presente trabajo. Esta tabla sólo recoge las asociaciones estadísticamente significativas encontradas en el total de las EAIC (AR y EA) y en los subgrupos (inactivos y activos). Presentaron asociación positiva en el total de los pacientes analizados: a) LPO con leucocitos y VSG en el total de pacientes; b) GSSG con DAS-28 y EVA, y c) MPO con LPO, PC, GSSG, leucocitos y VSG; mientras la correlación fue negativa en: a) GSH con DAS-28 y VSG; b) cociente GSH/GSSG con DAS-28 y EVA, y c) MPO con GSH, cociente GSH/GSSG, GPx, catalasa y SOD. Por su parte, al realizar el estudio de correlación estratificado por subgrupos, sólo se obtuvieron asociaciones estadísticamente significativas en el subgrupo de EAIC inactiva caracterizadas por correlaciones positivas entre LPO-EVA y MPO-EVA, mientras fue inversa la correlación entre GSH-VSG.<elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia>DiscusiónLos resultados de nuestro estudio muestran que la EAIC activa cursa con un intenso EO caracterizado por: a) un aumento en los biomarcadores de daño oxidativo, y b) un descenso en los antioxidantes periféricos. Mientras que los pacientes con EAIC inactiva, aunque con cambios significativos en los valores de MPO, GSSG y cociente GSH/GSSG, no presentan alteraciones en los biomarcadores de oxidación (LPO y PC) ni en los sistemas antioxidantes estudiados (GSH, SOD, catalasa y GPx). Situación esta última, que indica dos posibles fenómenos: a) un incremento incipiente en la producción de ERO, que puede deducirse del aumento en la oxidación de moléculas de GSH y evidenciado por medio de los incrementos de los niveles de GSSG y la reducción del cociente GSH/GSSG, y b) la eficacia de los sistemas antioxidantes en la homeostasis reducción-oxidación, traducida en la falta de cambios en los indicadores directos de daño oxidativo (LPO y PC) a pesar del aumento en moléculas oxidadas.La EAIC es un proceso autoinmune caracterizado por fenómenos inflamatorios que conducen a la destrucción de la articulación. Probablemente, la más frecuente y estudiada es la AR que afecta aproximadamente al 1% de la población adulta en los países occidentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a>. Siendo, actualmente, incompleto el conocimiento de los mecanismos moleculares y celulares que participan en el inicio y el desarrollo de estos procesos patológicos. Diferentes investigadores han involucrado en su origen, inicio y evolución a las ERO.Las ERO parecen tener una función relevante en las alteraciones acontecidas en estos procesos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3,11</a>. Los datos obtenidos en el presente estudio corroboran los datos previos de nuestro grupo y de otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3,4,11–14</a>, evidenciando la existencia de un aumento altamente significativo en los niveles de oxidación de lípidos y proteínas en pacientes con EAIC activa, mientras que los pacientes inactivos tienen niveles similares a los sujetos sanos (controles). Si bien los pacientes con EAIC inactiva muestran cambios significativos en GSSG y el cociente GSH/GSSG cuando se comparan con los controles y los pacientes activos. Resultados que indican o plantean una situación intermedia en la producción de las ERO y la oxidación de moléculas para los pacientes inactivos entre el estado de salud y la enfermedad activa.Por otro lado, no existe en la literatura científica consenso respecto de las fluctuaciones en la actividad de las enzimas antioxidantes, reportándose tanto incrementos como decrementos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3,12</a>. En este sentido, nuestros datos claramente ponen de manifiesto un descenso en la actividad de las enzimas antioxidantes estudiadas (SOD, catalasa y GPx) en pacientes con enfermedad activa, situación que podría ser explicada por una saturación de los sistemas antioxidantes enzimáticos, así como por una inhibición de las enzimas antioxidantes, como proponen Jira et al, quienes presentan la posibilidad de la inhibición de SOD por el peróxido de hidrógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15">15</a>. Asimismo, nuestros resultados revelan la existencia de un decremento en la relación entre actividades antioxidantes (SOD/GPx + catalasa) tanto en pacientes activos como inactivos. Situación que junto con los incrementos de los biomarcadores de oxidación indicarían, según los constructos de Sánchez-Rodríguez et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>, la existencia de una deficiencia en el sistema antioxidante extracelular.Junto al descenso en los sistemas enzimáticos antioxidantes, apreciamos incrementos en la actividad de la enzima MPO, paralelos a aumentos en los niveles de neutrófilos periféricos circulantes, tanto en los pacientes con enfermedad activa como inactiva. La MPO es utilizada por los macrófagos para la producción de ERO en su acción bactericida. Según diferentes autores, sería el nexo de unión entre el incremento de respuesta inflamatoria y el EO existente en la EAIC activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12">12,14</a>. Estas observaciones son avaladas directamente por los estudios que muestran cómo diferentes citoquinas (TNF-α, IL-6, IL-8 e INF-γ) provocan incrementos en los niveles de las moléculas de adhesión vascular (que atraen leucocitos a las articulaciones) y activan genes proinflamatorios a través de la vía del NF-κB, en cuyos mecanismos de señalización se involucran ERO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>; así como indirectamente por aquellos estudios en que inhibidores de citoquinas, como el infliximab (anti-TNF-α), inducen una menor respuesta inflamatoria, acompañada por un mejor estatus reducción-oxidación y estado del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4">4,10</a>. Adicionalmente, y sin ser el objetivo de este manuscrito, los presentes datos avalan indirectamente el papel desempeñado por las ERO sobre la activación de señales proinflamatorias, así como de sus efectos sobre la disfunción endotelial y aterogénesis en situaciones de dislipemia en los pacientes con AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17">17,18</a>.Finalmente, pensamos que algunos de los datos más relevantes encontrados en el presente estudio son las correlaciones entre la actividad de MPO, biomarcadores de EO, marcadores inespecíficos de inflamación y niveles de leucocitos en el total de los pacientes estudiados. Datos que relacionan la respuesta inflamatoria, la producción de ERO y el daño oxidativo con el estado de la enfermedad (activa-inactiva), poniendo de manifiesto el papel relevante y preponderante jugado por el EO en la EAIC y su estado evolutivo.En resumen, nuestros resultados muestran la participación de la MPO y el EO en la EAIC, así como la posibilidad de utilizar diferentes biomarcadores de EO como indicadores del estado de actividad-inactividad de la EAIC." 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Pacientes y métodosSe estudiaron 29 pacientes con EAIC: 18 con artritis reumatoide (AR): 13 activos/5 inactivos; y 11 con espondilitis anquilosante (EA): 7 activos/4 inactivos, y como grupo control, 13 sujetos sanos. Los pacientes fueron clasificados según los siguientes criterios de actividad: escala de actividad de la enfermedad (DAS-28) para AR, e índice de actividad de enfermedad (BASDAI) y la escala visual analógica (EVA) de dolor nocturno para EA. Las concentraciones plasmáticas de los biomarcadores de estrés oxidativo fueron cuantificadas mediante técnicas espectrofotométricas y el análisis estadístico realizado, mediante el programa estadístico SPSS. ResultadosLos pacientes con EAIC activa presentan un intenso EO, caracterizado por elevación de los parámetros indicadores de daño oxidativo y disminución de los sistemas antioxidantes, junto con una mayor cantidad de mieloperoxidasa. En los pacientes con EAIC inactiva sólo encontramos cambios en los niveles de glutatión oxidado (GSSG) y en el cociente glutatión reducido (GSH)/GSSG, y no en los indicadores de daño oxidativo ni en los sistemas antioxidantes. ConclusionesNuestros datos indican que: a) los pacientes con EAIC activa presentan un intenso EO; b) la EAIC inactiva cursa con producción de especies reactivas sin llegar a desencadenar daño oxidativo y manteniendo la homeostasis reducción-oxidación, y c) los biomarcadores de EO podrían ser utilizados como indicadores del estado de actividad-inactividad de la EAIC." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveTo evaluate the participation of oxidative stress (OS) on chronic inflammatory joint disease (CIJD), as well as its possible use as a diagnostic biomarker. Patients and methodsThe study population comprised 29 patients with CIJD: 18 with rheumatoid arthritis (RA: 13 active/5 inactive); 11 with ankylosing spondylitis (AS: 7 active/4 inactive) and 13 healthy subjects. Activity of the disease was assessed by: RA patients, Disease Activity Score (DAS 28) and AS patients by means of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). Oxidative stress biomarkers were determined in plasma using spectrophotometrical techniques. The statistical analysis was carried out using the SSPS statistical package. ResultsActive CIJD showed a high oxidative stress characterized by increases in oxidative damage markers and a reduction in antioxidative systems, together with a higher myeloperoxidase (MPO) concentration. Inactive CIJD only showed changes in oxidized glutathione (GSSG) and reduced glutathione (GSH)/GSSG ratio levels, without changes in oxidative damage parameters or in antioxidative systems. ConclusionsOur data revealed that: i) CIJD presents with a high oxidative stress; ii) inactive CIJD shows a production of reactive species without triggering oxidative damage and maintaining red-ox homeostasis, and iii) the combination of oxidative stress biomarkers may be used as markers of active-inactive stages of CIJD." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los valores representan la media ± SD.*P<0,05 vs. grupo control.**P<0,001 vs. grupo control.•P< 0,05 vs. grupo inactivo.••P<0,001 vs. grupo inactivo.PCR: proteína C reactiva; VSG: velociddad de sedimentación globular." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inactivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Activos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (Varones/mujeres) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3/10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13/16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5/4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8/12*,• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37,09 ± 11,70 (22–53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,32 ± 12,70 (27–73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,50 ± 4,95 (27–73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,67 ± 11,85 (33–64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VSG (mm/h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,82 ± 5,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,33 ± 15,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,50 ± 4,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,67 ± 8,96**,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PCR (mg/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,01 ± 7,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,63 ± 18,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,20 ± 0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,07 ± 11,64*,• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos (×103/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,00 ± 4,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,48 ± 1,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,95 ± 2,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,07 ± 2,03*,• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212206.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características demográficas de los sujetos sanos (controles) y de los pacientes con enfermedad articular inflamatoria crónica" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "*P< 0,001 vs. grupo control.•P< 0,01 vs. grupo inactivo.••P< 0,001 vs. grupo inactivo.GPx: glutatión peroxidasa; GSH: glutatión reducido; GSSG: glutatión oxidado; GT: glutatión total; LPO: lipoperoxidación; MPO: mieloperoxidasa; PC: proteínas carboniladas; SOD: superóxido dismutasa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Controles</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inactivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68,8 ± 4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82,5 ± 5,1* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113,5 ± 9,2*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LPO (nmol/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,1 ± 20,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,1 ± 13,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">215,6 ± 87,0*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PC (nmol/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6 ± 1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5 ± 1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,5 ± 5,0*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GT (nmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51,9 ± 10,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,8 ± 8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,8 ± 56,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSH (nmol/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,2 ± 8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,1 ± 3,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,1 ± 6,3*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSSG (nmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,9 ± 6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,6 ± 6,5* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,7 ± 7,6*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cociente GSH/GSSG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,8 ± 12,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,71 ± 0,5* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6 ± 0,3*,• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GPx (U/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5 ± 1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,4 ± 1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,8 ± 1,3*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Catalasa (U/dl)×100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,8 ± 1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,8 ± 1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,7 ± 1,2*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOD (U/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,2 ± 5,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,2 ± 12,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,2 ± 6,5*,•• \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab212208.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Biomarcadores de estrés oxidativo" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CAT: catalasa; DAS-28: escala de actividad de la enfermedad; EVA: escala visual analógica; GPx: glutatión peroxidasa; GSH: glutatión reducido; GSSG: glutatión oxidado; LPO: lipoperoxidación; MPO: mieloperoxidasa; PC: proteínas carboniladas; SOD: superóxido dismutasa; VSG: velociddad de sedimentación globular." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total (29)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LPO-leucocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,559 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LPO-VSG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,937 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LPO-EVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSH-VSG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,603 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSH-DAS-28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,043 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSSG-EVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,499 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,042 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GSSG-DAS28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,048 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Cociente GSH/GSSG)-EVA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,479 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,050 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(Cociente GSH/GSSG)-DAS28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0658 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,050 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-LPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,574 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-PC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,597 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-GSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,730 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-GSSG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,687 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-(cociente GSH/GSSG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,748 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-GPx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,842 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-CAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,865 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO-SOD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,718 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr 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Original

Biomarcadores de estrés oxidativo como indicadores de actividad en la enfermedad articular inflamatoria crónica

Oxidative stress biomarkers as indicator of chronic inflammatory joint diseases stage

Montserrat Feijóoa, Isaac Túneza,

Autor para correspondencia

fm2tufii@uco.es

Autor para correspondencia.

, Adela Ruizb, Inmaculada Tasseta, Elisa Muñozb, Eduardo Collantesb

a Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba, España

b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Reina Sofía, Departamento de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba, España

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Estudios recientes realizados por diferentes grupos indican que este fen&#243;meno bioqu&#237;mico puede encontrase en la base fisiopatol&#243;gica de la enfermedad articular inflamatoria cr&#243;nica &#40;EAIC&#41;&#44; condicionando su estado evolutivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la base de estos antecedentes&#44; el presente estudio plantea que el EO est&#225; asociado con el estado de actividad de los pacientes con EAIC&#44; de forma tal que cambios en alguno de los biomarcadores de EO podr&#237;an asociarse al estado de la enfermedad &#40;activa o inactiva&#41; y&#44; por tanto&#44; podr&#237;an ser utilizados como marcador efectivo y precoz de dicho estado en pacientes con este tipo de procesos patol&#243;gicos&#46; Para valorar nuestra hip&#243;tesis de trabajo y alcanzar el objetivo planteado&#44; se han estudiado un total de 42 sujetos &#40;13 sanos y 29 con EAIC&#59; 20 activos y 9 inactivos&#41; cuantific&#225;ndose los niveles de productos de lipoperoxidaci&#243;n &#40;LPO&#41;&#44; prote&#237;nas carboniladas &#40;PC&#41;&#44; glutati&#243;n total &#40;GT&#41;&#44; glutati&#243;n reducido &#40;GSH&#41;&#44; glutati&#243;n oxidado &#40;GSSG&#41; y cociente GSH&#47;GSSG&#44; junto con la concentraci&#243;n de la enzima mieloperoxidasa &#40;MPO&#41; &#40;n&#250;mero de clasificaci&#243;n enzim&#225;tica &#91;EC&#93;&#58; 1&#46;11&#46;1&#46;7&#41;&#44; y la actividades enzim&#225;ticas de super&#243;xido dismutasa &#40;SOD&#41; &#40;EC&#58; 1&#46;15&#46;1&#46;1&#41;&#44; glutati&#243;n peroxidasa &#40;GPx&#41; &#40;EC&#58; 1&#46;11&#46;1&#46;12&#41; y catalasa &#40;EC&#58; 1&#46;11&#46;6&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y controles</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio transversal que incluy&#243; un total de 29 pacientes con EAIC &#40;20 activos y 9 inactivos&#41; atendidos en el Servicio de Reumatolog&#237;a del Hospital Universitario Reina Sof&#237;a de C&#243;rdoba y previo consentimiento informado&#46; Dieciocho pacientes cumplieron los criterios de la American Rheumatism Association &#40;ARA&#41; para artritis reumatoide &#40;AR&#41; &#40;13 activos y 5 inactivos&#41;&#44; y 11 los criterios modificados de Nueva York para espondilitis anquilosante &#40;EA&#41; &#40;7 activos y 4 inactivos&#41;&#46; Asimismo&#44; trece sujetos sanos fueron estudiados como grupo control&#46; Los pacientes fueron clasificados como activos o inactivos de acuerdo con&#58; a&#41; un valor &#62;3&#44;2 en la escala de actividad de la enfermedad &#40;DAS-28&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> sobre la base de la velociddad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41;&#59; b&#41; una puntuaci&#243;n &#62;4 en el &#237;ndice de actividad de enfermedad &#40;BASDAI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y c&#41; &#62;4 en la escala visual anal&#243;gica &#40;EVA&#41; de dolor nocturno &#40;0 &#8211; 10&#41; para EA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n del estudio fueron consumo de alcohol&#44; fumador&#44; uso de vitaminas&#44; infecci&#243;n y&#47;o tratamiento con f&#225;rmacos con efectos antioxidantes conocidos&#46; A todos los pacientes se les indic&#243; que suspendieran los AINES 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la toma de la muestra&#44; mientras que la toma de &#225;cido f&#243;lico fue suspendida en pacientes con AR una semana antes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de biomarcadores de EO fue realizado en plasma&#46; Las mustras sangu&#237;neas fueron tomadas de la vena mediana cubital o bas&#237;lica y depositadas en tubos con &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico como anticoagulante&#46; Seguidamente&#44; fue centrifugada a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; el sobrante &#40;plasma&#41; fue recogido&#44; alicuotado y congelado a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su an&#225;lisis&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biomarcadores de estr&#233;s oxidativo</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los siguientes par&#225;metros fueron cuantificados como indicadores del estatus oxidativo&#58; cantidad de MPO&#44; niveles de los productos de LPO &#40;malondialdeh&#237;do y 4-hidroxialquenales&#41;&#44; concentraci&#243;n de GT y GSH mediante ensayos comerciales suministrados por Oxis International &#40;Portland&#44; OR&#44; EE&#46; UU&#46;&#58; MPO&#44; LPO-586 y GSH-420 y GSH-400&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las PC fueron cuantificadas mediante el m&#233;todo de Levine et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; basado en la reacci&#243;n con 2&#44;4 dinitrofenilhidrazona en medio &#225;cido&#46; La actividad del GPx fue evaluada mediante la t&#233;cnica de Floh&#233; y Gunzler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; basada en la oxidaci&#243;n de nicotinamida-adenina dinucle&#243;tido fosfato reducido &#40;NADPH&#41; a nicotinamida-adenina dinucle&#243;tido fosfato oxidado &#40;NAD<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; catalizada por una concentraci&#243;n limitante de glutati&#243;n reductasa&#46; Por su parte&#44; la actividad catalasa fue obtenida mediante el rango de descomposici&#243;n de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; siguiendo el procedimiento de Aebi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#59; mientras que la actividad de SOD fue valorada por el m&#233;todo de Sun et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> consistente en la inhibici&#243;n de la reducci&#243;n del azul de nitrotetrazolio en el sistema xantino oxidasa por la SOD&#46; Por otro lado&#44; los niveles de GSSG fueron calculados mediante la siguiente ecuaci&#243;n&#58; GSSG&#61;GT &#8722; GSH&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 11&#46;0 &#40;SPSS Ib&#233;rica&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; para Windows<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Se realiz&#243; la prueba de Shapiro-Wilk para la valoraci&#243;n de la normalidad en la distribuci&#243;n&#46; Se realiz&#243; el test de ANOVA y la prueba de Bonferroni como contraste <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> para comparar los valores medios de los par&#225;metros de EO entre los distintos grupos de pacientes en funci&#243;n de la actividad de la enfermedad&#46; Todos los contrastes fueron bilaterales y se consideraron significativos valores de p&#60;0&#44;05&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veintinueve pacientes con EAIC &#40;9 inactivos y 20 activos&#41; fueron comparados con 13 sujetos sanos &#40;grupo control&#41;&#46; En el momento de la evaluaci&#243;n los pacientes con EA activa mostraron un BASDAI promedio de 4&#44;9 &#177; 1&#44;2&#44; mientras que los inactivos presentaron unos valores de 1&#44;7 &#177; 0&#44;7&#46; Por su parte&#44; la media de DAS-28 para los pacientes con AR activa fue de 3&#44;9 &#177; 0&#44;9&#59; mientras los inactivos presentaron unos valores de 1&#44;5 &#177; 0&#44;4&#46; Comparados con el grupo control&#44; los pacientes con EAIC activa presentaron niveles superiores en VSG y en PCR&#59; mientras los pacientes con EAIC inactiva no presentaron cambios estad&#237;sticamente significativos respecto de los sujetos sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; El resto de las variables demogr&#225;ficas analizadas son recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparados con los controles&#44; los resultados muestran que los pacientes con EAIC activa presentan un intenso EO caracterizado por altos niveles en LPO&#44; PC&#44; GSSG y actividad MPO&#44; as&#237; como decrementos en los niveles de GSH&#44; cociente GSH&#47;GSSG y en la actividad de las enzimas antioxidantes estudiadas &#40;catalasa&#44; SOD y GPx&#41;&#59; mientras que no se encontraron cambios en los niveles de GT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; los pacientes con enfermedad inactiva s&#243;lo presentaron cambios significativos en los niveles de GSSG y en el cociente GSH&#47;GSSG respecto de los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46; Mientras mostraron valores menores de LPO&#44; PC y actividad MPO respecto de los EAIC activos&#44; as&#237; como valores mayores en GSH&#44; cociente GSH&#47;GSSG&#44; GPx&#44; catalasa y SOD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra el an&#225;lisis de correlaci&#243;n entre las variables estudiadas en el presente trabajo&#46; Esta tabla s&#243;lo recoge las asociaciones estad&#237;sticamente significativas encontradas en el total de las EAIC &#40;AR y EA&#41; y en los subgrupos &#40;inactivos y activos&#41;&#46; Presentaron asociaci&#243;n positiva en el total de los pacientes analizados&#58; a&#41; LPO con leucocitos y VSG en el total de pacientes&#59; b&#41; GSSG con DAS-28 y EVA&#44; y c&#41; MPO con LPO&#44; PC&#44; GSSG&#44; leucocitos y VSG&#59; mientras la correlaci&#243;n fue negativa en&#58; a&#41; GSH con DAS-28 y VSG&#59; b&#41; cociente GSH&#47;GSSG con DAS-28 y EVA&#44; y c&#41; MPO con GSH&#44; cociente GSH&#47;GSSG&#44; GPx&#44; catalasa y SOD&#46; Por su parte&#44; al realizar el estudio de correlaci&#243;n estratificado por subgrupos&#44; s&#243;lo se obtuvieron asociaciones estad&#237;sticamente significativas en el subgrupo de EAIC inactiva caracterizadas por correlaciones positivas entre LPO-EVA y MPO-EVA&#44; mientras fue inversa la correlaci&#243;n entre GSH-VSG&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio muestran que la EAIC activa cursa con un intenso EO caracterizado por&#58; a&#41; un aumento en los biomarcadores de da&#241;o oxidativo&#44; y b&#41; un descenso en los antioxidantes perif&#233;ricos&#46; Mientras que los pacientes con EAIC inactiva&#44; aunque con cambios significativos en los valores de MPO&#44; GSSG y cociente GSH&#47;GSSG&#44; no presentan alteraciones en los biomarcadores de oxidaci&#243;n &#40;LPO y PC&#41; ni en los sistemas antioxidantes estudiados &#40;GSH&#44; SOD&#44; catalasa y GPx&#41;&#46; Situaci&#243;n esta &#250;ltima&#44; que indica dos posibles fen&#243;menos&#58; a&#41; un incremento incipiente en la producci&#243;n de ERO&#44; que puede deducirse del aumento en la oxidaci&#243;n de mol&#233;culas de GSH y evidenciado por medio de los incrementos de los niveles de GSSG y la reducci&#243;n del cociente GSH&#47;GSSG&#44; y b&#41; la eficacia de los sistemas antioxidantes en la homeostasis reducci&#243;n-oxidaci&#243;n&#44; traducida en la falta de cambios en los indicadores directos de da&#241;o oxidativo &#40;LPO y PC&#41; a pesar del aumento en mol&#233;culas oxidadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EAIC es un proceso autoinmune caracterizado por fen&#243;menos inflamatorios que conducen a la destrucci&#243;n de la articulaci&#243;n&#46; Probablemente&#44; la m&#225;s frecuente y estudiada es la AR que afecta aproximadamente al 1&#37; de la poblaci&#243;n adulta en los pa&#237;ses occidentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Siendo&#44; actualmente&#44; incompleto el conocimiento de los mecanismos moleculares y celulares que participan en el inicio y el desarrollo de estos procesos patol&#243;gicos&#46; Diferentes investigadores han involucrado en su origen&#44; inicio y evoluci&#243;n a las ERO&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ERO parecen tener una funci&#243;n relevante en las alteraciones acontecidas en estos procesos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#46; Los datos obtenidos en el presente estudio corroboran los datos previos de nuestro grupo y de otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;11&#8211;14</span></a>&#44; evidenciando la existencia de un aumento altamente significativo en los niveles de oxidaci&#243;n de l&#237;pidos y prote&#237;nas en pacientes con EAIC activa&#44; mientras que los pacientes inactivos tienen niveles similares a los sujetos sanos &#40;controles&#41;&#46; Si bien los pacientes con EAIC inactiva muestran cambios significativos en GSSG y el cociente GSH&#47;GSSG cuando se comparan con los controles y los pacientes activos&#46; Resultados que indican o plantean una situaci&#243;n intermedia en la producci&#243;n de las ERO y la oxidaci&#243;n de mol&#233;culas para los pacientes inactivos entre el estado de salud y la enfermedad activa&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; no existe en la literatura cient&#237;fica consenso respecto de las fluctuaciones en la actividad de las enzimas antioxidantes&#44; report&#225;ndose tanto incrementos como decrementos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12</span></a>&#46; En este sentido&#44; nuestros datos claramente ponen de manifiesto un descenso en la actividad de las enzimas antioxidantes estudiadas &#40;SOD&#44; catalasa y GPx&#41; en pacientes con enfermedad activa&#44; situaci&#243;n que podr&#237;a ser explicada por una saturaci&#243;n de los sistemas antioxidantes enzim&#225;ticos&#44; as&#237; como por una inhibici&#243;n de las enzimas antioxidantes&#44; como proponen Jira et al&#44; quienes presentan la posibilidad de la inhibici&#243;n de SOD por el per&#243;xido de hidr&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Asimismo&#44; nuestros resultados revelan la existencia de un decremento en la relaci&#243;n entre actividades antioxidantes &#40;SOD&#47;GPx &#43; catalasa&#41; tanto en pacientes activos como inactivos&#46; Situaci&#243;n que junto con los incrementos de los biomarcadores de oxidaci&#243;n indicar&#237;an&#44; seg&#250;n los constructos de S&#225;nchez-Rodr&#237;guez et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; la existencia de una deficiencia en el sistema antioxidante extracelular&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto al descenso en los sistemas enzim&#225;ticos antioxidantes&#44; apreciamos incrementos en la actividad de la enzima MPO&#44; paralelos a aumentos en los niveles de neutr&#243;filos perif&#233;ricos circulantes&#44; tanto en los pacientes con enfermedad activa como inactiva&#46; La MPO es utilizada por los macr&#243;fagos para la producci&#243;n de ERO en su acci&#243;n bactericida&#46; Seg&#250;n diferentes autores&#44; ser&#237;a el nexo de uni&#243;n entre el incremento de respuesta inflamatoria y el EO existente en la EAIC activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14</span></a>&#46; Estas observaciones son avaladas directamente por los estudios que muestran c&#243;mo diferentes citoquinas &#40;TNF-&#945;&#44; IL-6&#44; IL-8 e INF-&#947;&#41; provocan incrementos en los niveles de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n vascular &#40;que atraen leucocitos a las articulaciones&#41; y activan genes proinflamatorios a trav&#233;s de la v&#237;a del NF-&#954;B&#44; en cuyos mecanismos de se&#241;alizaci&#243;n se involucran ERO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#59; as&#237; como indirectamente por aquellos estudios en que inhibidores de citoquinas&#44; como el infliximab &#40;anti-TNF-&#945;&#41;&#44; inducen una menor respuesta inflamatoria&#44; acompa&#241;ada por un mejor estatus reducci&#243;n-oxidaci&#243;n y estado del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;10</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; y sin ser el objetivo de este manuscrito&#44; los presentes datos avalan indirectamente el papel desempe&#241;ado por las ERO sobre la activaci&#243;n de se&#241;ales proinflamatorias&#44; as&#237; como de sus efectos sobre la disfunci&#243;n endotelial y aterog&#233;nesis en situaciones de dislipemia en los pacientes con AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; pensamos que algunos de los datos m&#225;s relevantes encontrados en el presente estudio son las correlaciones entre la actividad de MPO&#44; biomarcadores de EO&#44; marcadores inespec&#237;ficos de inflamaci&#243;n y niveles de leucocitos en el total de los pacientes estudiados&#46; Datos que relacionan la respuesta inflamatoria&#44; la producci&#243;n de ERO y el da&#241;o oxidativo con el estado de la enfermedad &#40;activa-inactiva&#41;&#44; poniendo de manifiesto el papel relevante y preponderante jugado por el EO en la EAIC y su estado evolutivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; nuestros resultados muestran la participaci&#243;n de la MPO y el EO en la EAIC&#44; as&#237; como la posibilidad de utilizar diferentes biomarcadores de EO como indicadores del estado de actividad-inactividad de la EAIC&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the participation of oxidative stress &#40;OS&#41; on chronic inflammatory joint disease &#40;CIJD&#41;&#44; as well as its possible use as a diagnostic biomarker&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Patients and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study population comprised 29 patients with CIJD&#58; 18 with rheumatoid arthritis &#40;RA&#58; 13 active&#47;5 inactive&#41;&#59; 11 with ankylosing spondylitis &#40;AS&#58; 7 active&#47;4 inactive&#41; and 13 healthy subjects&#46; Activity of the disease was assessed by&#58; RA patients&#44; Disease Activity Score &#40;DAS 28&#41; and AS patients by means of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index &#40;BASDAI&#41;&#46; Oxidative stress biomarkers were determined in plasma using spectrophotometrical techniques&#46; The statistical analysis was carried out using the SSPS statistical package&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Active CIJD showed a high oxidative stress characterized by increases in oxidative damage markers and a reduction in antioxidative systems&#44; together with a higher myeloperoxidase &#40;MPO&#41; concentration&#46; Inactive CIJD only showed changes in oxidized glutathione &#40;GSSG&#41; and reduced glutathione &#40;GSH&#41;&#47;GSSG ratio levels&#44; without changes in oxidative damage parameters or in antioxidative systems&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our data revealed that&#58; i&#41; CIJD presents with a high oxidative stress&#59; ii&#41; inactive CIJD shows a production of reactive species without triggering oxidative damage and maintaining red-ox homeostasis&#44; and iii&#41; the combination of oxidative stress biomarkers may be used as markers of active-inactive stages of CIJD&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inactivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Activos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo &#40;Varones&#47;mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;12<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;09 &#177; 11&#44;70 &#40;22&#8211;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;32 &#177; 12&#44;70 &#40;27&#8211;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&#44;50 &#177; 4&#44;95 &#40;27&#8211;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;67 &#177; 11&#44;85 &#40;33&#8211;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VSG &#40;mm&#47;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;82 &#177; 5&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;33 &#177; 15&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;50 &#177; 4&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;67 &#177; 8&#44;96<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;01 &#177; 7&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;63 &#177; 18&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;20 &#177; 0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;07 &#177; 11&#44;64<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;00 &#177; 4&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;48 &#177; 1&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;95 &#177; 2&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;07 &#177; 2&#44;03<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inactivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">113&#44;5 &#177; 9&#44;2<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;1 &#177; 20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;1 &#177; 13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">215&#44;6 &#177; 87&#44;0<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;5 &#177; 5&#44;0<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GT &#40;nmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;9 &#177; 10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#44;8 &#177; 8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;8 &#177; 56&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;2 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GSSG &#40;nmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;9 &#177; 6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;6 &#177; 6&#44;5<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;7 &#177; 7&#44;6<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cociente GSH&#47;GSSG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;8 &#177; 12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;71 &#177; 0&#44;5<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6 &#177; 0&#44;3<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GPx &#40;U&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5 &#177; 1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;4 &#177; 1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8 &#177; 1&#44;3<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Catalasa &#40;U&#47;dl&#41;&#215;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;8 &#177; 1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;8 &#177; 1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#177; 1&#44;2<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SOD &#40;U&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;2 &#177; 5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;2 &#177; 12&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;2 &#177; 6&#44;5<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#44;&#8226;&#8226;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;29&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LPO-leucocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GSH-DAS-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;681&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GSSG-EVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;499&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GSSG-DAS28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;048&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 1699258X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.reuma.2008.12.016

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	215	48	263
2024 Septiembre	298	37	335
2024 Agosto	279	50	329
2024 Julio	245	50	295
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2024 Mayo	320	66	386
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2024 Marzo	275	61	336
2024 Febrero	246	41	287
2024 Enero	234	38	272
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2023 Octubre	224	57	281
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2023 Abril	158	24	182
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2022 Octubre	216	71	287
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2022 Julio	154	86	240
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2011 Abril	3	0	3
2011 Marzo	10	0	10
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