se ha leído el artículo
array:23 [ "pii" => "S1699258X13000430" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.02.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-03-01" "aid" => "537" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Reumatol Clin. 2013;9:77-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7500 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 129 "HTML" => 5373 "PDF" => 1998 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173574313000294" "issn" => "21735743" "doi" => "10.1016/j.reumae.2013.02.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-03-01" "aid" => "537" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Reumatol Clin. 2013;9:77-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3387 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 57 "HTML" => 2508 "PDF" => 822 ] ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Lupus Nephritis: Advances in the Knowledge of its Immunopathogenesis Without the Expected Therapeutic Success?" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "79" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Nefritis lúpica: ¿avances en el conocimiento de su inmunopatogénesis sin los esperables logros terapéuticos?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Carlos Abud-Mendoza" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Abud-Mendoza" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S1699258X13000430" "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.02.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X13000430?idApp=UINPBA00004M" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574313000294?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/21735743/0000000900000002/v1_201304200246/S2173574313000294/v1_201304200246/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1699258X12001635" "issn" => "1699258X" "doi" => "10.1016/j.reuma.2012.06.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-03-01" "aid" => "473" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Reumatol Clin. 2013;9:80-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7632 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 148 "HTML" => 5717 "PDF" => 1767 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Perfil de seguridad de las terapias biológicas intravenosas en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide. Monitorización clínica por enfermería (estudio Sebiol)" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "80" "paginaFinal" => "84" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Safety profile of biological intravenous therapy in a rheumatoid arthritis patients cohort. Clinical nursing monitoring (Sebiol study)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Hèctor Corominas, Lucinda Sánchez-Eslava, Guadalupe García, Isabel Padró, Cristina Aimarich, Joana Gonzàlez, Maria Franco, Emilia Mur, Silvia Sanchez, Glòria Roldán, Silvia Iniesta, Montse Sesma, Josefina Martín, Mari Carmen Rodriguez, Maria Rosa Capellan, Coral Gosálvez, Silvia Garcia-Diaz, Encarnación Sáez, Yolanda Luna, Pilar Plana" "autores" => array:20 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Hèctor" "apellidos" => "Corominas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Lucinda" "apellidos" => "Sánchez-Eslava" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Guadalupe" "apellidos" => "García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Padró" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Aimarich" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Joana" "apellidos" => "Gonzàlez" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Maria" "apellidos" => "Franco" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Emilia" "apellidos" => "Mur" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Sanchez" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Glòria" "apellidos" => "Roldán" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Iniesta" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Montse" "apellidos" => "Sesma" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "Josefina" "apellidos" => "Martín" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "Mari Carmen" "apellidos" => "Rodriguez" ] 14 => array:2 [ "nombre" => "Maria Rosa" "apellidos" => "Capellan" ] 15 => array:2 [ "nombre" => "Coral" "apellidos" => "Gosálvez" ] 16 => array:2 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "Garcia-Diaz" ] 17 => array:2 [ "nombre" => "Encarnación" "apellidos" => "Sáez" ] 18 => array:2 [ "nombre" => "Yolanda" "apellidos" => "Luna" ] 19 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Plana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173574312001633" "doi" => "10.1016/j.reumae.2012.06.024" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574312001633?idApp=UINPBA00004M" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X12001635?idApp=UINPBA00004M" "url" => "/1699258X/0000000900000002/v1_201305061535/S1699258X12001635/v1_201305061535/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Nefritis lúpica: ¿avances en el conocimiento de su inmunopatogénesis sin los esperables logros terapéuticos?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "79" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Carlos Abud-Mendoza" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Abud-Mendoza" "email" => array:1 [ 0 => "c_abud@hotmail.com" ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Unidad Regional de Reumatología y Osteoporosis, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto y Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí, San Luis Potosí, S.L.P., México" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Lupus nephritis: advances in the knowledge of its immunopathogenesis without the expected therapeutic success?" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso generalizado (LEG), es un síndrome poligénico y multifactorial, caracterizado por alteraciones profundas y diversas de inmunorregulación, pérdida de la tolerancia y producción de autoanticuerpos patogénicos que se expresa con afección multiorgánica; la nefritis (NL) es frecuente y causa elevada morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el LEG hay un incremento en la apoptosis, como consecuencia de disregulación génica, alteraciones en el manejo y depuración de la cromatina y nucleosomas, conformación de autoanticuerpos y disfunción de células inmunes (presentadoras de antígeno, macrófagos, células T y B). Lo anterior se traduce en una infiltración tisular de células inmunes, incremento de citocinas (interferón, interleucina 17, 6 y factor de necrosis tisular, entre otras), y producción de autoanticuerpos como anti-ADN que se asocian a disfunción endotelial, de otras células y tejidos, como el renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NL se acompaña de la modificación funcional y estructural de los podocitos y sus proteínas, que participan en el daño tisular. El ADN nucleosomal y de complejos inmunes activan receptores TLR9 en células B, dendríticas y plasmacitoides. El estimulador de linfocitos B (BLyS o factor activador BAFF), el ligando que induce proliferación (APRIL) y el inductor débil de apoptosis de la familia de TNF (TWEAK) son citocinas que participan en el proceso inflamatorio y de autoinmunidad. Infecciones virales, productos bacterianos y medicamentos (algunos que disminuyen la metilación de ADN) estimulan células intrarrenales inmunes, hechos que conllevan proteinuria. La luz ultravioleta induce apoptosis de queratinocitos, aumenta la carga de células muertas en la ya ineficiente depuración de éstas y exacerba el LEG. Los complejos inmunes se relacionan a tipo, duración y gravedad de la NL, con depósitos mesangiales, subendoteliales o subepiteliales, y concurrente activación del complemento. Los complejos inmunes se unen a receptores (Fc, TLR y complemento), activan células renales (macrófagos, células dendríticas, podocitos), atraen leucocitos (a través de moléculas de adhesión y proteínas de complemento), incrementan la expresión y producción de citocinas (la IL-17 induce células T nefrocitopáticas CD3<span class="elsevierStyleSup">+</span>/CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span> o CD3<span class="elsevierStyleSup">+</span> CD4<span class="elsevierStyleSup">-</span>/8<span class="elsevierStyleSup">−</span>), activan al endotelio, condicionan proliferación extracapilar (formación de medias lunas), inflamación periglomerular y esclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los retos en el LEG lo representa el tratamiento de la NL. Los esteroides inicialmente considerados como piedra angular, por si mismos no han sido lo suficientemente eficaces para alcanzar remisión completa y preservar la función renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Aunque con terapia combinada con ciclofosfamida (CFM) se alcanzan mejores resultados, la remisión sostenida es <span class="elsevierStyleUnderline"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40%, con pérdida de la función renal en <span class="elsevierStyleUnderline">></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40% de aquellos con NL tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>, lo que enfatiza la necesidad de otras modalidades terapéuticas; además, las recaídas son frecuentes, del 27 al 66%, particularmente ante terapia inadecuada y respuesta parcial, pero menores con micofenolato de mofetilo (MMF)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>. Las recaídas pueden ser nefríticas o proteinúricas, asociadas a diversos biomarcadores que sobrepasan a los clásicos incrementos de ADN de doble cadena (dsDNA) e hipocomplementemia; incluyen la proteína quimioatrayente de monocitos (MCP-1), quimiocinas, lipocalina asociada a gelatinasa del neutrófilo (NGAL) y TWEAK urinario, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Aceptamos como factores de riesgo asociados a recaídas, la edad <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 años, el género masculino, la raza afroamericana, el retraso en la iniciación de tratamiento, el tiempo prolongado para alcanzar remisión, la persistencia de hipocomplementemia a pesar de respuesta, la ausencia de respuesta completa, el puntaje alto de actividad del LEG, la hipertensión, la afección neurológica y las dosis bajas de inmunosupresores, además de la presencia de microangiopatía y de proliferación extracapilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7,10–12</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EULAR, en conjunto con las Asociaciones Renal Europea y de Transplantes y Diálisis, sugiere realizar biopsia ante cualquier indicio de afección renal, clasificar la histología<span class="elsevierStyleBold">,</span> con el objetivo terapéutico de alcanzar respuesta completa (relación proteinuria creatinuria <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mmol o proteinuria <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/d; tasa de filtración glomerular [TFG] normal o casi normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% menor de lo normal en anormalidad previa) o respuesta parcial (<span class="elsevierStyleUnderline">></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% reducción de proteinuria y TFG normal o casi normal). En NL clases <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> la inducción se hace con tratamiento con MMF/ácido micofenólico (MMF/MPA) o dosis bajas de CFM en combinación con esteroides y mantenimiento con MMF/MPA o azatioprina; para clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> y NL refractaria, inhibidores de calcineurina (ICN) y rituximab (terapia depletora de células B); como terapia conjunta se emplean los antipalúdicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores AT2 (para hipertensión y proteinuria), estatinas (dislipidemia, disfunción endotelial, inmunomodulador), aspirina y anticoagulantes (para SAAF y proteinurias mórbidas) y vitamina D (inmunomodulador); todo ello junto a la monitorización periódica de creatinina, urianálisis, anti-dsDNA y complementemia. Los niños deben recibir las mismas ventajas terapéuticas. El embarazo debe de planearse al alcanzar la inactividad del LEG, en el que podemos emplear dosis bajas de esteroides, antipalúdicos, azatioprina e ICN; en casos especiales podrían tenerse en cuenta estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7,12,13–16</span></a>. Aconsejamos realizar biopsia renal en las primeras semanas, deseable para todo paciente con LEG, en particular ante biomarcadores (dsDNA, hipocomplementemia) y más en población infantil que tiene prevalencia muy alta de NL (80%). La necesidad de realizar una segunda biopsia resulta evidente ante un incremento de la proteinuria, alteraciones del sedimento que muestren recaída o reactividad, deterioro de la TFG, para diagnóstico diferencial, ante incremento de biomarcadores de actividad, microangiopatía trombótica, podocitopatía, ante duda de modificar tratamiento y para pronóstico (presencia de medias lunas o proliferación extracapilar y grado de fibrosis tubulointersticial)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">15–18</span></a>. El MMF es por lo menos tan eficaz y seguro como la CFM, tanto para inducción como para mantenimiento, aun en NL con factores de mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,14,19</span></a>. La respuesta terapéutica no es homogénea, con resultados dispares en hispanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,20,21</span></a>; debemos considerar la terapia adyuvante (antipalúdicos y estatinas) para potenciar la respuesta y evitar recaídas; la azatioprina tiene menor respuesta en mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22–24</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metotrexato puede ser de utilidad en NL, pero debe de limitarse a pacientes con función renal normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25–27</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tacrolimus (TL), ICN específico, por su efecto antiproteinúrico resulta eficaz aún a dosis bajas, con respuestas superiores y mayor seguridad que CFM, como se evidenció en un metaanálisis de 5 estudios controlados con 225 pacientes, con mayores tasas de respuesta completa (RR 1,61; IC 95% 1,17-2,23; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004), respuesta, niveles de albúmina y negativización de dsDNA, menor índice de actividad (SLEDAI), proteinuria y eventos adversos gastrointestinales y menstruales. Aunque limitado a una etnia, con poco seguimiento (6 meses) y solo un estudio multicéntrico, parece excelente opción, con eficacia rápida y sostenida, tasas elevadas de respuesta, disminución importante de proteinuria, incremento y preservación de TFG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Recientemente se ratificó con un estudio abierto a un año con 40 pacientes la ventaja del TL sobre la CFM, con mayor disminución de proteinuria desde de la segunda semana (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/d a 2,54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/d p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); mayor eficacia con remisión parcial al primer mes del 65% (13/20) con TL vs. ninguna con CFM (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); y la incidencia de remisión completa a 5 y 12 meses de 55 y 75% con TL vs. 15 y 40% con CFM (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,008 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025 respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,29</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia depletora de linfocitos B con rituximab tiene excelente respuesta en NL refractaria en estudios no controlados; aun sin empleo de CFM ni esteroides, su acción no está limitada a la depleción B, aumenta células T reguladoras y ofrece algunas ventajas sobre la CFM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26,30–32</span></a>. En el LUNAR, con 144 pacientes de 52 centros, se alcanzó respuesta parcial o completa en el 45,8 vs. al 56,9% con MMF, aunque con menor requerimiento de CFM y mayor disminución de ADN y aumento de los niveles de complemento (p=0,007 y p=0,03 respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33,34</span></a>. Aunque necesitamos estudios grandes y controlados, hay evidencia de que rituximab modifica favorablemente las clases histológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El abatacept (medicamento que bloquea la coestimulación de linfocitos T), monoclonales contra interferón (rontalizumab, sifalimumab), otras terapias depletoras B (epratuzumab: anti-CD22), antirreceptores o antiestimulantes (atacicept vs. TACI, anti-BAFF) podrían tener cierta utilidad en NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Belimumab, IgG1 monoclonal anti-BLyS, se asocia a reducción de actividad del LEG y menores recaídas, incrementa los niveles de complemento y disminuye anti-dsDNA. Aunque recientemente aprobado, no hay experiencia con NL grave, no es muy eficaz para NL y su respuesta es mejor conjuntamente con MMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Se está llevando a efecto el Estudio de NL con anti-TWEAK («ATLAS») controlado, doble ciego para pacientes con NL clases <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> con buenas expectativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Otros biológicos dirigidos contra citocinas (IL-6, IL17 e IL-10 entre otras), así como aquellos contra algunas proteínas del complemento, pueden tener algún papel en grupos seleccionados de pacientes con NL, aunque carecemos de estudios controlados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39–42</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoglobulina intravenosa puede ser tan eficaz como la CFM, y parece ser que la plasmaféresis acelera la respuesta terapéutica, en particular en NL con proliferación extracapilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Dentro de las opciones terapéuticas, los biológicos y el trasplante de células del tronco y de células mesenquimales podrían escalarse en NL refractaria. Hay que destacar que los esteroides podrían no ser indispensables para la inducción de remisión y hasta ser deletéreos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,26,30,44</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece que la nefritis silente tiene mayor frecuencia de lo considerado con clases proliferativas en la mitad de los pacientes, aun sin expresión clínica ni alteraciones en urianálisis; reitero que la biopsia debe realizarse en grupos de alto riesgo (pediátricos, hombres) y/o con biomarcadores mencionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preclampsia se presenta en el 9 al 35% de LEG y embarazo, y las pérdidas fetales y retraso en el crecimiento intrauterino ocurren 2 ó más veces más frecuentemente, en particular con NL, lo que se asocia a peor pronóstico materno-fetal, especialmente en actividad renal, mayor proteinuria, TFG <span class="elsevierStyleUnderline"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60, antifosfolípidos y síndrome de anticuerpos antifosfolípidos; el deterioro renal grave y requerimiento de diálisis es raro con tratamiento adecuado; la embarazada puede recibir inmunomoduladores (hasta rituximab) excepto MMF, leflunomida, metotrexato y la CFM en particular en el primer trimestre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo expuesto previamente, la NL continúa siendo un reto de diagnóstico y tratamiento a pesar de los avances en el conocimiento de sus bases fisiopatogénicas. Para la inducción de remisión son eficaces MMF, CFM, TC y rituximab entre otros; el médico debe adicionar otros inmunomoduladores adyuvantes como estatinas, vitamina D, antipalúdicos y anticoagulantes; y aunque el papel definitivo de los esteroides no está claramente definido, la mezcla terapéutica de los inmunomoduladores y adyuvantes alcanza mayores tasas de remisión completa y sostenida, aunque resulta evidente la necesidad de estudios controlados y a largo plazo para definir tanto los alcances de las diversas combinaciones, como de los subgrupos de potencial respuesta de las diversas modalidades terapéuticas.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lupus nephritis. How latest insights into its pathogenesis promote novel therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "O.P. Kulkami" 1 => "H.J. Anders" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/BOR.0b013e328354c877" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol" "fecha" => "2012" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "457" "paginaFinal" => "465" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22810362" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term follow-up of a randomised controlled trial of azathioprine/methylprednisolone versus cyclophosphamide in patients with proliferative lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Dutch working party on systemic lupus erythematosus" "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "S. Arends" 1 => "C. Grootscholten" 2 => "R.H. Derksen" 3 => "S.P. Berger" 4 => "R.G. de Sévaux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/annrheumdis-2011-200384" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2012" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "966" "paginaFinal" => "973" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22128082" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunosuppressive therapy in lupus nephritis: the Euro-Lupus Nephritis Trial, a randomized trial of low-dose versus high-dose intravenous cyclophosphamide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.A. Houssiau" 1 => "C. Vasconcelos" 2 => "D. D’Cruz" 3 => "G.D. Sebastiani" 4 => "R. Garrido Ede" 5 => "M.G. Danieli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2002" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "2121e31" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mycophenolate mofetil <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> cyclophosphamide for induction treatment of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "and the Aspreva Lupus Management Study Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.B. Appel" 1 => "G. Contreras" 2 => "M.A. Dooley" 3 => "E.M. Ginzler" 4 => "D. Isenberg" 5 => "D. Jayne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2008101028" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Soc Nephrol" "fecha" => "2009" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1103" "paginaFinal" => "1112" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19369404" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mycophenolate mofetil for induction treatment of lupus nephritis: a systematic review and metaanalysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Touma" 1 => "D.D. Gladman" 2 => "M.B. Urowitz" 3 => "J. Beyene" 4 => "E.M. Uleryk" 5 => "P.S. Shah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3899/jrheum.100130" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2011" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "78" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20952473" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and treatment of lupus nephritis flares—an update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B. Sprangers" 1 => "M. Monahan" 2 => "G.B. Appel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Nephrol" "fecha" => "2012" "paginaInicial" => "709" "paginaFinal" => "717" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "American College of Rheumatology" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.H. Hahn" 1 => "M.A. McMahon" 2 => "A. Wilkinson" 3 => "W.D. Wallace" 4 => "D.I. Daikh" 5 => "J.D. Fitzgerald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Care Res" "fecha" => "2012" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "797" "paginaFinal" => "808" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urinary TWEAK level as a marker of lupus nephritis activity in 46 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Xuejing" 1 => "T. Jiazhen" 2 => "L. Jun" 3 => "X. Xiangqing" 4 => "Y. Shuguang" 5 => "L. Fuyou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2012/359647" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "J Biomed Biotechnol" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of noninvasively measured renal protein biomarkers with histologic features of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.I. Brunner" 1 => "M.R. Bennett" 2 => "R. Mina" 3 => "M. Suzuki" 4 => "M. Petri" 5 => "A.N. Kiani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.34426" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2012" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "2687" "paginaFinal" => "2697" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22328173" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical characteristics and prognosis of diffuse proliferative lupus nephritis with thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "W.X. Hu" 1 => "Z.Z. Liu" 2 => "H.P. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "2010" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "8" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S014067360669288X" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinicopathological characteristics and outcomes of patients with crescentic lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. Yu" 1 => "Y. Tan" 2 => "G. Liu" 3 => "S.X. Wang" 4 => "W.Z. Zou" 5 => "M.H. Zhao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2009.136" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2009" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "317" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19404274" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Bertsias, G.K. et al.. Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://dx.doi.org/10.1136/annrheums-2012-201940">http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201940</a>" ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 10-year follow-up data of the Euro-Lupus Nephritis Trial comparing low-dose and high-dose intravenous cyclophosphamide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.A. Houssiau" 1 => "C. Vasconcelos" 2 => "D. D’Cruz" 3 => "G.D. Sebastiani" 4 => "E. de Ramon Garrido" 5 => "M.G. Danieli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2008.102533" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19155235" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azathioprine versus mycophenolate mofetil for long-term immunosuppression in lupus nephritis: results from the MAINTAIN Nephritis Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.A. Houssiau" 1 => "D. D’Cruz" 2 => "S. Sangle" 3 => "P. Remy" 4 => "C. Vasconcelos" 5 => "R. Petrovic" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2010.131995" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "2083" "paginaFinal" => "2089" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20833738" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nonlupus nephritides in patients with systemic lupus erythematosus: a comprehensive clinicopathologic study and review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Baranowska-Daca" 1 => "Y.J. Choi" 2 => "R. Barrios" 3 => "G. Nassar" 4 => "W.N. Suki" 5 => "L.D. Truong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/hupa.2001.28227" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Pathol" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1125" "paginaFinal" => "1135" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11679948" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence and clinicopathologic findings of antiphospholipid syndrome nephropathy in Thai systemic lupus erythematosus patients who underwent renal biopsies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B. Cheunsuchon" 1 => "P. Rungkaew" 2 => "R. Chawanasuntorapoj" 3 => "A. Pattaragarn" 4 => "P. Parichatikanond" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1440-1797.2007.00792.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nephrology" "fecha" => "2007" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "474" "paginaFinal" => "480" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17803471" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Repeated renal biopsy in proliferative lupus nephritis—predictive role of serum C1q and albuminuria" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Gunnarsson" 1 => "B. Sundelin" 2 => "M. Heimbürger" 3 => "J. Forslid" 4 => "R. van Vollenhoven" 5 => "I. Lundberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "693" "paginaFinal" => "699" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11950009" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Renal biopsy in systemic lupus erythematosus: significance of glomerular thrombosis. Analysis of 108 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Miranda" 1 => "R. Garcia-Torres" 2 => "L.J. Jara" 3 => "F. Medina" 4 => "H. Cervera" 5 => "A. Fraga" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "1994" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8025581" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "for the ALMS Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Dooley" 1 => "D. Jayne" 2 => "E.M. Ginzler" 3 => "D. Isenberg" 4 => "N.J. Olsen" 5 => "D. Wofsy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1014460" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2011" "volumen" => "365" "paginaInicial" => "1886" "paginaFinal" => "1895" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22087680" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current therapies for lupus nephritis in an ethnically heterogeneous cohort" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.L. Rivera" 1 => "H.M. Belmont" 2 => "S. Malani" 3 => "M. Latorre" 4 => "L. Benton" 5 => "J. Weisstuch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3899/jrheum.080335" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2009" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "298" "paginaFinal" => "305" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19040310" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Could we abandon cyclophosphamide in systemic vasculitis and lupus nephritis?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C.G.M. Kallenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/annrheumdis-2012-202195" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2012" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Costedoat-Chalumeau" 1 => "L. Galicier" 2 => "O. Aumaitre" 3 => "E. Francés" 4 => "V. LeGuern" 5 => "F. Lioté" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/annrheumdis-2012-202322" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2012" "volumen" => "0" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapy with statins in patients with refractory rheumatic diseases: a preliminary study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Abud-Mendoza" 1 => "H. de la Fuente" 2 => "E. Cuevas-Orta" 3 => "L. Baranda" 4 => "J. Cruz-Rizo" 5 => "R. González-Amaro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "2003" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "607" "paginaFinal" => "611" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12945719" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0091674904014137" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment for lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Henderson" 1 => "P. Masson" 2 => "J.C. Craig" 3 => "R.S. Flanc" 4 => "M.A. Roberts" 5 => "G.F. Strippoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev" "fecha" => "2012" "volumen" => "12" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Methotrexate therapy in childhood systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Abud-Mendoza" 1 => "A.K. Sturbaum" 2 => "R. Vazquez-Compean" 3 => "R. Gonzalez-Amaro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1993" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "731" "paginaFinal" => "733" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8496874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and immunological effects of rituximab in patients with lupus nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Vigna-Pérez" 1 => "B. Hernández-Castro" 2 => "O. Paredes-Saharopulos" 3 => "D. Portales-Pérez" 4 => "L. Baranda" 5 => "C. Abud-Mendoza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar1954" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arthritis Res Ther" "fecha" => "2006" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "R83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16677395" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined intravenous methotrexate and cyclophosphamide for refractory childhood lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.J. Lehman" 1 => "B.S. Edelheit" 2 => "K.B. Onel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "323" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962970" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A meta-analysis of randomized controlled trials comparing tacrolimus with intravenous cyclophosphamide in the induction treatment for lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Deng" 1 => "D. Huo" 2 => "Q. Wu" 3 => "Z. Yang" 4 => "Y. Liao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tohoku J Exp Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "227" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "288" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22820853" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tacrolimus versus cyclophosphamide as treatment for diffuse proliferative or membranous lupus nephritis: a non-randomized prospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Wang" 1 => "X. Li" 2 => "L. Qu" 3 => "R. Wang" 4 => "Y. Chen" 5 => "Q. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0961203312448105" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "2012" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1025" "paginaFinal" => "1035" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22570338" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treating severe systemic lupus erythematosus with rituximab. An open study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Abud-Mendoza" 1 => "R. Moreno-Valdés" 2 => "E. Cuevas-Orta" 3 => "A. Borjas" 4 => "F. Aranda" 5 => "F. Irazoque" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.reuma.2008.09.008" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Reumatol Clin" "fecha" => "2009" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "152" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794599" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S009167490200132X" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis: pooled data from European cohorts" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "UK-BIOGEAS Registry" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Díaz-Lagares" 1 => "S. Croca" 2 => "S. Sangle" 3 => "E.M. Vital" 4 => "F. Catapano" 5 => "A. Martínez-Berriotxoa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Autoimmun Rev" "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "364" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eficacia de rituximab comparado con ciclofosfamida en pacientes con manifestaciones graves de lupus eritematoso generalizado. Estudio aleatorizado y multicéntrico" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Andrade-Ortega" 1 => "F. Irazoque-Palazuelos" 2 => "R. López-Villanueva" 3 => "Y. Barragán-Navarro" 4 => "F. Bourget-Pietrasanta" 5 => "M.A. Díaz-Ceballos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.11.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Reumatol Clin" "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "250" "paginaFinal" => "255" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794725" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab (LUNAR) study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B.H. Rovin" 1 => "R. Furie" 2 => "K. Latinis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.34359" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2012" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "1215" "paginaFinal" => "1226" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22231479" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Weidenbusch M, Römmele C, Schröttle A, et al.. Beyond the LUNAR trial. Efficacy of rituximab in refractory lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant 2012. En prensa." ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "I. Gunnarsson" 1 => "B. Sundelin" 2 => "T. Jónsdóttir" 3 => "S.H. Jacobson" 4 => "E.W. Henriksson" 5 => "R.F. van Vollenhoven" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.22505" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2007" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "1263" "paginaFinal" => "1272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17393458" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biological therapy in systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Postal" 1 => "L.T.L. Costallat" 2 => "S. Appenzeller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Int J Rheumatol" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of belimumab treatment on renal outcomes: results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "for the BLISS-52 and -76 Study Groups" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Dooley" 1 => "F. Houssiau" 2 => "C. Aranow" 3 => "D.P. D’Cruz" 4 => "A. Askanase" 5 => "D.A. Roth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0961203312465781" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "2013" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23263865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of TWEAK in lupus nephritis: a bench-to-bedside review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.S. Michaelson" 1 => "N. Wisniacki" 2 => "L.C. Burkly" 3 => "C. Putterman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Autoimmunity" "fecha" => "2012" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "142" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of anti-interleukin-6 receptor blockade on circulating T and B cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Shirota" 1 => "C. Yarboro" 2 => "R. Fischer" 3 => "T.H. Pham" 4 => "P. Lipsky" 5 => "G.G. Illei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/annrheumdis-2012-201310" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2013" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "128" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22858586" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuevas dianas terapéuticas en el lupus sistémico (parte 2/2)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W.A. Sifuentes-Giraldo" 1 => "M.J. García Villanueva" 2 => "A.L. Boteanu" 3 => "A.L. Iglesias" 4 => "A.C. Zea-Mendoza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.reuma.2012.01.013" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Reumatol Clin" "fecha" => "2012" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "269" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22483664" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0091674908018617" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuevas dianas terapéuticas en el lupus sistémico (parte 1/2)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W.A. Sifuentes-Giraldo" 1 => "M.J. García Villanueva" 2 => "A.L. Boteanu" 3 => "A.L. Iglesias" 4 => "A.C. Zea-Mendoza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.reuma.2012.01.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Reumatol Clin" "fecha" => "2012" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22483661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Roles of pro- and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of SLE" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.L. Su" 1 => "Z.M. Lu" 2 => "M.N. Shen" 3 => "X. Li" 4 => "L.Y. Sun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "J Biomed Biotechnol" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravenous immunoglobulin in the management of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.E. Wenderfer" 1 => "T. Thacker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Autoimmune Dis" "fecha" => "2012" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Renal outcome in patients with lupus nephritis using a steroid-free regimen of monthly intravenous cyclophosphamide: a prospective observational study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Fischer-Betz" 1 => "G. Chehab" 2 => "O. Sander" 3 => "S. Vordenbäumen" 4 => "A. Voiculescu" 5 => "R. Brinks" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3899/jrheum.120537" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2012" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "2111" "paginaFinal" => "2117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22984276" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0091674901659451" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Frequency of class <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> and <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> nephritis in systemic lupus erythematosus without clinical renal involvement: an analysis of predictive measures" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Wakasugi" 1 => "T. Gono" 2 => "Y. Kawaguchi" 3 => "M. Hara" 4 => "Y. Koseki" 5 => "Y. Katsumata" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3899/jrheum.110532" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2012" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22089455" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pregnancy and renal outcomes in lupus nephritis: an update and guide to management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Bramham" 1 => "M.C. Soh" 2 => "C. Nelson-Piercy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0961203312456893" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lupus" "fecha" => "2012" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1271" "paginaFinal" => "1283" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22878255" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1699258X/0000000900000002/v1_201305061535/S1699258X13000430/v1_201305061535/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17498" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editorial" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000000900000002/v1_201305061535/S1699258X13000430/v1_201305061535/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://www.reumatologiaclinica.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X13000430?idApp=UINPBA00004M" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 19 | 17 | 36 |
2024 Septiembre | 62 | 21 | 83 |
2024 Agosto | 72 | 35 | 107 |
2024 Julio | 64 | 37 | 101 |
2024 Junio | 50 | 27 | 77 |
2024 Mayo | 86 | 49 | 135 |
2024 Abril | 42 | 27 | 69 |
2024 Marzo | 54 | 37 | 91 |
2024 Febrero | 30 | 21 | 51 |
2024 Enero | 56 | 25 | 81 |
2023 Diciembre | 41 | 19 | 60 |
2023 Noviembre | 41 | 24 | 65 |
2023 Octubre | 36 | 24 | 60 |
2023 Septiembre | 71 | 40 | 111 |
2023 Agosto | 32 | 12 | 44 |
2023 Julio | 28 | 26 | 54 |
2023 Junio | 51 | 35 | 86 |
2023 Mayo | 66 | 44 | 110 |
2023 Abril | 34 | 20 | 54 |
2023 Marzo | 101 | 38 | 139 |
2023 Febrero | 58 | 19 | 77 |
2023 Enero | 30 | 8 | 38 |
2022 Diciembre | 57 | 35 | 92 |
2022 Noviembre | 56 | 32 | 88 |
2022 Octubre | 59 | 24 | 83 |
2022 Septiembre | 34 | 34 | 68 |
2022 Agosto | 37 | 37 | 74 |
2022 Julio | 28 | 38 | 66 |
2022 Junio | 34 | 34 | 68 |
2022 Mayo | 38 | 49 | 87 |
2022 Abril | 33 | 40 | 73 |
2022 Marzo | 47 | 55 | 102 |
2022 Febrero | 47 | 26 | 73 |
2022 Enero | 65 | 39 | 104 |
2021 Diciembre | 49 | 43 | 92 |
2021 Noviembre | 50 | 51 | 101 |
2021 Octubre | 53 | 56 | 109 |
2021 Septiembre | 55 | 39 | 94 |
2021 Agosto | 41 | 35 | 76 |
2021 Julio | 47 | 36 | 83 |
2021 Junio | 49 | 33 | 82 |
2021 Mayo | 59 | 35 | 94 |
2021 Abril | 96 | 63 | 159 |
2021 Marzo | 59 | 22 | 81 |
2021 Febrero | 55 | 25 | 80 |
2021 Enero | 37 | 19 | 56 |
2020 Diciembre | 39 | 16 | 55 |
2020 Noviembre | 39 | 28 | 67 |
2020 Octubre | 50 | 20 | 70 |
2020 Septiembre | 57 | 32 | 89 |
2020 Agosto | 48 | 45 | 93 |
2020 Julio | 50 | 20 | 70 |
2020 Junio | 40 | 20 | 60 |
2020 Mayo | 41 | 19 | 60 |
2020 Abril | 40 | 31 | 71 |
2020 Marzo | 40 | 16 | 56 |
2020 Febrero | 62 | 28 | 90 |
2020 Enero | 37 | 22 | 59 |
2019 Diciembre | 36 | 27 | 63 |
2019 Noviembre | 41 | 12 | 53 |
2019 Octubre | 41 | 14 | 55 |
2019 Septiembre | 30 | 13 | 43 |
2019 Agosto | 46 | 14 | 60 |
2019 Julio | 37 | 16 | 53 |
2019 Junio | 65 | 25 | 90 |
2019 Mayo | 72 | 58 | 130 |
2019 Abril | 39 | 26 | 65 |
2019 Marzo | 37 | 21 | 58 |
2019 Febrero | 41 | 21 | 62 |
2019 Enero | 46 | 32 | 78 |
2018 Diciembre | 105 | 47 | 152 |
2018 Noviembre | 168 | 14 | 182 |
2018 Octubre | 81 | 11 | 92 |
2018 Septiembre | 50 | 7 | 57 |
2018 Agosto | 32 | 7 | 39 |
2018 Julio | 15 | 16 | 31 |
2018 Mayo | 7 | 1 | 8 |
2018 Abril | 48 | 7 | 55 |
2018 Marzo | 61 | 5 | 66 |
2018 Febrero | 30 | 3 | 33 |
2018 Enero | 28 | 5 | 33 |
2017 Diciembre | 35 | 6 | 41 |
2017 Noviembre | 53 | 16 | 69 |
2017 Octubre | 38 | 6 | 44 |
2017 Septiembre | 56 | 6 | 62 |
2017 Agosto | 61 | 10 | 71 |
2017 Julio | 57 | 11 | 68 |
2017 Junio | 75 | 30 | 105 |
2017 Mayo | 84 | 8 | 92 |
2017 Abril | 56 | 5 | 61 |
2017 Marzo | 63 | 8 | 71 |
2017 Febrero | 42 | 10 | 52 |
2017 Enero | 28 | 11 | 39 |
2016 Diciembre | 56 | 11 | 67 |
2016 Noviembre | 68 | 12 | 80 |
2016 Octubre | 83 | 13 | 96 |
2016 Septiembre | 95 | 33 | 128 |
2016 Agosto | 92 | 17 | 109 |
2016 Julio | 56 | 20 | 76 |
2016 Mayo | 0 | 24 | 24 |
2016 Abril | 1 | 21 | 22 |
2016 Marzo | 2 | 0 | 2 |
2016 Febrero | 3 | 0 | 3 |
2016 Enero | 0 | 40 | 40 |
2015 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
2015 Noviembre | 2 | 24 | 26 |
2015 Octubre | 1 | 37 | 38 |
2015 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
2015 Agosto | 3 | 0 | 3 |
2015 Julio | 43 | 12 | 55 |
2015 Junio | 84 | 9 | 93 |
2015 Mayo | 95 | 27 | 122 |
2015 Abril | 75 | 16 | 91 |
2015 Marzo | 54 | 13 | 67 |
2015 Febrero | 66 | 15 | 81 |
2015 Enero | 59 | 16 | 75 |
2014 Diciembre | 80 | 9 | 89 |
2014 Noviembre | 82 | 22 | 104 |
2014 Octubre | 115 | 19 | 134 |
2014 Septiembre | 68 | 31 | 99 |
2014 Agosto | 66 | 13 | 79 |
2014 Julio | 97 | 24 | 121 |
2014 Junio | 87 | 20 | 107 |
2014 Mayo | 95 | 21 | 116 |
2014 Abril | 95 | 30 | 125 |
2014 Marzo | 100 | 30 | 130 |
2014 Febrero | 78 | 17 | 95 |
2014 Enero | 76 | 24 | 100 |
2013 Diciembre | 67 | 23 | 90 |
2013 Noviembre | 71 | 14 | 85 |
2013 Octubre | 107 | 15 | 122 |
2013 Septiembre | 128 | 39 | 167 |
2013 Agosto | 112 | 53 | 165 |
2013 Julio | 107 | 59 | 166 |
2013 Junio | 101 | 60 | 161 |
2013 Mayo | 191 | 99 | 290 |
2013 Abril | 293 | 205 | 498 |
2013 Marzo | 330 | 249 | 579 |