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siendo m&#225;s relevantes las 2 primeras&#46; La COX-3 es una isoforma de la COX-1&#44; que solo difiere en la estructura de un amino&#225;cido&#44; y su funci&#243;n&#44; aunque se cree que es antipir&#233;tica&#44; contin&#250;a siendo incierta&#46; De una forma simple&#44; se puede decir que la COX-1 act&#250;a en el inicio de la agregaci&#243;n plaquetaria y a nivel de los mecanismos de defensa de la mucosa gastrointestinal &#40;GI&#41;&#44; mientras que la COX-2 parece estar involucrada en la mediaci&#243;n del dolor&#44; la fiebre y la inflamaci&#243;n&#46; La inhibici&#243;n de las enzimas COX lleva aparejados los efectos beneficiosos y los no deseados en los principales &#243;rganos y sistemas donde la actividad COX juega un papel clave&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de f&#225;rmacos inhibidores selectivos de la COX-2 indujo altas expectativas al presentar una eficacia igual a la de los AINE no selectivos pero con un perfil de toxicidad GI m&#225;s seguro&#46; Con posterioridad&#44; la observaci&#243;n de un aumento en la frecuencia de enfermedades cardiovasculares &#40;CV&#41; enfri&#243; estas expectativas pero abri&#243; un camino muy importante para entender no solo los efectos beneficiosos&#44; sino tambi&#233;n todos los efectos adversos asociados al uso de los AINE&#46; En octubre de 2006 el Comit&#233; de Medicamentos de Uso Humano de la EMEA emiti&#243; un informe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> respecto a la existencia de nuevos datos sobre los riesgos CV de tipo aterotromb&#243;tico de los AINE tradicionales&#46; As&#237;&#44; hoy se considera que todos los AINE&#44; en mayor o menor grado&#44; se asocian a incremento de riesgo GI y CV&#46; El aumento de riesgo CV por el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 se explic&#243; por un desequilibrio entre la inhibici&#243;n de tromboxano y prostaciclina&#44; pero dado que el aumento del riesgo CV se da tambi&#233;n con los AINE no selectivos cl&#225;sicos&#44; el mecanismo se vislumbra m&#225;s complejo&#46; Adem&#225;s&#44; tanto los AINE tradicionales como los inhibidores de la COX-2 se asocian a un aumento en la presi&#243;n arterial y edema&#47;s&#44; en diversos grados&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2003&#44; la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Gastroenterolog&#237;a &#40;AEG&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a &#40;SER&#41; colaboraron en la redacci&#243;n de la &#171;Estrategia cl&#237;nica para la prevenci&#243;n de los efectos adversos sobre el tracto digestivo de los antiinflamatorios no esteroideos&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; y posteriormente&#44; en el a&#241;o 2009&#44; se public&#243; un documento consenso de la SER y el Colegio Mexicano de Reumatolog&#237;a para el &#171;Uso apropiado de los antiinflamatorios no esteroideos en reumatolog&#237;a&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La actual revisi&#243;n es fruto de la colaboraci&#243;n de la AEG&#44; la SER y la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a &#40;SEC&#41;&#46; Esta revisi&#243;n tiene por objeto impulsar un uso racional de los AINE en funci&#243;n de nuevos estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os y ayudar a una toma de decisiones &#243;ptima en el uso habitual de estos f&#225;rmacos&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Definiciones operativas del documento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino AINE en estas recomendaciones hace referencia en conjunto a los AINE tradicionales&#44; a los inhibidores selectivos de la COX-2 &#40;COXIB&#41; y al &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41; a dosis antiinflamatorias&#46; Si alguna afirmaci&#243;n se refiere solo a AINE tradicionales&#44; a COXIB o al AAS&#44; se especificar&#225; as&#237; en la recomendaci&#243;n correspondiente&#46; No se incluyen dentro de los AINE otros analg&#233;sicos&#44; como el clonixinato de lisina o el metamizol&#46;</p></span></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Metodolog&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elaboraci&#243;n del consenso se ha realizado mediante grupo nominal y t&#233;cnica Delphi seg&#250;n se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Grupo nominal</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve panelistas &#40;3 reumat&#243;logos&#44; 3 gastroenter&#243;logos y 3 cardi&#243;logos&#41; procedentes de las respectivas sociedades cient&#237;ficas &#40;SER&#44; AEG y SEC&#41; y designados por las juntas de las mismas en base a su experiencia y&#47;o publicaciones sobre esta tem&#225;tica en revistas incluidas en Medline&#44; formaron el grupo nominal&#46; Este grupo fue coordinado por un metod&#243;logo de la Unidad de Investigaci&#243;n de la SER que estableci&#243; el alcance&#44; los usuarios y los apartados del consenso&#44; as&#237; como las definiciones a utilizar en el documento&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n del grupo se proporcion&#243; a los panelistas los documentos previos sobre el tema&#44; y se pidi&#243; a cada uno que&#44; sin interacci&#243;n entre ellos&#44; elaborara su propuesta personal siguiendo un esquema proporcionado por la metod&#243;loga de la Unidad de Investigaci&#243;n de la SER&#44; que elabor&#243; posteriormente un documento conjunto que inclu&#237;a todas las propuestas&#46; El d&#237;a 15 de junio de 2012 se realiz&#243; la reuni&#243;n presencial donde se revisaron los antecedentes del problema y los aspectos metodol&#243;gicos relevantes del consenso&#46; A continuaci&#243;n se trabaj&#243; sobre el documento conjunto y se fueron testando cada uno de los aspectos a consensuar &#40;usuario&#44; alcance y temas a incluir&#41;&#46; Cada experto participante tuvo la oportunidad de votar la pertinencia o no de la inclusi&#243;n de cada una de las recomendaciones propuestas&#44; argumentando ordenadamente las razones para ello&#46; As&#237;&#44; se reordenaron sucesivamente las opciones&#44; la estructura final del documento y los responsables de los apartados del mismo&#46; Finalmente se decidi&#243; que el consenso se dirigir&#237;a a m&#233;dicos de atenci&#243;n primaria&#44; reumat&#243;logos&#44; cardi&#243;logos y gastroenter&#243;logos &#40;usuarios&#41;&#44; y que se centrar&#237;a en aspectos de eficacia&#44; seguridad CV y seguridad renal &#40;alcance&#41;&#46; Los apartados y responsables quedaron distribuidos seg&#250;n se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Redacci&#243;n de las recomendaciones</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones fueron redactadas por los expertos&#44; bien de forma individual o en grupos de trabajo&#46; Se estableci&#243; un criterio com&#250;n para su elaboraci&#243;n&#44; de modo que cada responsable deb&#237;a incluir un enunciado breve y sint&#233;tico de la recomendaci&#243;n&#44; seguido de un desarrollo argumentativo de la misma&#44; apoyando la recomendaci&#243;n con la mejor evidencia disponible en base a las b&#250;squedas bibliogr&#225;ficas realizadas al efecto por cada panelista&#46; El nivel de evidencia y la fuerza de la recomendaci&#243;n se establecieron de acuerdo a la escala SIGN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Encuesta Delphi</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer el grado de consenso se realiz&#243; una encuesta Delphi a 2 rondas&#46; Las recomendaciones enviadas por los panelistas se reformularon en forma de &#237;tems a responder mediante una escala Likert que midiera el grado de acuerdo con el enunciado&#44; gradu&#225;ndolo de 1 &#40;completamente en desacuerdo&#41; a 5 &#40;completamente de acuerdo&#41;&#46; Los cuestionarios fueron remitidos en formato electr&#243;nico v&#237;a mail a los panelistas&#44; que los respondieron sin que existiera interacci&#243;n entre ellos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera ronda fue enviada el 28 de enero de 2013 &#40;66 &#237;tems agrupados en 17 apartados&#41;&#46; En la primera ronda&#44; los panelistas pudieron a&#241;adir nuevas aseveraciones&#44; comentarios&#44; citas o argumentos respecto a cada &#237;tem cuando&#44; desde su punto de vista&#44; se tratara de aspectos relevantes que deber&#237;an figurar en el documento de consenso&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; que exist&#237;a acuerdo con el &#237;tem cuando la puntuaci&#243;n media era igual o superior a 4&#44; y desacuerdo cuando la puntuaci&#243;n era inferior o igual a 2&#46; En ambos casos &#40;acuerdo y desacuerdo&#41; existe consenso&#46; En el resto de las posibilidades se consider&#243; que el &#237;tem era conflictivo y que no se pod&#237;a afirmar que existiera un consenso al respecto&#46; En base a los comentarios de los panelistas se modific&#243; la redacci&#243;n de algunos &#237;tems&#44; se desglosaron otros y se a&#241;adi&#243; una lista de posibles nuevas recomendaciones a incluir en el cuestionario de la segunda ronda&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda ronda se envi&#243; el 11 de febrero de 2013 &#40;73 &#237;tems agrupados en 17 apartados&#41;&#46; El an&#225;lisis de la segunda ronda se realiz&#243; siguiendo la misma metodolog&#237;a y los mismos criterios que se utilizaron en la primera &#40;acuerdo&#44; desacuerdo e &#237;tems conflictivos&#41;&#46; Se consider&#243; que exist&#237;a consenso cuando m&#225;s del 75&#37; de los panelistas estaban de acuerdo con la aseveraci&#243;n &#40;puntuaci&#243;n de acuerdo &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#46; El resto de los casos &#40;&#237;tems conflictivos&#41; se han considerado recomendaciones sin consenso&#44; y no se incluyen en este documento&#46;</p></span></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Recomendaciones</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Eficacia</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Indicaciones</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones aprobadas en ficha t&#233;cnica para los AINE son variadas respecto del tipo de dolor y van desde el dolor de origen musculoesquel&#233;tico o neurol&#243;gico hasta la dismenorrea&#46; Esto hace que la poblaci&#243;n diana a la que se puede prescribir estos f&#225;rmacos sea amplia y muy heterog&#233;nea&#46; La respuesta a los AINE var&#237;a de unos individuos a otros&#44; lo que hace que la indicaci&#243;n y la evaluaci&#243;n de la respuesta a estos medicamentos deban individualizarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se puede recomendar ning&#250;n AINE sobre otro en funci&#243;n de su respuesta cl&#237;nica&#46; Diversas publicaciones muestran suficiente evidencia para aseverar que su eficacia es similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tiempo de uso</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia></p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el control del dolor&#44; los AINE comparten indicaci&#243;n con otro tipo de intervenciones farmacol&#243;gicas y no farmacol&#243;gicas&#46; Los AINE deben utilizarse durante el m&#237;nimo tiempo y a la m&#237;nima dosis posible&#44; adecuando su utilizaci&#243;n a las diferentes indicaciones aprobadas&#46; Esta recomendaci&#243;n es recogida por las agencias reguladoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;8</span></a>&#44; en base a datos que se&#241;alan la dosis-dependencia de los efectos adversos y a que el riesgo se mantiene en el tiempo&#46; Por todo ello&#44; y dada la posibilidad de efectos adversos&#44; se recomienda su uso cuando las alternativas no son posibles&#44; tanto por intolerancia como por ineficacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En artrosis&#44; el tratamiento continuado con AINE es m&#225;s eficaz en el control de los s&#237;ntomas que el uso a demanda&#46; Pese a ello&#44; este &#250;ltimo se recomienda con frecuencia debido a los posibles efectos secundarios indeseables&#44; tal y como se recoge en un estudio a 22 semanas para el prevenci&#243;n de los brotes de la artrosis de rodilla y cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En otro estudio prospectivo multic&#233;ntrico y aleatorizado de 24 semanas en pacientes con artrosis de cadera o rodilla&#44; la frecuencia de efectos adversos fue parecida entre los que tomaban celecoxib de manera continua frente a los que lo tomaban de manera intermitente en funci&#243;n de los s&#237;ntomas de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En la artritis psori&#225;sica&#44; debido a los riesgos CV e intestinales espec&#237;ficos de estos pacientes&#44; se recomiendan los AINE a la menor dosis y durante el m&#237;nimo tiempo posible debido a su potencial toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la espondilitis anquilosante los AINE se recomiendan como primera l&#237;nea de tratamiento si los pacientes presentan dolor lumbar inflamatorio y rigidez&#44; siendo de elecci&#243;n el tratamiento continuado si la enfermedad es sintom&#225;tica&#44; activa y persistente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-18</span></a>&#46; Los AINE mejoran la funci&#243;n y disminuyen la actividad de la enfermedad en la espondilitis anquilosante&#44; mientras que los f&#225;rmacos modificadores de enfermedad no tienen efecto sobre estos par&#225;metros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha constatado una reducci&#243;n del grado de progresi&#243;n radiogr&#225;fica en pacientes que toman AINE de forma continua asociados a f&#225;rmacos anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Igualmente&#44; el tratamiento continuado con celecoxib est&#225; relacionado con una menor progresi&#243;n radiogr&#225;fica&#44; comparado con su uso a demanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El grupo alem&#225;n <span class="elsevierStyleItalic">German Early Spondyloarthritis Inception Cohort</span> se&#241;ala que los pacientes con espondilitis anquilosante asociada a una alta tasa de toma de AINE durante m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os tienen un enlentecimiento de la neoformaci&#243;n &#243;sea de la columna comparados con los que tienen una tasa baja&#46; Este aparente efecto protector es exclusivo de aquellos pacientes con prote&#237;na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva alta en el tiempo y la presencia de sindesmofitos al inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los pacientes con reactantes de fase aguda elevados se benefician m&#225;s del tratamiento continuo con AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Calidad de vida</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los AINE en la reducci&#243;n del dolor y los s&#237;ntomas asociados a la inflamaci&#243;n en pacientes con patolog&#237;a reum&#225;tica aguda o cr&#243;nica es incuestionable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Estos beneficios producen mejor&#237;a significativa en el subdominio de funci&#243;n f&#237;sica y en la calidad de vida de los enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28-30</span></a>&#46; Esta mejor&#237;a ocurri&#243; con mayor frecuencia en los enfermos con peor funci&#243;n f&#237;sica basal&#44; menor n&#250;mero de comorbilidades y menor duraci&#243;n de los s&#237;ntomas&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de retenci&#243;n &#40;d&#237;as de tratamiento sin abandono del mismo&#41; de los AINE&#44; especialmente COXIB&#44; siguen siendo elevadas&#44; particularmente en enfermos cr&#243;nicos y mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento en enfermos reum&#225;ticos para celecoxib&#44; rofecoxib&#44; naproxeno e ibuprofeno fue de 15&#44; 13&#44; 10 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Las diferencias en seguridad&#44; sobre todo GI&#44; podr&#237;an tener implicaciones relevantes en la calidad de vida de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Riesgo cardiovascular</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estratificaci&#243;n de riesgo vascular</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0030"></elsevierMultimedia></p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el riesgo CV asociado al tratamiento con AINE&#44; se considera importante evaluar este par&#225;metro a la hora de la prescripci&#243;n y de la elecci&#243;n del tratamiento apropiado&#46; La tercera <span class="elsevierStyleItalic">Task Force</span> conjunta de Prevenci&#243;n Cardiovascular en la Pr&#225;ctica Cl&#237;nica recomend&#243; el modelo <span class="elsevierStyleItalic">Systematic Coronary Risk Evaluation</span> &#40;SCORE&#41; para la estimaci&#243;n del riesgo CV en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; que est&#225; basado en estudios de poblaci&#243;n europea&#46; Dada la variabilidad geogr&#225;fica del riesgo CV en Europa&#44; se han desarrollado 2 modelos SCORE&#44; para pa&#237;ses de alto o bajo riesgo&#44; situ&#225;ndose Espa&#241;a en la zona de baja incidencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo CV se estratifica en muy alto&#44; alto&#44; moderado o bajo riesgo CV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Esta nueva clasificaci&#243;n de los niveles de riesgo CV est&#225; relacionada de forma directa con la consecuci&#243;n de objetivos terap&#233;uticos sobre los factores de riesgo CV cl&#225;sicos cada vez m&#225;s estrictos&#46; As&#237;&#44; de forma espec&#237;fica se definen objetivos lip&#237;dicos de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en los niveles plasm&#225;ticos de colesterol-LDL para pacientes de muy alto riesgo CV&#44; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl para pacientes de alto riesgo CV y 115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl en pacientes de riesgo CV moderado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2010 se public&#243; el primer consenso <span class="elsevierStyleItalic">&#171;EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics&#187;</span> para el manejo del riesgo CV en pacientes con artritis reumatoide y otras poliartritis inflamatorias &#40;espondiloartropat&#237;as&#41;&#46; Estas enfermedades&#44; en especial la artritis reumatoide&#44; se han relacionado de forma directa con un aumento del riesgo CV y de la mortalidad CV a largo plazo&#46; En este consenso se recomienda evaluar el riesgo CV a trav&#233;s de la tabla SCORE modificada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; y propone un dec&#225;logo de recomendaciones en base a la evidencia cient&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En los aspectos generales de la estimaci&#243;n y manejo del riesgo CV&#44; estas recomendaciones podr&#237;an hacerse tambi&#233;n extensivas a los pacientes con artrosis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Complicaciones cardiovasculares asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0035"></elsevierMultimedia></p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frente a la ausencia de tratamiento&#44; la administraci&#243;n de AINE aumenta el riesgo de desarrollar SCA u otros episodios CV de car&#225;cter aterotromb&#243;tico&#46; Los ensayos cl&#237;nicos que determinaron la asociaci&#243;n entre AINE y episodios CV no fueron dise&#241;ados espec&#237;ficamente para este objetivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Los estudios de tipo observacional y metaan&#225;lisis de ensayos cl&#237;nicos y observacionales se&#241;alan que todos los AINE aumentan el riesgo CV aunque en grado variable y&#44; en general&#44; bajo&#46; La revisi&#243;n efectuada recientemente por la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41; y por el Comit&#233; de Medicamentos de Uso Humano &#40;CHMP&#41; de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> han concluido que las evidencias recientes confirman las conclusiones previas publicadas en 2006&#44; que indicaban un incremento de riesgo CV de tipo aterotromb&#243;tico para AINE&#44; aunque el balance riesgo&#47;beneficio contin&#250;a siendo positivo&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0040"></elsevierMultimedia></p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos metaan&#225;lisis han se&#241;alado en mayor o menor medida que todos los AINE estudiados incrementan el riesgo CV&#44; si bien la magnitud en t&#233;rminos absolutos es limitada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis de estudios observacionales publicado por McGettigan y Henry<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> con poblaciones de bajo y alto riesgo CV estudi&#243; los AINE m&#225;s utilizados actualmente &#40;naproxeno&#44; ibuprofeno&#44; celecoxib&#44; diclofenaco&#44; indometacina&#44; piroxicam&#44; meloxicam&#44; etodolaco&#44; etoricoxib y valdecoxib&#41;&#46; Las conclusiones globales de la revisi&#243;n suger&#237;an que el naproxeno y bajas dosis de ibuprofeno son los que se asocian a menores incrementos del riesgo CV&#46; El diclofenaco elev&#243; de manera clara el riesgo CV&#46; Los datos para el etoricoxib son escasos&#44; pero en las comparaciones con naproxeno e ibuprofeno present&#243; m&#225;s riesgo CV&#46; La indometacina tambi&#233;n se asoci&#243; a incremento notable del riesgo CV&#46; En el estudio MEDAL&#44; etoricoxib present&#243; un riesgo CV igual a diclofenaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metaan&#225;lisis m&#225;s reciente y extenso de ensayos cl&#237;nicos con datos individuales de pacientes se&#241;ala que COXIB y AINE presentan incremento del riesgo CV frente a placebo&#44; no existiendo diferencias significativas entre ellos de manera global&#46; De entre los AINE no selectivos&#44; el de mayor riesgo CV fue el diclofenaco&#44; que present&#243; un riesgo similar al de los COXIB&#46; Naproxeno por su parte&#44; a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; no se asoci&#243; a incremento del riesgo CV&#44; a diferencia de ibuprofeno y diclofenaco&#44; los &#250;nicos AINE no selectivos m&#225;s estudiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Tambi&#233;n existe una clara asociaci&#243;n entre el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca y la administraci&#243;n de este tipo de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; adem&#225;s de la bien conocida relaci&#243;n de la toma de AINE y el desarrollo de episodios o reagudizaciones de insuficiencia cardiaca&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica tienen m&#225;s riesgo de episodios CV cuando se les administran AINE&#46; Un estudio espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> de casos y controles&#44; que incluy&#243; 6&#46;000 participantes&#44; concluy&#243; que el uso de AINE se asocia con un incremento global del riesgo coronario del 16&#37; &#40;OR&#58; 1&#44;16&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;95-1&#44;42&#41;&#46; La utilizaci&#243;n de dosis altas lo aumentaba en un 64&#37; &#40;OR&#58; 1&#44;64&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;06-2&#44;53&#41; frente a los que tomaban dosis bajas&#46; En los pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica previa&#44; el incremento del riesgo fue del 84&#37; &#40;OR&#58; 1&#44;84&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;13-3&#44;00&#41;&#46; El metaan&#225;lisis de McGettigan y Henry<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> tambi&#233;n avala que las dosis altas se asocian a mayor riesgo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Uso de anticoagulantes</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0045"></elsevierMultimedia></p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia a trav&#233;s de estudios observacionales que demuestran un incremento del riesgo de hemorragia digestiva alta en pacientes que usan AINE y anticoagulantes es extensa&#46; En general&#44; los AINE se deben evitar en los pacientes que usan estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48-51</span></a>&#46; La seguridad de los nuevos anticoagulantes como dabigatr&#225;n&#44; rivaroxab&#225;n o apixab&#225;n asociada a AINE no parece ser diferente a la de los anticoagulantes cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las interacciones con los anticoagulantes son diferentes para los distintos AINE&#46; El AAS&#44; la fenilbutazona o el &#225;cido mefen&#225;mico potencian de forma muy significativa el efecto anticoagulante de la warfarina&#44; desplaz&#225;ndola de la alb&#250;mina y disminuyendo su metabolismo en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Tenoxicam&#44; meloxicam&#44; lornoxicam&#44; nimesulida&#44; etodolaco&#44; nabumetona y celecoxib no incrementan significativamente el <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41; en individuos anticoagulados&#46; Por el contrario&#44; diclofenaco&#44; ibuprofeno y naproxeno incrementan el tiempo de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54-56</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio que evalu&#243; 98&#46;821 pacientes de edad avanzada en tratamiento continuo con warfarina se&#241;al&#243; que el riesgo de hemorragia digestiva alta asociada a AINE o COXIB fue similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estudios m&#225;s recientes han se&#241;alado que warfarina combinada con celecoxib se asoci&#243; a menor riesgo de ingresos por sangrado GI que la asociaci&#243;n de warfarina con ibuprofeno&#44; indometacina&#44; etodolaco&#44; nabumetona y naproxeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; Todo ello hace que&#44; a&#250;n con reservas&#44; los COXIB se consideren de elecci&#243;n en situaciones donde se requiera el uso de AINE y no se pueda manejar el problema utilizando otras terapias&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Uso de antiagregantes</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0050"></elsevierMultimedia></p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ibuprofeno&#44; naproxeno e indometacina&#44; pero no paracetamol&#44; diclofenaco o COXIB&#44; interfieren con el AAS en su capacidad de acetilar irreversiblemente la enzima COX-1 plaquetaria&#59; por ello es probable que estos f&#225;rmacos reduzcan el efecto protector del AAS sobre el riesgo de episodios arterioscler&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60-62</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia existente no es suficiente todav&#237;a para hacer recomendaciones firmes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; No obstante&#44; el ibuprofeno no deber&#237;a tomarse al menos hasta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la ingesta del AAS&#46; En el caso de pacientes que tomen AAS con recubierta ent&#233;rica &#40;la mayor&#237;a en Espa&#241;a&#41; el problema es mayor&#44; pues el pico de liberaci&#243;n m&#225;xima es tard&#237;o &#40;m&#225;s all&#225; de las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; lo cual hace que la interacci&#243;n con el ibuprofeno sea muy probable&#46; As&#237;&#44; un estudio demostr&#243; que el efecto antiplaquetario del AAS a dosis bajas con cubierta ent&#233;rica se aten&#250;a cuando el ibuprofeno se administra 2&#44; 7 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s del AAS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; En el caso del naproxeno la interacci&#243;n fue menor al administrarlo al menos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s del AAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Existe controversia sobre en qu&#233; medida esta interacci&#243;n puede tener impacto cl&#237;nico en t&#233;rminos de mortalidad CV en pacientes que toman por ejemplo ibuprofeno y AAS&#44; ya que los 2 estudios disponibles son contradictorios entre s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0055"></elsevierMultimedia></p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Celecoxib&#44; rofecoxib y lumiracoxib no interfieren con el AAS en su capacidad de acetilar irreversiblemente la enzima COX-1 plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;69</span></a>&#46; De ellos&#44; solo celecoxib est&#225; disponible en el mercado&#44; lo cual reduce las opciones a esta combinaci&#243;n&#44; ya que no hay datos para etoricoxib&#46; Los problemas para utilizar COXIB junto con AAS vienen determinados por el riesgo CV asociado a los mismos y al hecho de que la EMA&#44; pero no la FDA&#44; ha se&#241;alado contraindicaci&#243;n para el uso de COXIB en pacientes con historia previa de episodios CV&#46; Todo ello limita de forma considerable las opciones terap&#233;uticas en esta poblaci&#243;n&#44; habida cuenta adem&#225;s que naproxeno&#44; aunque neutro desde el punto de vista CV a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; se asocia a mayor riesgo GI y puede interferir con el efecto del AAS&#46; As&#237; las cosas&#44; en pacientes en tratamiento con AAS que no hayan presentado un episodio CV&#44; celecoxib a dosis bajas y durante el menor tiempo posible es una opci&#243;n terap&#233;utica razonable basados en estudios epidemiol&#243;gicos que se&#241;alan que este f&#225;rmaco no presenta mayor riesgo que otros AINE cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Las recomendaciones de prescripci&#243;n seg&#250;n el riesgo CV y GI se encuentran desarrolladas en el algoritmo adjunto descrito como <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Riesgo gastrointestinal</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Estratificaci&#243;n del riesgo digestivo</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0060"></elsevierMultimedia></p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las claves para realizar esta evaluaci&#243;n personalizada son las que se exponen en esta secci&#243;n&#46; El perfil de riesgo se establecer&#225; para cada paciente seg&#250;n la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; y este perfil ser&#225; el que gu&#237;e la estrategia de prevenci&#243;n&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0065"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A medida que se incrementa la edad&#44; el riesgo de desarrollar complicaciones GI en pacientes que toman AINE aumenta tambi&#233;n de manera progresiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46; La edad superior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os es por s&#237; sola un factor de riesgo para la aparici&#243;n de complicaciones GI&#44; y este riesgo aumenta en los pacientes que reciben AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span></a>&#46; Se estima que se producen aproximadamente 6 complicaciones del tracto GI superior por cada 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>personas&#47;a&#241;o en pacientes que toman AINE con una edad comprendida entre los 60 y los 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Esta estimaci&#243;n asciende a 16 por 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>personas&#47;a&#241;o en los pacientes con edad comprendida entre 70 y 79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0070"></elsevierMultimedia></p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de historia previa de &#250;lcera p&#233;ptica g&#225;strica o duodenal no complicada o historia de complicaci&#243;n GI &#40;hemorragia o perforaci&#243;n&#41; son un factor de riesgo independiente para el desarrollo de complicaciones por &#250;lcera gastroduodenal asociada a la toma de AINE&#46; Este dato se ha confirmado en la mayor&#237;a de los estudios observacionales y ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;71&#44;74-79</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0075"></elsevierMultimedia></p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n de 2 o m&#225;s AINE potencia el riesgo de hemorragia por encima del riesgo que se encuentra para cada AINE de manera individual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; Igualmente&#44; y posiblemente ligado a este mismo fen&#243;meno&#44; se ha se&#241;alado que el cambio de un AINE a otro durante un episodio aumenta tambi&#233;n el riesgo de hemorragia GI alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este aumento del riesgo con la combinaci&#243;n de 2 AINE se observa tambi&#233;n con la asociaci&#243;n de un AINE cl&#225;sico o COXIB con AAS a dosis bajas en prevenci&#243;n CV&#44; la combinaci&#243;n actualmente m&#225;s utilizada&#46; En el estudio CLASS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a> los pacientes que recibieron un AINE cl&#225;sico junto con dosis bajas de AAS presentaron una tasa anualizada de complicaciones del 2&#44;1&#37;&#44; m&#225;s elevada que la observada en pacientes que solo recibieron AINE &#40;1&#44;2&#37;&#41;&#46; Un buen n&#250;mero de estudios observacionales han se&#241;alado que la combinaci&#243;n de AINE o COXIB con AAS potencia el riesgo de hemorragia digestiva alta por encima de los riesgos estimados para cada uno de los f&#225;rmacos de forma individual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81&#44;83&#44;84</span></a>&#46; An&#225;lisis post-hoc con comparaciones no aleatorizadas y estudios observacionales han se&#241;alado que posiblemente el riesgo asociado a la combinaci&#243;n AINE tradicional<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AAS sea mayor que el asociado a la de COXIB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AAS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85&#44;86</span></a>&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el uso concomitante de esteroides se ha incluido en algunas revisiones previas entre los factores de riesgo de complicaci&#243;n GI&#46; Sin embargo&#44; la evidencia m&#225;s actualizada demuestra que la incidencia de complicaciones es muy baja&#44; por lo que no se puede establecer que esta asociaci&#243;n de f&#225;rmacos constituya un factor de riesgo GI esencial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0080"></elsevierMultimedia></p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de complicaci&#243;n GI alta en pacientes tratados con AINE depende de la dosis&#46; Si bien se ha se&#241;alado que el riesgo de desarrollar complicaciones GI altas es mayor durante el primer mes de tratamiento y que luego se mantiene estable durante el resto del periodo del tratamiento&#44; los ensayos cl&#237;nicos de larga duraci&#243;n se&#241;alan que el riesgo de desarrollar complicaciones es estable en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0085"></elsevierMultimedia></p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio en pacientes con infarto agudo de miocardio previo se&#241;al&#243; que el tratamiento a corto plazo con la mayor&#237;a de los AINE se asocia con mayor riesgo CV&#46; Diclofenaco se asoci&#243; con un riesgo CV incrementado desde el comienzo del tratamiento hasta el final del mismo&#46; Ibuprofeno mostr&#243; tambi&#233;n un mayor riesgo cuando se utiliza durante m&#225;s de una semana&#46; Celecoxib se asoci&#243; con mayor riesgo de muerte despu&#233;s de una duraci&#243;n de tratamiento de 14 a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Naproxeno fue el &#250;nico AINE evaluado que no se asoci&#243; con un incremento del riesgo de infarto o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia consistente de que el uso de paracetamol se asocie a incremento del riesgo CV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Complicaciones gastrointestinales asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0090"></elsevierMultimedia></p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con AINE se asocia a efectos adversos graves que afectan tanto al tramo digestivo alto como al tramo digestivo bajo&#46; Se pueden presentar como &#250;lceras sintom&#225;ticas no complicadas&#44; o bien como hemorragia digestiva alta&#44; hemorragia digestiva baja y perforaci&#243;n GI&#46; Estos efectos secundarios ocurren en el 1 al 4&#37; de los pacientes tratados de AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; El riesgo relativo para desarrollar una complicaci&#243;n GI alta grave en pacientes tratados con AINE se ha estimado entre 3 y 5 veces frente a los no tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;</p><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de complicaciones graves del tramo digestivo bajo no est&#225; bien definida&#44; pero podr&#237;a suponer el 20&#37; del total de la morbilidad asociada a AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; Hay estudios que se&#241;alan que el 70&#37; de los pacientes que toman AINE de forma cr&#243;nica desarrollan lesiones del tramo GI inferior&#44; si bien muchas de ellas tienen poca relevancia cl&#237;nica&#46; Entre las lesiones descritas se incluyen aumento de la permeabilidad intestinal&#44; inflamaci&#243;n&#44; erosiones&#44; &#250;lceras&#44; estenosis&#44; anemia&#44; enteropat&#237;a pierde prote&#237;nas&#44; diverticulitis&#44; hemorragia y perforaci&#243;n&#46; Existen datos recientes sobre la tasa de perforaci&#243;n del tramo GI alto y bajo en pacientes con artritis reumatoide&#44; de los cuales el 83&#37; se refieren al tramo bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; algunos pacientes con determinadas patolog&#237;as reum&#225;ticas de base inflamatoria tienen tambi&#233;n asociada patolog&#237;a inflamatoria intestinal&#44; con frecuencia subcl&#237;nica&#44; que posiblemente&#44; pero no solo&#44; puede deberse al uso cr&#243;nico de AINE&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Estrategias de prevenci&#243;n</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0095"></elsevierMultimedia></p><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antagonistas-H2 se han mostrado inferiores a los inhibidores de la bomba de protones &#40;IBP&#41;&#44; tanto para la curaci&#243;n como para la prevenci&#243;n de las &#250;lceras asociadas al uso de AINE o de AAS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95-99</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0100"></elsevierMultimedia></p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IBP se han mostrado superiores los antagonistas H2 para la prevenci&#243;n de &#250;lceras endosc&#243;picas por AINE y similares a misoprostol&#44; pero mejor tolerados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100&#44;101</span></a>&#46; Estudios observacionales y ensayos cl&#237;nicos han se&#241;alado que los IBP reducen el riesgo de complicaciones GI en pacientes que toman AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;53&#44;71&#44;76</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0105"></elsevierMultimedia></p><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los COXIB se han mostrado superiores a la combinaci&#243;n de AINE m&#225;s placebo y tan efectivos como el uso de un AINE no selectivo asociado a IBP para la prevenci&#243;n de las lesiones y complicaciones gastroduodenales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;82&#44;102-105</span></a>&#46; Datos de estudios aleatorizados se&#241;alan que los COXIB se asocian a menor frecuencia de lesiones GI bajas producidas por la asociaci&#243;n de un AINE no selectivo m&#225;s un IBP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103&#44;106&#44;107</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0110"></elsevierMultimedia></p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos f&#225;rmacos se desarrollaron con intenci&#243;n de disminuir la toxicidad GI asociada al uso de AINE&#46; Metaan&#225;lisis diversos han se&#241;alado que el riesgo de complicaciones GI altas con COXIB fue un 50&#37; menor al riesgo observado con AINE cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85&#44;108</span></a>&#46;</p><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios CONDOR y GI REASON&#44; por su parte&#44; han demostrado que celecoxib se asocia a una frecuencia menor y baja de episodios cl&#237;nicamente significativos de todo el tracto GI cuando se compara a diclofenaco asociado a IBP &#40;CONDOR&#41; o a AINE cl&#225;sicos asociados o no a IBP &#40;GI REASON&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107&#44;109</span></a>&#46; Un estudio demostr&#243; una tasa menor &#40;no significativa&#41; de complicaciones con etoricoxib frente a diclofenaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; El estudio MEDAL se&#241;ala por su parte que etoricoxib ni fue superior a diclofenaco en la incidencia de complicaciones GI altas y bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0115"></elsevierMultimedia></p><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis antiagregantes de AAS duplican el riesgo de sangrado GI y hospitalizaci&#243;n frente a las personas que no los utilizan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; Esto hace que en distintas situaciones cl&#237;nicas de pacientes con patolog&#237;a CV y riesgo GI puedan plantearse dudas entre mantener el tratamiento con AAS o interrumpirlo&#46; Dicha interrupci&#243;n puede precipitar efectos CV graves&#44; incluida la muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111&#44;112</span></a>&#46;</p><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con AAS se asocia al desarrollo de &#250;lcera p&#233;ptica&#44; incluida la esof&#225;gica&#44; enfermedad de reflujo gastroesof&#225;gico &#40;ERGE&#41; o dispepsia&#44; adem&#225;s de complicaciones GI altas&#46; Por este motivo&#44; los beneficios del tratamiento con IBP en pacientes que toman AAS se extienden tambi&#233;n a un mejor control de los s&#237;ntomas y lesiones asociadas a ERGE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46;</p><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos recientes se&#241;alan que el uso combinado de IBP&#44; AAS a dosis bajas y clopidogrel en pacientes con riesgo CV se asocia a una baja frecuencia de hemorragias GI &#40;1&#44;8 casos por 100 pacientes-a&#241;o&#41;&#46; Sin embargo&#44; se observa un desplazamiento de la localizaci&#243;n de las mismas al tracto GI inferior&#44; ya que&#44; de todas las hemorragias&#44; el 73&#37; se localizaron en el delgado y en el colon &#40;muchas de ellas como consecuencia de lesiones vasculares&#44; posiblemente preexistentes&#41;&#46; Estas hemorragias ocurrieron predominantemente de forma precoz durante el primer a&#241;o de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Riesgo hep&#225;tico</span><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0120"></elsevierMultimedia></p><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias revisiones sistem&#225;ticas que eval&#250;an pacientes incluidos en ensayos cl&#237;nicos muestran una incidencia muy baja de efectos graves hep&#225;ticos relacionados con el uso de AINE&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica que incluye 132 estudios muestra que la necesidad de suspender el AINE por efectos adversos no fue significativamente superior a la del grupo placebo&#44; excepto para diclofenaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; Otro an&#225;lisis que agrupa 41 estudios mostr&#243; una incidencia de efectos adversos hep&#225;ticos del 1&#44;1&#37; para celecoxib&#44; del 4&#44;2&#37; para diclofenaco&#44; del 1&#44;5&#37; para ibuprofeno y del 0&#44;9&#37; para placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#59; la tasa de efectos adversos hep&#225;ticos graves fue de 5&#47;100&#46;000 para celecoxib y de 21&#47;100&#46;000 para diclofenaco&#46; La necesidad de hospitalizaci&#243;n por toxicidad se ha estimado que oscila entre 3 y 23 por 100&#46;000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117&#44;118</span></a>&#46; Las elevaciones transitorias de las transaminasas son frecuentes&#44; y en la mayor&#237;a de los casos no progresan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; Aunque se han descrito hepatitis t&#243;xicas por AINE e incluso casos de hepatitis grave y muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;119-122</span></a>&#44; estos casos son excepcionales&#44; y no existe un sistema de monitorizaci&#243;n que permita determinar qu&#233; pacientes presentar&#225;n una reacci&#243;n adversa hep&#225;tica grave&#44; por lo que no se recomiendan medidas de monitorizaci&#243;n&#46; El riesgo de toxicidad hep&#225;tica es significativamente mayor con diclofenaco que con el resto de AINE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;116</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0125"></elsevierMultimedia></p><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de AINE en el paciente con cirrosis se ha relacionado con la aparici&#243;n de hemorragia por varices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#44; y es bien conocida su capacidad para deteriorar la funci&#243;n renal en pacientes con cirrosis hep&#225;tica&#44; tanto compensada como descompensada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124&#44;125</span></a>&#46; Por dichos motivos se considera contraindicado el uso de AINE en pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica y cirrosis&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0130"></elsevierMultimedia></p><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio en 28 pacientes con cirrosis y ascitis evalu&#243; durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as el efecto de celecoxib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; naproxeno 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y placebo sobre la funci&#243;n renal y la agregaci&#243;n plaquetaria&#46; Ni celecoxib ni placebo indujeron cambios en la funci&#243;n renal o plaquetaria&#46; Por el contrario&#44; naproxeno indujo una reducci&#243;n marcada del filtrado glomerular&#44; el flujo plasm&#225;tico renal y la diuresis&#44; junto con un significativo efecto antiagregante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46; Por otro lado&#44; Agrawal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a> observaron que etoricoxib fue bien tolerado por pacientes con insuficiencia hep&#225;tica moderada o grave&#46; Sin embargo&#44; dada la limitada experiencia&#44; se recomienda evitar tambi&#233;n el uso de COXIB en los pacientes con hepatopat&#237;a&#44; y especialmente en los que presenten cirrosis hep&#225;tica descompensada&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Dispepsia</span><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0135"></elsevierMultimedia></p><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que entre el 10 y el 30&#37; de los pacientes que reciben un AINE presentan dispepsia&#44; y que la dispepsia lleva a suspender el tratamiento en el 5 al 15&#37; de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46; La adici&#243;n de un IBP frente a placebo se asoci&#243; a menor frecuencia de dispepsia en pacientes tratados con AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis publicado por Spiegel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a> evalu&#243; 26 estudios comparando un COXIB vs&#46; AINE tradicional o AINE tradicional m&#225;s IBP vs&#46; AINE solo&#46; La comparaci&#243;n de COXIB vs AINE tradicional mostr&#243; una reducci&#243;n relativa del riesgo de s&#237;ntomas del 12&#37; y una reducci&#243;n absoluta del 3&#44;7&#37;&#46; La comparaci&#243;n de AINE tradicional<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP vs&#46; AINE tradicional mostr&#243; una reducci&#243;n del riesgo relativo del 66&#37; y una reducci&#243;n del riesgo absoluto del 9&#37;&#46; El n&#250;mero de pacientes a tratar para prevenir la dispepsia fue de 27 para los COXIB y de 11 para los AINE tradicionales m&#225;s un IBP&#46; Estos resultados deben evaluarse con cuidado&#44; dado que no se ha realizado una comparaci&#243;n directa entre COXIB y AINE tradicionales<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; En una b&#250;squeda sistem&#225;tica realizada ad hoc se han detectado 6 estudios que comparan directamente un COXIB con AINE tradicional<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;103&#44;106&#44;130-132</span></a>&#46; El metaan&#225;lisis de los 6 estudios en los que disponemos de datos sobre dispepsia sugiere&#44; sin embargo&#44; que este efecto es cierto&#46; La incidencia de dispepsia fue del 11&#44;8&#37; &#40;112&#47;947&#41; en los que recibieron un COXIB vs&#46; 7&#44;4&#37; &#40;72&#47;977&#41; en los tratados con un AINE tradicional o no selectivo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>un IBP &#40;OR&#58; 2&#44;2&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;3-3&#44;6&#41;&#46; Dada la alta eficacia de los IBP en el tratamiento de la dispepsia asociada a AINE&#44; parece razonable recomendar tambi&#233;n su utilizaci&#243;n en el caso de los pacientes que presentan dispepsia asociada al uso de COXIB&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Enfermedad inflamatoria intestinal</span><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0140"></elsevierMultimedia></p><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que hasta un tercio de pacientes con EII desarrollan artritis que puede&#44; o no&#44; estar ligada patog&#233;nicamente con la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46; Esto implica que muchos pacientes con alg&#250;n tipo de EII precisen AINE en alg&#250;n momento determinado de su evoluci&#243;n&#46; Los estudios epidemiol&#243;gicos existentes son en general de calidad baja y con resultados claramente contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134-136</span></a>&#46; Por otra parte&#44; no existen ensayos cl&#237;nicos que demuestren que la toma de AINE produzca empeoramiento o recurrencia de la EII&#44; si bien existen series de casos con n&#250;meros variables de pacientes que as&#237; lo sugieren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a>&#46; En este sentido&#44; un estudio relativamente reciente se&#241;al&#243; que el 17-28&#37; de pacientes en remisi&#243;n con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que recibieron AINE no selectivos como naproxeno&#44; diclofenaco&#44; nabumetona o indometacina durante 4 semanas&#44; tuvieron recurrencia en los primeros 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as tras la toma del f&#225;rmaco&#46; Esto no se dio en los que tomaron nimesulida &#40;inhibidor selectivo de la COX-2&#41;&#44; AAS a dosis bajas o paracetamol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46; Unos pocos ensayos cl&#237;nicos han testado si el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 se asocia a recurrencia de EII quiescente&#46; En un ensayo aleatorizado doble ciego se compar&#243; etoricoxib &#40;60-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; frente a placebo durante un periodo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa&#46; La frecuencia de recurrencia fue del 10&#37; en ambas situaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#46; En otro ensayo similar&#44; pero con un periodo de observaci&#243;n corto de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; se compararon celecoxib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h frente a placebo en pacientes con colitis ulcerosa&#44; observando cifras de recurrencia iguales por debajo del 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Riesgo renal</span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Estratificaci&#243;n de riesgo renal</span><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0145"></elsevierMultimedia></p><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AINE interfieren con la homeostasis renal&#46; Esto tiene repercusiones en la funci&#243;n renal&#44; ya conocidas en los AINE cl&#225;sicos&#44; y que como resultado de las investigaciones m&#225;s recientes con COXIB se han definido mejor&#46; Las revisiones sistem&#225;ticas sobre el riesgo de desarrollar comorbilidad renal en enfermos reum&#225;ticos concluyen que es dif&#237;cil establecer la magnitud del problema&#44; debido a que los ensayos cl&#237;nicos no miden los desenlaces renales de modo sistematizado ni como parte de los episodios primarios de inter&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">140-142</span></a>&#46;</p><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a recomienda hacer una estimaci&#243;n anual de la funci&#243;n renal seg&#250;n el filtrado glomerular&#46; De acuerdo con ello se categoriza la presencia de enfermedad renal cr&#243;nica seg&#250;n la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&#46; Se considera riesgo moderado de desarrollar un episodio adverso renal si los enfermos cursan con enfermedad renal cr&#243;nica estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y&#47;o depleci&#243;n de volumen intravascular&#44; hipertensi&#243;n arterial o insuficiencia cardiaca congestiva y edema perif&#233;rico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estadios 4 y 5 se consideran riesgo elevado de desarrollar un episodio adverso renal&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Complicaciones renales asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos</span><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0150"></elsevierMultimedia></p><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AINE producen disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal y retenci&#243;n de sodio y agua&#46; Cl&#237;nicamente puede manifestarse con elevaci&#243;n de las cifras de creatinina s&#233;ricas&#44; edema&#44; hipertensi&#243;n&#44; desequilibrio de agua y electr&#243;litos&#44; fallo renal&#44; necrosis papilar renal o s&#237;ndrome nefr&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">140</span></a>&#46; El riesgo relativo de presentar alg&#250;n episodio adverso renal es diferente para cada tipo de AINE&#44; y aparentemente no sigue ning&#250;n efecto de clase&#46; Al igual que con otro tipo de toxicidad&#44; estos efectos son dependientes de la dosis y acumulativos a trav&#233;s del tiempo de exposici&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; en los enfermos reum&#225;ticos la comorbilidad renal y CV suele asociarse&#44; lo que incrementa el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">140&#44;141&#44;144</span></a>&#46;</p><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal &#40;elevaci&#243;n de las cifras de creatinina s&#233;rica &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3 veces el l&#237;mite normal superior&#41; ocurre con una frecuencia del 1&#37;&#46; Esta elevaci&#243;n se observa por igual en pacientes que reciben dosis terap&#233;uticas de AINE&#44; y es mayor con los AINE que con placebo&#46;</p><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro de los efectos secundarios cl&#237;nicamente relevantes asociados a los AINE es el desarrollo de edemas perif&#233;ricos&#44; con un riesgo estimado del 3&#37;&#46; Este riesgo es a&#250;n mayor cuando se emplean COXIB frente a placebo &#40;5-38&#37;&#44; m&#225;s alta en los ensayos cl&#237;nicos en los que el edema es una variable principal en la investigaci&#243;n&#41;&#46; Sin embargo&#44; celecoxib a dosis de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a no se asoci&#243; con incremento del riesgo de edema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&#46; Esto hace pensar que la presencia de edema no sigue un efecto de clase espec&#237;fico para los COXIB&#46; El desarrollo de insuficiencia cardiaca como consecuencia de la retenci&#243;n de sodio y agua en pacientes susceptibles es otro efecto secundario com&#250;n a todos los AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los AINE se asocian con incremento de la presi&#243;n arterial en sujetos hipertensos&#44; siendo este efecto escaso en individuos con presi&#243;n arterial normal&#46; De modo general&#44; la frecuencia de hipertensi&#243;n asociada a AINE es de &#8776;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#44; y ocurre con mayor frecuencia en sujetos con comorbilidad renal y&#47;o CV preexistente&#46; El cambio medio m&#237;nimo en la presi&#243;n arterial tras el inicio de AINE es una elevaci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; siendo el significado cl&#237;nico de este incremento incierto&#46; El riesgo es mayor para los COXIB &#40;rofecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>etoricoxib y menor para celecoxib&#41;&#46; Es importante monitorizar la presi&#243;n arterial tras el inicio de AINE sobre todo en ancianos&#44; en sujetos con hipertensi&#243;n arterial previa y en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica&#46; El empleo de AINE est&#225; contraindicado en pacientes con hipertensi&#243;n arterial descontrolada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146-148</span></a>&#46;</p><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de da&#241;o renal grave asociado a AINE es un episodio raro&#44; con datos escasos sobre su ocurrencia y factores de riesgo&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Otros aspectos relevantes</span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Anemia</span><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0155"></elsevierMultimedia></p><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de AINE se asocia a hemorragia GI cl&#237;nicamente evidente mediante hematemesis&#44; melena o rectorragia&#44; pero tambi&#233;n a hemorragia GI oculta y anemia&#46; El origen de estas p&#233;rdidas hem&#225;ticas ocultas se puede deber a lesiones mucosas que afectan a todo el tramo GI&#44; desde el est&#243;mago al intestino delgado y el colon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">149</span></a>&#46; Diferentes estudios en voluntarios sanos han demostrado la aparici&#243;n de petequias&#44; sangre intraluminal y p&#233;rdidas de sustancia mucosa compatibles con erosiones y &#250;lceras en intestino delgado&#46; En estos estudios se ha objetivado que ibuprofeno o naproxeno junto a un IBP se asociaban a una mayor proporci&#243;n de estas lesiones que celecoxib solo a dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106&#44;107</span></a>&#46; En pacientes en tratamiento cr&#243;nico con AINE o COXIB se ha objetivado tambi&#233;n mediante c&#225;psula endosc&#243;pica que el 40&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">150&#44;151</span></a> de ellos presentaban lesiones en intestino delgado&#44; si bien la frecuencia fue num&#233;ricamente inferior en los tratados con COXIB&#46; El estudio CONDOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a> demostr&#243; que los pacientes con artrosis o artritis reumatoide en tratamiento con celecoxib 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h presentaban un riesgo 4 veces menor de desarrollar ca&#237;das de hematocrito o hemoglogina &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41; de origen GI o presumiblemente de intestino delgado&#44; frente a diclofenaco 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a tras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento&#46; Este estudio se ha visto confirmado en otro estudio aleatorizado y multic&#233;ntrico con dise&#241;o PROBE en el que se comparaba celecoxib frente a AINE tradicional asociado o no a IBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">152</span></a>&#46; En el programa MEDAL&#44; sin embargo&#44; no se observaron diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco en el n&#250;mero de complicaciones del tramo GI bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Postoperatorio</span><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="tb0160"></elsevierMultimedia></p><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los analg&#233;sicos no opi&#225;ceos&#44; paracetamol y AINE a menudo se administran junto con los opi&#225;ceos como parte de la analgesia multimodal despu&#233;s de la cirug&#237;a mayor&#46; La elecci&#243;n del m&#233;todo de alivio del dolor postoperatorio debe ser bien balanceada&#44; pudiendo combinarse distintos f&#225;rmacos y diferentes v&#237;as de administraci&#243;n con el objetivo de emplear dosis m&#225;s peque&#241;as y as&#237; minimizar los posibles efectos colaterales&#46;</p><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">153</span></a> demostr&#243; una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa del consumo de morfina a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la cirug&#237;a&#44; al usar tratamiento combinado con paracetamol o AINE frente a placebo&#44; existiendo adem&#225;s una diferencia clara entre paracetamol y AINE&#44; a favor de estos &#250;ltimos&#46; Tambi&#233;n se demostr&#243; una diferencia estad&#237;sticamente significativa en el nivel de sedaci&#243;n y en la aparici&#243;n de efectos adversos &#40;n&#225;useas y v&#243;mitos postoperatorios&#41; con cualquiera de las combinaciones&#44; sin que hubiera superioridad entre una u otra elecci&#243;n&#46; En otra revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">154</span></a> se evalu&#243; la funci&#243;n renal tras la administraci&#243;n de AINE para el control del dolor postoperatorio&#46; En 1&#46;459 pacientes de 23 estudios aleatorizados se determina el aclaramiento de la creatinina &#40;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#44; la creatinina s&#233;rica&#44; el volumen de orina&#44; Na&#47;K urinario y la necesidad de di&#225;lisis&#46; Los resultados demuestran una disminuci&#243;n del aclaramiento de la creatinina 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min pero no hay diferencias en el resto de par&#225;metros&#46; Tampoco se observan diferencias entre los AINE estudiados ni casos de fallo renal que requirieran di&#225;lisis&#46;</p><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una dosis &#250;nica oral de celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">155</span></a> o de etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156</span></a> &#40;120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; es efectiva para el alivio del dolor postoperatorio&#44; y los episodios adversos no difieren de los del placebo&#46;</p><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dexketoprofeno administrado por v&#237;a parenteral tiene una eficacia analg&#233;sica en el postoperatorio similar a la de ketoprofeno y diclofenaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">157&#44;158</span></a>&#46; La dosis recomendada es de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 8 o 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h limitada al per&#237;odo sintom&#225;tico agudo &#40;no m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41;&#46; La dosis total diaria debe limitarse a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en los siguientes supuestos&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en los ancianos que tengan disminuci&#243;n fisiol&#243;gica leve de la funci&#243;n renal&#59; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en pacientes con insuficiencia hep&#225;tica leve a moderada &#40;puntuaci&#243;n Child-Pugh 5-9&#41;&#44; que adem&#225;s deben ser cuidadosamente monitorizados&#44; y c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en caso de insuficiencia renal leve &#40;aclaramiento de creatinina 50-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Resumen y recomendaciones finales</span><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un resumen de las recomendaciones de este consenso&#44; as&#237; como la expresi&#243;n gr&#225;fica de los efectos secundarios de los AINE m&#225;s utilizados&#44; se encuentran detallados en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0025">tablas 5 y 6</a>&#46; Finalmente&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se ha construido un algoritmo que trata de guiar hacia una correcta prescripci&#243;n de AINE&#44; bas&#225;ndose en la presencia de los diferentes niveles de riesgo GI y CV acorde a la evidencia disponible en 2013&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Conflicto de intereses</span><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Lanas declara haber recibido en los dos &#250;ltimos a&#241;os ayudas a la investigaci&#243;n por parte de AstraZeneca&#44; Pfizer y Bayer&#46; Igualmente ha participado en Boards organizados por Pfizer y Bayer&#46;</p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Calvet declara haber participado en los dos &#250;ltimos a&#241;os en Boards organizados por Pfizer&#46;</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; P&#46; Benito declara haber recibido en los dos &#250;ltimos a&#241;os ayudas a la investigaci&#243;n por parte de Pfizer&#44; Abbott&#44; Roche&#44; UCB y Esteve&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Garc&#237;a Llorente manifiesta haber participado en los dos &#250;ltimos a&#241;os en reuniones cient&#237;ficas patrocinadas por Abbott&#44; Pfeizer&#44; UCB&#44; Roche&#44; BMS&#44; as&#237; como en un advisory board de UCB&#46;</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Blanca Hern&#225;ndez Cruz declara que en los &#250;ltimos dos a&#241;os ha recibido ayudas para la investigaci&#243;n&#44; pago de honorarios por consultor&#237;a y pago de honorarios por ponencias con diversas empresas&#58; Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a&#44; Abbot&#44; Roche&#44; Pfizer&#44; MSD y BMS&#46;</p><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de los participantes declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">De acuerdo con los autores y los editores&#44; este art&#237;culo se publica simult&#225;neamente y de forma &#237;ntegra en la revista Gastroenterolog&#237;a y Hepatolog&#237;a <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="doi:10.1016/j.gastrohep.2013.11.014">doi&#58;10&#46;1016&#47;j&#46;gastrohep&#46;2013&#46;11&#46;014</a></p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Apartado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Responsable&#47;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Introducci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angel Lanas Arbeloa&#44; Pere Benito Ruiz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Metodolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Milena Gobbo Montoya&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eficacia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pere Benito Ruiz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Francisco Garc&#237;a Llorente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blanca Hern&#225;ndez Cruz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Apartado Riesgo cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estratificaci&#243;n de riesgo cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jos&#233; Ram&#243;n Gonz&#225;lez-Juanatey&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Complicaciones cardiovasculares asociadas al uso de AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Joaqu&#237;n Alonso Mart&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uso de anticoagulantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gonzalo Bar&#243;n Esquivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Uso antiagregantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gonzalo Bar&#243;n Esquivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Apartado Riesgo gastrointestinal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estratificaci&#243;n de riesgo digestivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;ngeles P&#233;rez Aisa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Complicaciones gastrointestinales asociadas al uso de AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;ngeles P&#233;rez Aisa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estrategias de prevenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xavier Calvet Calvo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Riesgo hep&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xavier Calvet Calvo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xavier Calvet Calvo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad inflamatoria intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;ngel Lanas Arbeloa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Apartado Riesgo renal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estratificaci&#243;n de riesgo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blanca Hern&#225;ndez Cruz&#44; Francisco Garc&#237;a Llorente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Complicaciones renales asociadas al uso de AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blanca Hern&#225;ndez Cruz&#44; Francisco Garc&#237;a Llorente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros aspectos relevantes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jos&#233; Ram&#243;n Gonz&#225;lez-Juanatey&#44; Angel Lanas Arbeloa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Postoperatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gonzalo Bar&#243;n Esquivas&#44; Pere Benito Ruiz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Muy alto</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41; Enfermedad cardiovascular documentada mediante t&#233;cnicas invasivas o no invasivas &#40;angiograf&#237;a coronaria&#44; t&#233;cnicas isot&#243;picas&#44; ecocardiograf&#237;a de estr&#233;s y la evidencia de placas ateroscler&#243;ticas mediante ecograf&#237;a carot&#237;dea&#41;&#44; infarto de miocardio previo&#44; s&#237;ndrome coronario agudo previo&#44; revascularizaci&#243;n coronaria&#44; otros procedimientos de revascularizaci&#243;n arterial&#44; accidente cerebrovascular y enfermedad arterial perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41; Diabetes mellitus tipo 2 o diabetes mellitus tipo 1 asociada a da&#241;o en &#243;rganos diana &#40;como microalbuminuria&#58; 30-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#41; Enfermedad renal cr&#243;nica moderada-grave &#40;filtrado glomerular estimado &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#41; SCORE &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alto</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41; Alg&#250;n factor de riesgo individual marcadamente elevado&#44; hipercolesterolemia familiar o hipertensi&#243;n arterial grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Moderado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SCORE de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alto</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antecedente de &#250;lcera p&#233;ptica complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empleo de anticoagulantes&#44; o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinaci&#243;n de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 factores de riesgo restantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes no anticoagulados ni con antecedentes de &#250;lcera complicada pero que presentan alg&#250;n factor de riesgo aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bajo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes sin factores de riesgo&#46; No toma&#58; &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FG &#40;ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Da&#241;o renal con FG normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60-89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Da&#241;o renal&#44; ligero descenso del FGe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descenso moderado del FGe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descenso grave del FGe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 15 o di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predi&#225;lisis&#47;di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Da&#241;o GI alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Da&#241;o GI bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Necesidad de IBP para proteger el tracto GI alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Interacci&#243;n con AAS o ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#8211;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">-</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#191;&#63;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#43;&#43;&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eficacia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Indicaciones&#46;</span> La principal indicaci&#243;n para el empleo de los AINE es la disminuci&#243;n del dolor&#46; Ning&#250;n AINE ha demostrado ser superior a otro&#44; siendo la eficacia de los AINE tradicionales semejante a la de los COXIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Tiempos&#46;</span> Antes de usar AINE se deben valorar otras opciones terap&#233;uticas&#44; y se deben prescribir siempre a la dosis m&#237;nima eficaz y durante el m&#237;nimo tiempo posible&#46; Solo en casos muy espec&#237;ficos&#44; como la espondilitis anquilosante&#44; puede estar justificado el uso continuado a largo plazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Calidad de vida&#46;</span> Los AINE producen una mejor&#237;a en la calidad de vida de los enfermos con patolog&#237;a reum&#225;tica aguda o cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo cardiovascular</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Estratificaci&#243;n de riesgo cardiovascular&#46;</span> En todos los pacientes que tomen AINE de forma cr&#243;nica debe realizarse una estimaci&#243;n del riesgo cardiovascular &#40;CV&#41; al menos una vez al a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Complicaciones cardiovasculares asociadas al uso de AINE&#46;</span> La administraci&#243;n de AINE se asocia a un incremento de riesgo de desarrollar s&#237;ndrome coronario agudo &#40;SCA&#41; u otros episodios cardiovasculares de car&#225;cter aterotromb&#243;tico &#40;accidente cerebrovascular y problemas arteriales perif&#233;ricos&#41;&#46; El incremento de riesgo cardiovascular var&#237;a mucho dependiendo del tipo de AINE utilizado&#44; siendo el naproxeno uno de los m&#225;s seguros&#44; mientras rofecoxib&#44; diclofenaco&#44; etodolaco e indometacina son los que se asocian a un mayor riesgo cardiovascular&#46; Etoricoxib y diclofenaco tienen un perfil CV similar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Uso de anticoagulantes&#46;</span> La combinaci&#243;n de anticoagulantes &#40;warfarina&#44; dicumar&#237;nicos&#44; etc&#46;&#41; con AINE se debe evitar&#46; En caso de ser absolutamente necesario&#44; los COXIB parecen asociarse a menor riesgo de complicaciones hemorr&#225;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Uso de antiagregantes&#46;</span> Se debe evitar la utilizaci&#243;n de AINE&#44; incluso a corto plazo&#44; en pacientes con infarto agudo de miocardio previo que toman AAS&#44; ya que se asocia a incremento del riesgo cardiovascular&#46; En pacientes que toman AAS a dosis bajas&#44; la asociaci&#243;n con ibuprofeno y naproxeno interfiere con el efecto antiagregante del AAS&#44; por lo que se debe evitar usarlos conjuntamente&#46; En los pacientes que toman AAS para prevenir episodios cardiovasculares que requieran tratamiento cr&#243;nico con AINE&#44; los COXIB son una opci&#243;n terap&#233;utica a considerar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo gastrointestinal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Estratificaci&#243;n de riesgo digestivo&#46;</span> Se debe realizar una evaluaci&#243;n personalizada del perfil de riesgo gastrointestinal basal de cada paciente y del AINE a utilizar&#46; La edad superior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os es factor de riesgo por s&#237; solo para la aparici&#243;n de complicaciones gastrointestinales en pacientes que toman AINE&#44; y este riesgo aumenta de forma progresiva con la edad&#46; La presencia de antecedentes de &#250;lcera p&#233;ptica gastroduodenal&#44; complicada o no complicada&#44; es factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones gastrointestinales en pacientes que toman AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Complicaciones gastrointestinales asociadas al uso de AINE&#46;</span> No se recomienda usar 2 o m&#225;s AINE de manera simult&#225;nea&#44; ya que no se incrementa la eficacia y en cambio s&#237; aumenta la toxicidad&#46; El riesgo de complicaciones gastrointestinales aumenta si se usan dosis altas de AINE de forma mantenida&#46; Este riesgo es constante&#44; independientemente de la dosis&#44; durante todo el tiempo que se mantiene el tratamiento&#46; El uso de AINE se asocia a aumento del riesgo de lesiones y complicaciones del tracto gastrointestinal alto y bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Estrategias de prevenci&#243;n&#46;</span> No se recomienda el uso de antagonistas-de los receptores H2 para la prevenci&#243;n de las complicaciones gastrointestinales de los AINE&#46; El uso de inhibidores de la bomba de protones &#40;IBP&#41; asociado a un AINE no selectivo es una estrategia v&#225;lida para la prevenci&#243;n de las complicaciones gastrointestinales de los AINE en pacientes de riesgo&#44; siendo los COXIB &#40;datos disponibles para celecoxib&#41; superiores a la combinaci&#243;n de un AINE no selectivo con un IBP en la prevenci&#243;n de lesiones del tracto gastrointestinal bajo&#46; El uso de un COXIB reduce las complicaciones en el tracto gastrointestinal alto y bajo&#46; El uso de AAS a dosis bajas aumenta de 2 a 4 veces el riesgo de complicaciones&#44; por lo que a los pacientes con factores de riesgo gastrointestinal se les debe prescribir gastroprotecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">4&#46; Riesgo hep&#225;tico&#46;</span> En pacientes tratados con AINE la toxicidad hep&#225;tica grave es rara por lo que no se recomiendan medidas especiales de monitorizaci&#243;n&#46; En pacientes con cirrosis hep&#225;tica se recomienda evitar el uso de AINE&#44; y en el caso de que resulte totalmente indispensable&#44; se recomienda el uso de un COXIB durante el menor periodo de tiempo posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">5&#46; Dispepsia&#46;</span> En los pacientes que presentan dispepsia asociada al tratamiento con AINE no selectivos o COXIB se recomienda tratamiento con un IBP como f&#225;rmaco de primera elecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6&#46; Enfermedad inflamatoria intestinal&#46;</span> En los pacientes que sufren enfermedad inflamatoria intestinal se debe evitar el uso de AINE&#44; y en caso de que sea necesario&#44; utilizarlos en fases quiescentes de la enfermedad&#59; se recomienda el uso de COXIB a dosis bajas y durante un tiempo corto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo renal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Estratificaci&#243;n de riesgo renal&#46;</span> En los enfermos reum&#225;ticos cr&#243;nicos que reciben AINE deber&#225; evaluarse la funci&#243;n renal mediante estimaci&#243;n del filtrado glomerular&#44; al menos una vez al a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Complicaciones renales asociadas a uso de AINE&#46;</span> En pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica estadio 3&#44; o con comorbilidad renal y&#47;o cardiovascular asociada&#44; no se recomienda el empleo de AINE&#44; salvo en situaciones especiales y con estricta vigilancia cl&#237;nica&#44; y deber&#225; evitarse el empleo de dosis de AINE mayores a las recomendadas&#46; En pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica estadio 4 y 5 el empleo de AINE est&#225; contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros aspectos relevantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Anemia&#46;</span> El desarrollo de anemia o descensos de hemoglobina &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl es frecuente en pacientes que toman AINE&#44; aun asociado a IBP&#46; El tratamiento con celecoxib se asocia a una menor probabilidad de desarrollar este efecto adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Postoperatorio&#46;</span> Se recomienda el uso de la combinaci&#243;n paracetamol-AINE en el dolor postoperatorio a corto plazo&#44; siempre y cuando no haya contraindicaci&#243;n para la administraci&#243;n de estos &#250;ltimos&#46; No puede priorizarse un AINE sobre otro en su uso postoperatorio&#46; La combinaci&#243;n en cuanto a dosis y tipo de f&#225;rmacos a usar en el postoperatorio debe ser balanceada de forma emp&#237;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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