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Se da en todas las poblaciones y su incidencia aumenta con la edad&#46; Se estima que afecta al 85&#37; de la poblaci&#243;n anciana e invalida al 10&#37; de las personas mayores de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; predominando en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La prevalencia de artrosis de rodilla y de manos en la poblaci&#243;n espa&#241;ola se ha estimado en el 10&#44;2 y el 6&#44;2&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del tratamiento de la artrosis son aliviar el dolor&#44; mejorar la funci&#243;n articular y retrasar la progresi&#243;n de la enfermedad en t&#233;rminos de da&#241;o estructural de las articulaciones&#44; evitando los efectos t&#243;xicos del tratamiento&#46; En la elecci&#243;n de la estrategia terap&#233;utica se puede recurrir a las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">European League Against Rheumatism</span> &#40;EULAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; a las del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; a los documentos de consenso de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a &#40;SER&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> o a las gu&#237;as de la <span class="elsevierStyleItalic">Osteoarthritis Research Society International</span> &#40;OARSI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estos objetivos terap&#233;uticos pueden alcanzarse mediante el tratamiento con diversos antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41; no selectivos&#46; Sin embargo&#44; el uso de AINE se asocia frecuentemente con alteraciones gastrointestinales &#40;GI&#41; que pueden abarcar desde leves molestias hasta episodios graves como perforaciones y hemorragias&#44; 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que no se ha asociado con un aumento de episodios CV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; pueden emplearse estrategias con AINE&#44; tanto tradicionales como ICOX-2&#44; de similar eficacia pero diferente perfil de seguridad&#44; lo que afecta a la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con artrosis&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que los recursos de la asistencia sanitaria sean limitados requiere que la prescripci&#243;n sea un acto que considere el medicamento m&#225;s eficaz de entre los disponibles y que&#44; de entre las alternativas m&#225;s eficaces para tratar la enfermedad objeto de consulta&#44; se prescriba aquella que posibilite un menor coste incremental por unidad de efectividad adicional&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n a dosis fija de naproxeno y esomeprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;naproxeno&#47;esomeprazol&#41; a&#250;na la eficacia del naproxeno como AINE&#44; con una menor incidencia de &#250;lceras asociadas a AINE y una mejor tolerabilidad en el tracto digestivo alto&#44; debidas al esomeprazol&#44; un IBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Su eficacia en la artrosis es equivalente a los ICOX-2 y ha demostrado que mantiene su perfil de seguridad GI y CV&#44; incluso a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente an&#225;lisis fue realizar una evaluaci&#243;n de la eficiencia de naproxeno&#47;esomeprazol como alternativa terap&#233;utica en pacientes con artrosis respecto a otros AINE disponibles en Espa&#241;a&#44; tanto tradicionales como ICOX-2&#44; en monoterapia o administrados junto a un IBP&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estructura del modelo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado un modelo de Markov&#44; desarrollado en Microsoft Excel 2007&#44; para simular el curso de la enfermedad de una cohorte hipot&#233;tica de pacientes que transita por diferentes estados de salud&#46; Estos modelos se usan habitualmente en simulaciones de enfermedades cr&#243;nicas&#46; Los estados de salud deben ser mutualmente excluyentes&#44; por lo que el paciente&#44; en cada momento&#44; solo puede encontrarse en uno de estos estados&#44; donde permanece durante un periodo uniforme de tiempo denominado ciclo&#46; Al final de cada ciclo el paciente puede pasar o <span class="elsevierStyleItalic">transitar</span> a otro estado de acuerdo con unas probabilidades de transici&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso se definieron 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estados de salud&#44; entre los que los pacientes pod&#237;an transitar en ciclos de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Desde el estado inicial &#171;sin episodio&#187; se permiti&#243; la evoluci&#243;n del paciente al estado &#171;muerte&#187; o a otros 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estados derivados de la aparici&#243;n de un episodio cl&#237;nico GI &#8212;dispepsia&#44; &#250;lcera sintom&#225;tica o &#250;lcera complicada&#8212; o CV &#8212;infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; ictus o insuficiencia cardiaca congestiva &#40;ICC&#41;&#8212; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A excepci&#243;n de la dispepsia&#44; el resto de episodios se consideraron de car&#225;cter grave&#46; Tras un episodio grave&#44; el paciente permaneci&#243; en el correspondiente estado postepisodio durante el resto de la simulaci&#243;n o hasta su transici&#243;n al estado de salud absorbente &#40;muerte&#41;&#46; No obstante&#44; para contemplar el hecho de que&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; un paciente puede experimentar otros episodios posteriores y que la probabilidad de ocurrencia de estos episodios es m&#225;s alta en pacientes que han tenido un episodio previo&#44; el coste y la utilidad asociados a cada estado postepisodio grave fueron ponderados para tener en cuenta el resto de posibles episodios futuros&#46; Los pacientes con dispepsia pod&#237;an permanecer en este estado durante el resto de la simulaci&#243;n&#44; sufrir alg&#250;n episodio grave con las implicaciones descritas&#44; o fallecer&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de la poblaci&#243;n analizada en este modelo refleja un paciente mayor de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con artrosis y riesgo GI aumentado&#44; definido como antecedente de &#250;lcera &#40;complicada o no complicada&#41; en el tracto GI superior&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estimaron&#44; en un horizonte temporal de un a&#241;o&#44; los costes totales &#40;incluyendo el coste del tratamiento farmacol&#243;gico y el coste de manejo de episodios cl&#237;nicos&#41; y los resultados en salud de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con alguna de las siguientes estrategias&#58; celecoxib&#44; celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; etoricoxib&#44; etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o naproxeno&#47;esomeprazol&#46; El IBP de elecci&#243;n fue omeprazol&#44; por ser el m&#225;s usado y el de menor coste&#44; a dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; La duraci&#243;n y las posolog&#237;as consideradas para cada alternativa representan las m&#225;s frecuentemente utilizadas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para el tratamiento de pacientes con el perfil descrito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento o en caso de episodio grave&#44; que conlleva la discontinuaci&#243;n permanente de la estrategia con AINE&#44; el modelo asume que los pacientes pasan a recibir tratamiento con paracetamol &#40;3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; durante el resto de la simulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En ausencia de evidencia de lo contrario&#44; se asumi&#243; que el efecto del tratamiento recibido no persist&#237;a tras la finalizaci&#243;n del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El desarrollo de s&#237;ntomas GI &#40;dispepsia&#41; implic&#243; la incorporaci&#243;n del IBP al tratamiento recibido en los casos de estrategias terap&#233;uticas que no inclu&#237;an IBP &#40;celecoxib y etoricoxib&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adherencia a las estrategias evaluadas se estableci&#243; en funci&#243;n de la adherencia que los pacientes presentan al IBP&#46; En este an&#225;lisis se consider&#243; que en los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento la adherencia ser&#237;a del 69&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tipo de an&#225;lisis</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficiencia de naproxeno&#47;esomeprazol se estableci&#243; mediante su relaci&#243;n coste-efectividad incremental &#40;RCEI&#41; respecto a cada una de las otras estrategias evaluadas&#44; seg&#250;n la siguiente f&#243;rmula&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La unidad de efectividad empleada fueron los a&#241;os de vida ajustados por calidad &#40;AVAC&#41;&#46; Los AVAC a&#250;nan&#44; en un &#250;nico valor&#44; cantidad y calidad de vida&#44; y se calculan multiplicando la supervivencia por un valor de utilidad&#46; La utilidad es un par&#225;metro que representa la preferencia de los pacientes por un estado de salud determinado&#44; teniendo en cuenta la afectaci&#243;n de su calidad de vida&#46; El valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 equivale a un estado de salud plena&#44; y el valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 a la muerte&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Par&#225;metros del modelo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La probabilidad de transitar a alguno de los estados considerados se deriv&#243; del riesgo de sufrir episodios GI y CV y de la mortalidad asociada&#46; Las probabilidades de aparici&#243;n de cada episodio se obtuvieron de la evaluaci&#243;n realizada por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Care Excellence</span> &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; utilizando tambi&#233;n la misma premisa para ajustar los valores a las posolog&#237;as empleadas&#58; la reducci&#243;n del 50&#37; de la dosis implicaba una reducci&#243;n del 25&#37; del riesgo de desarrollar el episodio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Para este an&#225;lisis se asumi&#243; que el riesgo de episodios GI de naproxeno&#47;esomeprazol es equivalente al de naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP por separado si existiese un 100&#37; de adherencia al IBP&#44; y que el riesgo de episodios CV es equivalente al de naproxeno&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> incluye las probabilidades empleadas para el desarrollo del primer episodio&#46; La administraci&#243;n de IBP a las alternativas terap&#233;uticas supuso la reducci&#243;n de la probabilidad de episodios GI respecto al tratamiento en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; El presente modelo considera que los pacientes con antecedentes de episodios GI presentan incremento del riesgo de sufrir un nuevo episodio GI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En el mismo sentido&#44; la existencia de episodios previos de IAM&#44; ictus o ICC se asoci&#243; a un incremento de la probabilidad de sufrir un episodio CV&#46; La relaci&#243;n entre el nivel de adherencia y el riesgo de episodios GI se determin&#243; con la misma metodolog&#237;a que la empleada por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; calcul&#225;ndose el aumento del riesgo de episodios GI por cada 10&#37; de p&#233;rdida de adherencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El modelo consider&#243; tanto la mortalidad general por edad de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; obtenida de las tablas del Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;INE&#41;&#44; como la mortalidad asociada con los episodios GI complicados &#40;&#250;lcera complicada&#41;&#44; IAM&#44; ictus o ICC&#44; cuyos valores se obtuvieron de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron diferentes valores de utilidad&#44; en funci&#243;n de la edad&#44; la patolog&#237;a de base y los episodios cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En ausencia de datos espec&#237;ficos para poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; las utilidades por edad se obtuvieron de una encuesta de salud en el Reino Unido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Como utilidad asociada a la artrosis en ausencia de episodios cl&#237;nicos&#44; un metaan&#225;lisis sobre resultados de la escala WOMAC no evidenci&#243; diferencias entre AINE e ICOX-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Las utilidades por desarrollo de episodios cl&#237;nicos se obtuvieron de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis se realiz&#243; con la perspectiva del Sistema Nacional de Salud espa&#241;ol&#44; incluy&#233;ndose &#250;nicamente los costes asociados al tratamiento farmacol&#243;gico y los derivados del manejo de los episodios cl&#237;nicos&#46; El coste farmacol&#243;gico de las terapias para cada ciclo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; establecido en 91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; se calcul&#243;&#44; teniendo en cuenta las posolog&#237;as de estudio&#44; a partir del precio de venta al p&#250;blico &#40;PVP-IVA&#41; y aplicando la deducci&#243;n correspondiente del 7&#44;5&#37; establecida en el Real Decreto-ley 8&#47;2010&#46; Para los medicamentos gen&#233;ricos&#44; en los que esta deducci&#243;n no aplica&#44; se opt&#243; por el gen&#233;rico de menor precio&#46; Los costes de los medicamentos se obtuvieron del Cat&#225;logo del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmac&#233;uticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los costes de manejo de los episodios cl&#237;nicos&#44; y los asociados al estado de salud posterior a cada episodio&#44; se obtuvieron a partir de Grupos Relacionados de Diagn&#243;stico &#40;GRD&#41; agregados nacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46; Ante la ausencia de datos publicados sobre los costes asociados a los estados post&#250;lcera sintom&#225;tica y post&#250;lcera complicada&#44; se consider&#243; que estos eran equivalentes al coste de manejo de la dispepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Para el estado post-ICC&#44; se asumi&#243; el coste equivalente al estado post-IAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en consonancia con la premisa adoptada por el NICE en evaluaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> incluye los costes utilizados en el an&#225;lisis&#46; Todos los costes empleados se representan en euros del a&#241;o 2012&#44; tras la correcci&#243;n de los datos de costes con el &#237;ndice de precios al consumo &#40;IPC&#41; proporcionado por el INE en los casos oportunos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser el horizonte del an&#225;lisis de un a&#241;o&#44; no se aplic&#243; tasa de descuento a costes ni a los efectos en salud&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron an&#225;lisis de sensibilidad determin&#237;sticos para identificar la influencia en los resultados de variaciones en los siguientes par&#225;metros&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Duraci&#243;n del tratamiento&#58; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; puesto que existe variabilidad en la duraci&#243;n&#44; siendo en ocasiones m&#225;s corto &#40;s&#237;ntomas intermitentes&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posolog&#237;a de ibuprofeno&#58; debido a la mayor variedad existente en relaci&#243;n con la dosis empleada en pr&#225;ctica cl&#237;nica para este tipo de poblaci&#243;n&#44; y dado que algunas gu&#237;as recomiendan posolog&#237;as de incluso 2&#46;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis en base a esta dosis m&#225;xima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Precio de celecoxib&#58; debido a la posible disponibilidad de celecoxib en versi&#243;n gen&#233;rica a lo largo de 2013&#44; se redujo su precio en un 40&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Costes de manejo de episodios &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#41;&#58; por ser estos par&#225;metros susceptibles a variaciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilidades por episodio&#58; se modificaron con los extremos superior e inferior del IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad probabil&#237;stico &#40;ASP&#41; para modificar de forma aleatorizada y multivariante los valores de los par&#225;metros&#44; recogiendo as&#237; la posibilidad de variaciones extremas respecto al caso base y permitiendo estimar&#44; gracias al n&#250;mero elevado de simulaciones&#44; la robustez de los resultados en funci&#243;n de los mencionados extremos&#46; Se realizaron 10&#46;000 simulaciones de Montecarlo donde se modificaron simult&#225;neamente los valores de los par&#225;metros seg&#250;n las siguientes funciones&#58; distribuci&#243;n beta para probabilidades&#44; adherencia&#44; mortalidad y utilidades&#44; distribuci&#243;n log normal para riesgos relativos y distribuci&#243;n gamma para coste de manejo de episodios y costes de estados de salud&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final de los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de simulaci&#243;n y con 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento&#44; naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; una estrategia dominante &#40;m&#225;s efectiva y con menor coste asociado&#41; que celecoxib&#44; etoricoxib y diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; Considerando que un umbral de eficiencia de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional es un valor aceptable de disponibilidad a pagar&#44; naproxeno&#47;esomeprazol resultar&#237;a una estrategia coste-efectiva respecto a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP fueron estrategias m&#225;s efectivas que naproxeno&#47;esomeprazol&#44; lo que impidi&#243; el c&#225;lculo de la RCEI de naproxeno&#47;esomeprazol respecto a ellas con la f&#243;rmula propuesta para dicho c&#225;lculo&#46; Estos resultados se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los an&#225;lisis de sensibilidad determin&#237;sticos realizados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#44; los resultados de naproxeno&#47;esomeprazol se mantuvieron&#58; dominante frente a celecoxib y etoricoxib&#44; coste-efectivo respecto a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; y solo hubo cambios frente a diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; pasando de ser dominante a coste-efectivo al reducir el tratamiento a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y al reducir los costes de los episodios un 10&#37;&#46; Se realizaron sendos ASP frente a las opciones para las que naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; coste-efectivo en el caso base&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; En el ASP&#44; tras 10&#46;000 simulaciones&#44; el RCEI promedio de naproxeno&#47;esomeprazol se situ&#243; en 18&#46;436 y 6&#46;367<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional frente a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; respectivamente&#44; con el 66&#44;4 y el 98&#44;3&#37; de casos considerados coste-efectivos &#40;por debajo del umbral de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional&#41;&#44; respectivamente para cada estrategia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos AINE&#44; tanto no selectivos como selectivos para la inhibici&#243;n de COX-2&#44; constituyen alternativas terap&#233;uticas eficaces en el tratamiento de la artrosis&#46; Sin embargo&#44; se conocen factores de tolerabilidad y seguridad GI y CV ligados a su uso en determinadas poblaciones que contraindican su utilizaci&#243;n u obligan a aquilatar en extremo el perfil individual de beneficio&#47;riesgo para cada paciente&#46; As&#237;&#44; aunque los ICOX-2 reducen el riesgo de complicaciones digestivas&#44; no muestran&#44; en determinadas ocasiones&#44; un adecuado perfil de seguridad CV&#46; Por el contrario&#44; el naproxeno&#44; agente terap&#233;utico con un buen perfil de seguridad CV a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; no presenta ese perfil en el tubo digestivo&#46; Parece l&#243;gico pensar que la reducci&#243;n de este &#250;ltimo riesgo &#40;con la adici&#243;n de esomeprazol&#41; otorgar&#237;a al naproxeno un papel relevante en el tratamiento sintom&#225;tico de la artrosis&#44; y que esta elecci&#243;n terap&#233;utica ser&#237;a eficiente&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las m&#250;ltiples variables potenciales en el riesgo GI y CV en cada paciente dificultan la asignaci&#243;n de la mejor estrategia terap&#233;utica en base a los recursos existentes&#44; por lo que un indicador como la RCEI&#44; que a&#250;na resultados cl&#237;nicos y econ&#243;micos de manera relativa entre terapias&#44; es sumamente interesante&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RCEI de naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; favorable&#44; incluso en los distintos an&#225;lisis de sensibilidad&#44; frente al resto de opciones&#44; a excepci&#243;n del tratamiento ICOX-2 con IBP&#46; La ventaja inicial de los ICOX-2 proced&#237;a de la no necesidad&#44; por su menor tasa de episodios GI&#44; de uso concomitante de un IBP&#44; aunque en los &#250;ltimos tiempos se ha observado un cambio en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; encontr&#225;ndose la recomendaci&#243;n ICOX-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP en pacientes de edad avanzada con antecedentes de hemorragias digestivas y la presencia de m&#250;ltiples factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos son importantes desde el punto de vista de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; El paciente con artrosis suele ser de edad avanzada&#44; portador de m&#250;ltiples comorbilidades cr&#243;nicas&#44; entre las que habitualmente se incluyen patolog&#237;as de la esfera CV y digestiva&#46; Numerosos estudios han estratificado estos riesgos en la mencionada poblaci&#243;n y han establecido consejos de indicaci&#243;n de los AINE con el fin de minimizar el impacto de acontecimientos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; La disponibilidad de una combinaci&#243;n fija de un AINE muy eficaz y con excelente perfil CV&#44; como naproxeno&#44; junto con un potente IBP capaz de atenuar su impacto digestivo&#44; constituye en s&#237; misma&#44; a juicio de los autores&#44; una buena alternativa&#46; El an&#225;lisis que se ha realizado en este estudio corrobora adem&#225;s&#44; desde el punto de vista farmacoecon&#243;mico&#44; la visi&#243;n cl&#237;nica favorable del medicamento&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo no est&#225; exento de algunas limitaciones&#44; algunas de ellas asociadas al car&#225;cter te&#243;rico inherente al empleo de modelos de decisi&#243;n anal&#237;ticos&#44; que al tratarse de simulaciones pueden no resultar un reflejo exacto de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validez y la calidad de los estudios de decisi&#243;n anal&#237;ticos radican en su programaci&#243;n&#44; as&#237; como en las premisas adoptadas y en los valores considerados para los par&#225;metros incluidos&#46; En el desarrollo de evaluaciones econ&#243;micas es crucial que el modelo tenga sentido cl&#237;nico y que los datos procedan de fuentes fidedignas y contrastables&#44; preferentemente publicadas&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente modelo se desarroll&#243; con la premisa basal de equivalencia en t&#233;rminos de eficacia de todos los tratamientos incluidos&#44; por lo que las diferencias entre las estrategias evaluadas radican en las diferencias en costes y tasas de aparici&#243;n de acontecimientos adversos&#46; La decisi&#243;n de inclusi&#243;n de los episodios cl&#237;nicos se realiz&#243; considerando los episodios cl&#237;nicamente relevantes y con disponibilidad de los datos requeridos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La equivalencia en eficacia&#44; en caso de no ser exacta&#44; podr&#237;a ser un sesgo del dise&#241;o&#44; pero en ausencia de evidencia contrastada procedente de ensayos cl&#237;nicos comparativos <span class="elsevierStyleItalic">head-to-head</span>&#44; debe entenderse como una premisa razonable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El ajuste realizado en relaci&#243;n con las dosis y con la aparici&#243;n de episodios cl&#237;nicos que se maneja en el modelo representa una limitaci&#243;n&#44; aunque la metodolog&#237;a es consistente con la empleada en otras investigaciones donde se concluy&#243; que la incertidumbre asociada a este par&#225;metro no influ&#237;a en los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ausencia de datos espec&#237;ficos referidos a poblaci&#243;n espa&#241;ola fue necesario recurrir a valores de utilidad por edad de poblaci&#243;n del Reino Unido&#46; Las utilidades&#44; al estar asociadas a factores culturales&#44; pueden diferir incluso entre pa&#237;ses del mismo entorno&#44; pero los an&#225;lisis de sensibilidad realizados&#44; modificando los valores de utilidades por episodio&#44; no evidenciaron influencia de este par&#225;metro en el sentido de los resultados&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; se debe considerar el hecho de que en cada ciclo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses el paciente solo puede sufrir un episodio GI o CV&#46; Esta asunci&#243;n puede no ser enteramente realista&#44; pero fue imprescindible su adopci&#243;n para la construcci&#243;n del modelo&#44; consider&#225;ndose adem&#225;s que no generar&#237;a impacto significativo en los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones descritas se contrarrestaron con premisas conservadoras y se estudiaron en an&#225;lisis de sensibilidad&#44; sin demostrar influencia relevante sobre el sentido de los resultados&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas publicaciones de evaluaciones econ&#243;micas de tratamientos empleados en artrosis&#44; tanto a nivel internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> como en el contexto espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;28&#44;29</span></a>&#44; aunque en conocimiento de los autores&#44; este es el primer an&#225;lisis coste-utilidad de naproxeno&#47;esomeprazol respecto a otros AINE o ICOX-2 adaptado a Espa&#241;a&#44; donde adem&#225;s se proporcionan datos individualizados para cada AINE&#44; en vez de tratar a todos los AINE como un solo grupo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos&#44; derivados del an&#225;lisis de una cohorte hipot&#233;tica de pacientes con un modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n&#44; sugieren que naproxeno&#47;esomeprazol es una opci&#243;n terap&#233;utica adecuada que resulta dominante respecto a otras estrategias disponibles&#44; como celecoxib&#44; etoricoxib y diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#59; y adem&#225;s&#44; empleando el umbral de referencia habitual de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#44; es una estrategia coste-efectiva tanto frente a la opci&#243;n m&#225;s prescrita en la pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41; como frente a la opci&#243;n de los monocomponentes por separado &#40;naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">IO y MAC son empleados de PORIB&#44; una consultora especializada en el &#225;rea de evaluaci&#243;n econ&#243;mica de tecnolog&#237;as sanitarias&#44; que ha recibido una financiaci&#243;n no condicionada de AstraZeneca para este an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MC y JSC son empleados de AstraZeneca&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JT&#44; JLZ y AL han colaborado como expertos cl&#237;nicos en la validaci&#243;n de los valores de los par&#225;metros empleados en el an&#225;lisis&#44; y declaran haber recibido por ello una financiaci&#243;n no condicionada de AstraZeneca&#44; que en ning&#250;n momento ha influido en la participaci&#243;n y en los resultados obtenidos&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To assess&#44; from the perspective of the National Healthcare System&#44; the efficiency of a fixed-dose combination of naproxen and esomeprazole &#40;naproxen&#47;esomeprazole&#41; in the treatment of osteoarthritis &#40;OA&#41; compared to other NSAID&#44; alone or in combination with a proton pump inhibitor &#40;PPI&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A Markov model was used&#59; it included different health states defined by gastrointestinal &#40;GI&#41; events&#58; dyspepsia&#44; symptomatic or complicated ulcer&#59; or cardiovascular &#40;CV&#41; events&#58; myocardial infarction&#44; stroke or heart failure&#46; The model is similar to the one used by NICE in its NSAID evaluation of OA published in 2008&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The total costs &#40;&#8364;&#44; 2012&#41;&#44; including drug and event-related costs&#44; and the health outcomes expressed in quality-adjusted life years &#40;QALY&#41; were estimated in patients with increased GI risk&#44; aged 65 or over&#44; for a 1-year time horizon and a 6-month treatment with celecoxib &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;&#44; celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI&#44; diclofenac &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI&#44; etoricoxib &#40;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;&#44; etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI&#44; ibuprofen &#40;1&#44;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI&#44; naproxen &#40;1&#44;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI or naproxen&#47;esomeprazole &#40;naproxen 1&#44;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;esomeprazole 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;&#46; The selected PPI was omeprazole &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;day&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Naproxen&#47;esomeprazole was a dominant strategy &#40;more effective and less costly&#41; compared to celecoxib&#44; etoricoxib and diclofenac<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI&#46; Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI and etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI were more effective&#46;</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Considering a cost-effectiveness threshold of &#8364;30&#44;000 per additional QALY&#44; naproxen&#47;esomeprazole was cost-effective compared to ibuprofen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI and naproxen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PPI with incremental cost-effectiveness ratios &#40;ICER&#41; of &#8364;15&#44;154 and &#8364;5&#44;202 per additional QALY&#44; respectively&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A fixed-dose combination of naproxen and esomeprazole is a cost-effective&#44; and even dominant&#44; alternative compared to other options in OA patients with increased GI risk</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alternativas terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste en PVP-IVA &#40;envase&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;35&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;30 comprimidos&#44; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diclofenaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;65&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;06&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#40;28 comprimidos&#44; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;97&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;34&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&#47;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;71&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> &#40;60 comprimidos&#44; 500&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paracetamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;79&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Omeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;42&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;28 comprimidos&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Episodios cl&#237;nicos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;16307&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;06564&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;07352&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paracetamol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12720&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00060&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aumento &#40;&#37;&#41; del riesgo de episodio GI por cada 10&#37; de p&#233;rdida de nivel de adherencia al IBP</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con inhibidores de COX-2 &#40;celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Con AINE no selectivo &#40;diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estado de salud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidadesmedia &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de manejo de episodio&#47;coste de estado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin episodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas GI &#40;dispepsia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;73 &#40;0&#44;63-0&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">324&#44;96 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55 &#40;0&#44;47-0&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;884&#44;98 &#8364; &#40;promedio de GRD177 y 178&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post&#250;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;46 &#40;0&#44;37-0&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;430&#44;30 &#8364; &#40;promedio de GRD174&#44; 175 y 176&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post&#250;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;37 &#40;0&#44;28-0&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;595&#44;63 &#8364; &#40;promedio de GRD121 y 122&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post-IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88 &#40;0&#44;78-0&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">259&#44;53 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;35 &#40;0&#44;25-0&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;964&#44;48 &#8364; &#40;GRD14 y 810&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Postictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71 &#40;0&#44;61-0&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107&#44;44 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71 &#40;0&#44;61-0&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;575&#44;43 &#40;GRD127&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post-ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a post-IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste total &#40;&#8364;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RCEI &#40;&#8364;&#47;AVAC adicional de naproxeno&#47;esomeprazol vs&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5911&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">662&#44;71&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5765&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">843&#44;35&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5635&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">960&#44;06&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5708&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">674&#44;67&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5870&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">599&#44;49&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&#46;154&#44;20 &#8364;&#47;AVAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5843&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">627&#44;19&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;201&#44;65 &#8364;&#47;AVAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5946&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">699&#44;55&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AVAC incrementales &#40;naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste total &#40;&#8364;&#41; incremental &#40;naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RCEI &#40;&#8364;&#47;AVAC adicional de naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n de tratamiento&#58; 3 meses</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0075&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;99&#44;97&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;156&#44;58&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0096&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;83&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;342&#44;63 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;31&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#46;353&#44;52 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;17&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46;169&#44;24 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Costes manejo de episodios&#58; incremento del 10&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;190&#44;74&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;321&#44;00&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;25&#44;92&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;44&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#46;768&#44;92 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;51&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;175&#44;96 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Costes manejo de episodios&#58; descuento del 10&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;170&#44;54&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;273&#44;70&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;00&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;55 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;99&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46;539&#44;49 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;52&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;227&#44;33 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Posolog&#237;a&#58; ibuprofeno&#58; 2&#46;400</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;d&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;995&#44;29 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Precio celecoxib&#58; estimaci&#243;n precio de versi&#243;n gen&#233;rica &#40;reducci&#243;n 40&#37; sobre precio actual&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;90&#44;23&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Utilidades por episodio&#58; l&#237;mite superior del IC 95&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0086&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;180&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;36&#44;85&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;11&#44;96&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;21&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#46;153&#44;89 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;52&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&#46;515&#44;03 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Utilidades por episodio&#58; l&#237;mite inferior del IC 95&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0202&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;180&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0376&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;36&#44;85&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0279&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;11&#44;96&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0056&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;21&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#46;322&#44;89 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;52&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;846&#44;38 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Eficiencia de la combinación naproxeno/esomeprazol para el tratamiento de la artrosis en España
Efficiency of naproxen/esomeprazole in association for osteoarthrosis treatment in Spain
Margarita Capela, Jesús Tornerob, José Luis Zamoranoc, Itziar Oyagüezd,
Autor para correspondencia
ioyaguez@porib.com

Autor para correspondencia.
, Miguel Ángel Casadod, Joaquín Sánchez-Covisaa, Ángel Lanase
a Health Economics & Outcomes Research, AstraZeneca Farmacéutica Spain, Madrid, España
b Servicio de Reumatología, Hospital General Universitario de Guadalajara, Guadalajara, España
c Servicio de Cardiología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
d Pharmacoeconomics and Outcomes Research Iberia, Madrid, España
e Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico, CIBERehd, IIS Aragón, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España
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Se da en todas las poblaciones y su incidencia aumenta con la edad&#46; Se estima que afecta al 85&#37; de la poblaci&#243;n anciana e invalida al 10&#37; de las personas mayores de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; predominando en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La prevalencia de artrosis de rodilla y de manos en la poblaci&#243;n espa&#241;ola se ha estimado en el 10&#44;2 y el 6&#44;2&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del tratamiento de la artrosis son aliviar el dolor&#44; mejorar la funci&#243;n articular y retrasar la progresi&#243;n de la enfermedad en t&#233;rminos de da&#241;o estructural de las articulaciones&#44; evitando los efectos t&#243;xicos del tratamiento&#46; En la elecci&#243;n de la estrategia terap&#233;utica se puede recurrir a las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">European League Against Rheumatism</span> &#40;EULAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; a las del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; a los documentos de consenso de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a &#40;SER&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> o a las gu&#237;as de la <span class="elsevierStyleItalic">Osteoarthritis Research Society International</span> &#40;OARSI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estos objetivos terap&#233;uticos pueden alcanzarse mediante el tratamiento con diversos antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41; no selectivos&#46; Sin embargo&#44; el uso de AINE se asocia frecuentemente con alteraciones gastrointestinales &#40;GI&#41; que pueden abarcar desde leves molestias hasta episodios graves como perforaciones y hemorragias&#44; asociadas con un elevado consumo de recursos sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La administraci&#243;n concomitante de inhibidores de la bomba de protones &#40;IBP&#41; ha demostrado una relaci&#243;n inversa con el desarrollo de episodios GI&#44; fuertemente condicionada a la adherencia a los IBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;ICOX-2&#41;&#44; de similar eficacia&#44; supuso una alternativa interesante por el mejor perfil de toxicidad en cuanto a episodios GI que los AINE cl&#225;sicos&#46; Sin embargo&#44; en su uso extendido se evidenci&#243; un incremento de episodios cardiovasculares &#40;CV&#41; del que tampoco est&#225;n exentos los AINE tradicionales&#44; con la posible excepci&#243;n del naproxeno&#44; que no se ha asociado con un aumento de episodios CV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; pueden emplearse estrategias con AINE&#44; tanto tradicionales como ICOX-2&#44; de similar eficacia pero diferente perfil de seguridad&#44; lo que afecta a la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con artrosis&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que los recursos de la asistencia sanitaria sean limitados requiere que la prescripci&#243;n sea un acto que considere el medicamento m&#225;s eficaz de entre los disponibles y que&#44; de entre las alternativas m&#225;s eficaces para tratar la enfermedad objeto de consulta&#44; se prescriba aquella que posibilite un menor coste incremental por unidad de efectividad adicional&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n a dosis fija de naproxeno y esomeprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;naproxeno&#47;esomeprazol&#41; a&#250;na la eficacia del naproxeno como AINE&#44; con una menor incidencia de &#250;lceras asociadas a AINE y una mejor tolerabilidad en el tracto digestivo alto&#44; debidas al esomeprazol&#44; un IBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Su eficacia en la artrosis es equivalente a los ICOX-2 y ha demostrado que mantiene su perfil de seguridad GI y CV&#44; incluso a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente an&#225;lisis fue realizar una evaluaci&#243;n de la eficiencia de naproxeno&#47;esomeprazol como alternativa terap&#233;utica en pacientes con artrosis respecto a otros AINE disponibles en Espa&#241;a&#44; tanto tradicionales como ICOX-2&#44; en monoterapia o administrados junto a un IBP&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estructura del modelo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado un modelo de Markov&#44; desarrollado en Microsoft Excel 2007&#44; para simular el curso de la enfermedad de una cohorte hipot&#233;tica de pacientes que transita por diferentes estados de salud&#46; Estos modelos se usan habitualmente en simulaciones de enfermedades cr&#243;nicas&#46; Los estados de salud deben ser mutualmente excluyentes&#44; por lo que el paciente&#44; en cada momento&#44; solo puede encontrarse en uno de estos estados&#44; donde permanece durante un periodo uniforme de tiempo denominado ciclo&#46; Al final de cada ciclo el paciente puede pasar o <span class="elsevierStyleItalic">transitar</span> a otro estado de acuerdo con unas probabilidades de transici&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso se definieron 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estados de salud&#44; entre los que los pacientes pod&#237;an transitar en ciclos de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Desde el estado inicial &#171;sin episodio&#187; se permiti&#243; la evoluci&#243;n del paciente al estado &#171;muerte&#187; o a otros 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estados derivados de la aparici&#243;n de un episodio cl&#237;nico GI &#8212;dispepsia&#44; &#250;lcera sintom&#225;tica o &#250;lcera complicada&#8212; o CV &#8212;infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; ictus o insuficiencia cardiaca congestiva &#40;ICC&#41;&#8212; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A excepci&#243;n de la dispepsia&#44; el resto de episodios se consideraron de car&#225;cter grave&#46; Tras un episodio grave&#44; el paciente permaneci&#243; en el correspondiente estado postepisodio durante el resto de la simulaci&#243;n o hasta su transici&#243;n al estado de salud absorbente &#40;muerte&#41;&#46; No obstante&#44; para contemplar el hecho de que&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; un paciente puede experimentar otros episodios posteriores y que la probabilidad de ocurrencia de estos episodios es m&#225;s alta en pacientes que han tenido un episodio previo&#44; el coste y la utilidad asociados a cada estado postepisodio grave fueron ponderados para tener en cuenta el resto de posibles episodios futuros&#46; Los pacientes con dispepsia pod&#237;an permanecer en este estado durante el resto de la simulaci&#243;n&#44; sufrir alg&#250;n episodio grave con las implicaciones descritas&#44; o fallecer&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de la poblaci&#243;n analizada en este modelo refleja un paciente mayor de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; con artrosis y riesgo GI aumentado&#44; definido como antecedente de &#250;lcera &#40;complicada o no complicada&#41; en el tracto GI superior&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estimaron&#44; en un horizonte temporal de un a&#241;o&#44; los costes totales &#40;incluyendo el coste del tratamiento farmacol&#243;gico y el coste de manejo de episodios cl&#237;nicos&#41; y los resultados en salud de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con alguna de las siguientes estrategias&#58; celecoxib&#44; celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; etoricoxib&#44; etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o naproxeno&#47;esomeprazol&#46; El IBP de elecci&#243;n fue omeprazol&#44; por ser el m&#225;s usado y el de menor coste&#44; a dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; La duraci&#243;n y las posolog&#237;as consideradas para cada alternativa representan las m&#225;s frecuentemente utilizadas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para el tratamiento de pacientes con el perfil descrito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento o en caso de episodio grave&#44; que conlleva la discontinuaci&#243;n permanente de la estrategia con AINE&#44; el modelo asume que los pacientes pasan a recibir tratamiento con paracetamol &#40;3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; durante el resto de la simulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En ausencia de evidencia de lo contrario&#44; se asumi&#243; que el efecto del tratamiento recibido no persist&#237;a tras la finalizaci&#243;n del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El desarrollo de s&#237;ntomas GI &#40;dispepsia&#41; implic&#243; la incorporaci&#243;n del IBP al tratamiento recibido en los casos de estrategias terap&#233;uticas que no inclu&#237;an IBP &#40;celecoxib y etoricoxib&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adherencia a las estrategias evaluadas se estableci&#243; en funci&#243;n de la adherencia que los pacientes presentan al IBP&#46; En este an&#225;lisis se consider&#243; que en los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento la adherencia ser&#237;a del 69&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tipo de an&#225;lisis</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficiencia de naproxeno&#47;esomeprazol se estableci&#243; mediante su relaci&#243;n coste-efectividad incremental &#40;RCEI&#41; respecto a cada una de las otras estrategias evaluadas&#44; seg&#250;n la siguiente f&#243;rmula&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La unidad de efectividad empleada fueron los a&#241;os de vida ajustados por calidad &#40;AVAC&#41;&#46; Los AVAC a&#250;nan&#44; en un &#250;nico valor&#44; cantidad y calidad de vida&#44; y se calculan multiplicando la supervivencia por un valor de utilidad&#46; La utilidad es un par&#225;metro que representa la preferencia de los pacientes por un estado de salud determinado&#44; teniendo en cuenta la afectaci&#243;n de su calidad de vida&#46; El valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 equivale a un estado de salud plena&#44; y el valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 a la muerte&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Par&#225;metros del modelo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La probabilidad de transitar a alguno de los estados considerados se deriv&#243; del riesgo de sufrir episodios GI y CV y de la mortalidad asociada&#46; Las probabilidades de aparici&#243;n de cada episodio se obtuvieron de la evaluaci&#243;n realizada por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Care Excellence</span> &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; utilizando tambi&#233;n la misma premisa para ajustar los valores a las posolog&#237;as empleadas&#58; la reducci&#243;n del 50&#37; de la dosis implicaba una reducci&#243;n del 25&#37; del riesgo de desarrollar el episodio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Para este an&#225;lisis se asumi&#243; que el riesgo de episodios GI de naproxeno&#47;esomeprazol es equivalente al de naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP por separado si existiese un 100&#37; de adherencia al IBP&#44; y que el riesgo de episodios CV es equivalente al de naproxeno&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> incluye las probabilidades empleadas para el desarrollo del primer episodio&#46; La administraci&#243;n de IBP a las alternativas terap&#233;uticas supuso la reducci&#243;n de la probabilidad de episodios GI respecto al tratamiento en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; El presente modelo considera que los pacientes con antecedentes de episodios GI presentan incremento del riesgo de sufrir un nuevo episodio GI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En el mismo sentido&#44; la existencia de episodios previos de IAM&#44; ictus o ICC se asoci&#243; a un incremento de la probabilidad de sufrir un episodio CV&#46; La relaci&#243;n entre el nivel de adherencia y el riesgo de episodios GI se determin&#243; con la misma metodolog&#237;a que la empleada por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; calcul&#225;ndose el aumento del riesgo de episodios GI por cada 10&#37; de p&#233;rdida de adherencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El modelo consider&#243; tanto la mortalidad general por edad de la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; obtenida de las tablas del Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;INE&#41;&#44; como la mortalidad asociada con los episodios GI complicados &#40;&#250;lcera complicada&#41;&#44; IAM&#44; ictus o ICC&#44; cuyos valores se obtuvieron de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron diferentes valores de utilidad&#44; en funci&#243;n de la edad&#44; la patolog&#237;a de base y los episodios cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En ausencia de datos espec&#237;ficos para poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; las utilidades por edad se obtuvieron de una encuesta de salud en el Reino Unido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Como utilidad asociada a la artrosis en ausencia de episodios cl&#237;nicos&#44; un metaan&#225;lisis sobre resultados de la escala WOMAC no evidenci&#243; diferencias entre AINE e ICOX-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Las utilidades por desarrollo de episodios cl&#237;nicos se obtuvieron de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis se realiz&#243; con la perspectiva del Sistema Nacional de Salud espa&#241;ol&#44; incluy&#233;ndose &#250;nicamente los costes asociados al tratamiento farmacol&#243;gico y los derivados del manejo de los episodios cl&#237;nicos&#46; El coste farmacol&#243;gico de las terapias para cada ciclo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; establecido en 91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; se calcul&#243;&#44; teniendo en cuenta las posolog&#237;as de estudio&#44; a partir del precio de venta al p&#250;blico &#40;PVP-IVA&#41; y aplicando la deducci&#243;n correspondiente del 7&#44;5&#37; establecida en el Real Decreto-ley 8&#47;2010&#46; Para los medicamentos gen&#233;ricos&#44; en los que esta deducci&#243;n no aplica&#44; se opt&#243; por el gen&#233;rico de menor precio&#46; Los costes de los medicamentos se obtuvieron del Cat&#225;logo del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmac&#233;uticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los costes de manejo de los episodios cl&#237;nicos&#44; y los asociados al estado de salud posterior a cada episodio&#44; se obtuvieron a partir de Grupos Relacionados de Diagn&#243;stico &#40;GRD&#41; agregados nacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> o de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46; Ante la ausencia de datos publicados sobre los costes asociados a los estados post&#250;lcera sintom&#225;tica y post&#250;lcera complicada&#44; se consider&#243; que estos eran equivalentes al coste de manejo de la dispepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Para el estado post-ICC&#44; se asumi&#243; el coste equivalente al estado post-IAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en consonancia con la premisa adoptada por el NICE en evaluaciones previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> incluye los costes utilizados en el an&#225;lisis&#46; Todos los costes empleados se representan en euros del a&#241;o 2012&#44; tras la correcci&#243;n de los datos de costes con el &#237;ndice de precios al consumo &#40;IPC&#41; proporcionado por el INE en los casos oportunos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser el horizonte del an&#225;lisis de un a&#241;o&#44; no se aplic&#243; tasa de descuento a costes ni a los efectos en salud&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron an&#225;lisis de sensibilidad determin&#237;sticos para identificar la influencia en los resultados de variaciones en los siguientes par&#225;metros&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Duraci&#243;n del tratamiento&#58; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; puesto que existe variabilidad en la duraci&#243;n&#44; siendo en ocasiones m&#225;s corto &#40;s&#237;ntomas intermitentes&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posolog&#237;a de ibuprofeno&#58; debido a la mayor variedad existente en relaci&#243;n con la dosis empleada en pr&#225;ctica cl&#237;nica para este tipo de poblaci&#243;n&#44; y dado que algunas gu&#237;as recomiendan posolog&#237;as de incluso 2&#46;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis en base a esta dosis m&#225;xima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Precio de celecoxib&#58; debido a la posible disponibilidad de celecoxib en versi&#243;n gen&#233;rica a lo largo de 2013&#44; se redujo su precio en un 40&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Costes de manejo de episodios &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#41;&#58; por ser estos par&#225;metros susceptibles a variaciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilidades por episodio&#58; se modificaron con los extremos superior e inferior del IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad probabil&#237;stico &#40;ASP&#41; para modificar de forma aleatorizada y multivariante los valores de los par&#225;metros&#44; recogiendo as&#237; la posibilidad de variaciones extremas respecto al caso base y permitiendo estimar&#44; gracias al n&#250;mero elevado de simulaciones&#44; la robustez de los resultados en funci&#243;n de los mencionados extremos&#46; Se realizaron 10&#46;000 simulaciones de Montecarlo donde se modificaron simult&#225;neamente los valores de los par&#225;metros seg&#250;n las siguientes funciones&#58; distribuci&#243;n beta para probabilidades&#44; adherencia&#44; mortalidad y utilidades&#44; distribuci&#243;n log normal para riesgos relativos y distribuci&#243;n gamma para coste de manejo de episodios y costes de estados de salud&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final de los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de simulaci&#243;n y con 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento&#44; naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; una estrategia dominante &#40;m&#225;s efectiva y con menor coste asociado&#41; que celecoxib&#44; etoricoxib y diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; Considerando que un umbral de eficiencia de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional es un valor aceptable de disponibilidad a pagar&#44; naproxeno&#47;esomeprazol resultar&#237;a una estrategia coste-efectiva respecto a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP fueron estrategias m&#225;s efectivas que naproxeno&#47;esomeprazol&#44; lo que impidi&#243; el c&#225;lculo de la RCEI de naproxeno&#47;esomeprazol respecto a ellas con la f&#243;rmula propuesta para dicho c&#225;lculo&#46; Estos resultados se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los an&#225;lisis de sensibilidad determin&#237;sticos realizados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#44; los resultados de naproxeno&#47;esomeprazol se mantuvieron&#58; dominante frente a celecoxib y etoricoxib&#44; coste-efectivo respecto a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; y solo hubo cambios frente a diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; pasando de ser dominante a coste-efectivo al reducir el tratamiento a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y al reducir los costes de los episodios un 10&#37;&#46; Se realizaron sendos ASP frente a las opciones para las que naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; coste-efectivo en el caso base&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#46; En el ASP&#44; tras 10&#46;000 simulaciones&#44; el RCEI promedio de naproxeno&#47;esomeprazol se situ&#243; en 18&#46;436 y 6&#46;367<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional frente a ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP y naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; respectivamente&#44; con el 66&#44;4 y el 98&#44;3&#37; de casos considerados coste-efectivos &#40;por debajo del umbral de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional&#41;&#44; respectivamente para cada estrategia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos AINE&#44; tanto no selectivos como selectivos para la inhibici&#243;n de COX-2&#44; constituyen alternativas terap&#233;uticas eficaces en el tratamiento de la artrosis&#46; Sin embargo&#44; se conocen factores de tolerabilidad y seguridad GI y CV ligados a su uso en determinadas poblaciones que contraindican su utilizaci&#243;n u obligan a aquilatar en extremo el perfil individual de beneficio&#47;riesgo para cada paciente&#46; As&#237;&#44; aunque los ICOX-2 reducen el riesgo de complicaciones digestivas&#44; no muestran&#44; en determinadas ocasiones&#44; un adecuado perfil de seguridad CV&#46; Por el contrario&#44; el naproxeno&#44; agente terap&#233;utico con un buen perfil de seguridad CV a dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; no presenta ese perfil en el tubo digestivo&#46; Parece l&#243;gico pensar que la reducci&#243;n de este &#250;ltimo riesgo &#40;con la adici&#243;n de esomeprazol&#41; otorgar&#237;a al naproxeno un papel relevante en el tratamiento sintom&#225;tico de la artrosis&#44; y que esta elecci&#243;n terap&#233;utica ser&#237;a eficiente&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las m&#250;ltiples variables potenciales en el riesgo GI y CV en cada paciente dificultan la asignaci&#243;n de la mejor estrategia terap&#233;utica en base a los recursos existentes&#44; por lo que un indicador como la RCEI&#44; que a&#250;na resultados cl&#237;nicos y econ&#243;micos de manera relativa entre terapias&#44; es sumamente interesante&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RCEI de naproxeno&#47;esomeprazol result&#243; favorable&#44; incluso en los distintos an&#225;lisis de sensibilidad&#44; frente al resto de opciones&#44; a excepci&#243;n del tratamiento ICOX-2 con IBP&#46; La ventaja inicial de los ICOX-2 proced&#237;a de la no necesidad&#44; por su menor tasa de episodios GI&#44; de uso concomitante de un IBP&#44; aunque en los &#250;ltimos tiempos se ha observado un cambio en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; encontr&#225;ndose la recomendaci&#243;n ICOX-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP en pacientes de edad avanzada con antecedentes de hemorragias digestivas y la presencia de m&#250;ltiples factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos son importantes desde el punto de vista de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; El paciente con artrosis suele ser de edad avanzada&#44; portador de m&#250;ltiples comorbilidades cr&#243;nicas&#44; entre las que habitualmente se incluyen patolog&#237;as de la esfera CV y digestiva&#46; Numerosos estudios han estratificado estos riesgos en la mencionada poblaci&#243;n y han establecido consejos de indicaci&#243;n de los AINE con el fin de minimizar el impacto de acontecimientos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; La disponibilidad de una combinaci&#243;n fija de un AINE muy eficaz y con excelente perfil CV&#44; como naproxeno&#44; junto con un potente IBP capaz de atenuar su impacto digestivo&#44; constituye en s&#237; misma&#44; a juicio de los autores&#44; una buena alternativa&#46; El an&#225;lisis que se ha realizado en este estudio corrobora adem&#225;s&#44; desde el punto de vista farmacoecon&#243;mico&#44; la visi&#243;n cl&#237;nica favorable del medicamento&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo no est&#225; exento de algunas limitaciones&#44; algunas de ellas asociadas al car&#225;cter te&#243;rico inherente al empleo de modelos de decisi&#243;n anal&#237;ticos&#44; que al tratarse de simulaciones pueden no resultar un reflejo exacto de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validez y la calidad de los estudios de decisi&#243;n anal&#237;ticos radican en su programaci&#243;n&#44; as&#237; como en las premisas adoptadas y en los valores considerados para los par&#225;metros incluidos&#46; En el desarrollo de evaluaciones econ&#243;micas es crucial que el modelo tenga sentido cl&#237;nico y que los datos procedan de fuentes fidedignas y contrastables&#44; preferentemente publicadas&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente modelo se desarroll&#243; con la premisa basal de equivalencia en t&#233;rminos de eficacia de todos los tratamientos incluidos&#44; por lo que las diferencias entre las estrategias evaluadas radican en las diferencias en costes y tasas de aparici&#243;n de acontecimientos adversos&#46; La decisi&#243;n de inclusi&#243;n de los episodios cl&#237;nicos se realiz&#243; considerando los episodios cl&#237;nicamente relevantes y con disponibilidad de los datos requeridos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La equivalencia en eficacia&#44; en caso de no ser exacta&#44; podr&#237;a ser un sesgo del dise&#241;o&#44; pero en ausencia de evidencia contrastada procedente de ensayos cl&#237;nicos comparativos <span class="elsevierStyleItalic">head-to-head</span>&#44; debe entenderse como una premisa razonable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El ajuste realizado en relaci&#243;n con las dosis y con la aparici&#243;n de episodios cl&#237;nicos que se maneja en el modelo representa una limitaci&#243;n&#44; aunque la metodolog&#237;a es consistente con la empleada en otras investigaciones donde se concluy&#243; que la incertidumbre asociada a este par&#225;metro no influ&#237;a en los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ausencia de datos espec&#237;ficos referidos a poblaci&#243;n espa&#241;ola fue necesario recurrir a valores de utilidad por edad de poblaci&#243;n del Reino Unido&#46; Las utilidades&#44; al estar asociadas a factores culturales&#44; pueden diferir incluso entre pa&#237;ses del mismo entorno&#44; pero los an&#225;lisis de sensibilidad realizados&#44; modificando los valores de utilidades por episodio&#44; no evidenciaron influencia de este par&#225;metro en el sentido de los resultados&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; se debe considerar el hecho de que en cada ciclo de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses el paciente solo puede sufrir un episodio GI o CV&#46; Esta asunci&#243;n puede no ser enteramente realista&#44; pero fue imprescindible su adopci&#243;n para la construcci&#243;n del modelo&#44; consider&#225;ndose adem&#225;s que no generar&#237;a impacto significativo en los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones descritas se contrarrestaron con premisas conservadoras y se estudiaron en an&#225;lisis de sensibilidad&#44; sin demostrar influencia relevante sobre el sentido de los resultados&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas publicaciones de evaluaciones econ&#243;micas de tratamientos empleados en artrosis&#44; tanto a nivel internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> como en el contexto espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;28&#44;29</span></a>&#44; aunque en conocimiento de los autores&#44; este es el primer an&#225;lisis coste-utilidad de naproxeno&#47;esomeprazol respecto a otros AINE o ICOX-2 adaptado a Espa&#241;a&#44; donde adem&#225;s se proporcionan datos individualizados para cada AINE&#44; en vez de tratar a todos los AINE como un solo grupo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos&#44; derivados del an&#225;lisis de una cohorte hipot&#233;tica de pacientes con un modelo anal&#237;tico de decisi&#243;n&#44; sugieren que naproxeno&#47;esomeprazol es una opci&#243;n terap&#233;utica adecuada que resulta dominante respecto a otras estrategias disponibles&#44; como celecoxib&#44; etoricoxib y diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#59; y adem&#225;s&#44; empleando el umbral de referencia habitual de 30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#47;AVAC adicional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#44; es una estrategia coste-efectiva tanto frente a la opci&#243;n m&#225;s prescrita en la pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41; como frente a la opci&#243;n de los monocomponentes por separado &#40;naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">IO y MAC son empleados de PORIB&#44; una consultora especializada en el &#225;rea de evaluaci&#243;n econ&#243;mica de tecnolog&#237;as sanitarias&#44; que ha recibido una financiaci&#243;n no condicionada de AstraZeneca para este an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MC y JSC son empleados de AstraZeneca&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JT&#44; JLZ y AL han colaborado como expertos cl&#237;nicos en la validaci&#243;n de los valores de los par&#225;metros empleados en el an&#225;lisis&#44; y declaran haber recibido por ello una financiaci&#243;n no condicionada de AstraZeneca&#44; que en ning&#250;n momento ha influido en la participaci&#243;n y en los resultados obtenidos&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;65&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;06&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> &#40;28 comprimidos&#44; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ibuprofeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;97&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;34&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000&#47;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;71&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> &#40;60 comprimidos&#44; 500&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paracetamol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;79&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;40 comprimidos&#44; 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Omeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;42&#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;28 comprimidos&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Episodios cl&#237;nicos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12450&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00090&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;10991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00062&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;16307&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04077&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00023&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06564&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00089&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00044&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00180&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00072&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aumento &#40;&#37;&#41; del riesgo de episodio GI por cada 10&#37; de p&#233;rdida de nivel de adherencia al IBP</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Con inhibidores de COX-2 &#40;celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Con AINE no selectivo &#40;diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#44; ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP o naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estado de salud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidadesmedia &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de manejo de episodio&#47;coste de estado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin episodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas GI &#40;dispepsia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;73 &#40;0&#44;63-0&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">324&#44;96 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55 &#40;0&#44;47-0&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;884&#44;98 &#8364; &#40;promedio de GRD177 y 178&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post&#250;lcera sintom&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;46 &#40;0&#44;37-0&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;430&#44;30 &#8364; &#40;promedio de GRD174&#44; 175 y 176&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post&#250;lcera complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;37 &#40;0&#44;28-0&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;595&#44;63 &#8364; &#40;promedio de GRD121 y 122&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post-IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88 &#40;0&#44;78-0&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">259&#44;53 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;35 &#40;0&#44;25-0&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;964&#44;48 &#8364; &#40;GRD14 y 810&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Postictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71 &#40;0&#44;61-0&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107&#44;44 &#8364;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71 &#40;0&#44;61-0&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;575&#44;43 &#40;GRD127&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Post-ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equivalente a post-IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste total &#40;&#8364;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RCEI &#40;&#8364;&#47;AVAC adicional de naproxeno&#47;esomeprazol vs&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5911&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">662&#44;71&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celecoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5765&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">843&#44;35&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etoricoxib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5635&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5708&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">674&#44;67&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5870&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">599&#44;49&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46;154&#44;20 &#8364;&#47;AVAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5843&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">627&#44;19&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;201&#44;65 &#8364;&#47;AVAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celecoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">659&#44;42&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etoricoxib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5946&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">699&#44;55&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estrategias terap&#233;uticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AVAC incrementales &#40;naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste total &#40;&#8364;&#41; incremental &#40;naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RCEI &#40;&#8364;&#47;AVAC adicional de naproxeno&#47;esomeprazol vs&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n de tratamiento&#58; 3 meses</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0075&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;99&#44;97&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;156&#44;58&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0096&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;83&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;342&#44;63 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;31&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#46;353&#44;52 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0030&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;17&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#46;169&#44;24 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Costes manejo de episodios&#58; incremento del 10&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;190&#44;74&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;321&#44;00&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;25&#44;92&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;44&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#46;768&#44;92 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;51&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;175&#44;96 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Costes manejo de episodios&#58; descuento del 10&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;170&#44;54&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;273&#44;70&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;00&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;55 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;99&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46;539&#44;49 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;52&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;227&#44;33 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Posolog&#237;a&#58; ibuprofeno&#58; 2&#46;400</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;d&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0073&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;995&#44;29 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Precio celecoxib&#58; estimaci&#243;n precio de versi&#243;n gen&#233;rica &#40;reducci&#243;n 40&#37; sobre precio actual&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;90&#44;23&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Utilidades por episodio&#58; l&#237;mite superior del IC 95&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0086&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;180&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etoricoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;36&#44;85&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diclofenaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;11&#44;96&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibuprofeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;21&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#46;153&#44;89 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Naproxeno<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;52&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;515&#44;03 &#8364;&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Utilidades por episodio&#58; l&#237;mite inferior del IC 95&#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0202&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;180&#44;64&#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naproxeno&#47;esomeprazol es dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 862 25 887
2024 Septiembre 1271 39 1310
2024 Agosto 1279 40 1319
2024 Julio 1312 37 1349
2024 Junio 1051 43 1094
2024 Mayo 1088 55 1143
2024 Abril 1121 45 1166
2024 Marzo 1117 56 1173
2024 Febrero 1024 36 1060
2024 Enero 1054 36 1090
2023 Diciembre 828 33 861
2023 Noviembre 892 55 947
2023 Octubre 1163 34 1197
2023 Septiembre 1024 54 1078
2023 Agosto 966 46 1012
2023 Julio 835 40 875
2023 Junio 815 59 874
2023 Mayo 958 41 999
2023 Abril 602 19 621
2023 Marzo 894 38 932
2023 Febrero 852 45 897
2023 Enero 596 22 618
2022 Diciembre 491 30 521
2022 Noviembre 950 33 983
2022 Octubre 847 40 887
2022 Septiembre 846 26 872
2022 Agosto 750 58 808
2022 Julio 622 57 679
2022 Junio 426 49 475
2022 Mayo 593 48 641
2022 Abril 657 51 708
2022 Marzo 652 52 704
2022 Febrero 478 35 513
2022 Enero 485 36 521
2021 Diciembre 471 62 533
2021 Noviembre 533 57 590
2021 Octubre 527 105 632
2021 Septiembre 465 60 525
2021 Agosto 434 57 491
2021 Julio 350 54 404
2021 Junio 411 67 478
2021 Mayo 402 47 449
2021 Abril 841 126 967
2021 Marzo 514 66 580
2021 Febrero 384 37 421
2021 Enero 372 43 415
2020 Diciembre 365 35 400
2020 Noviembre 329 21 350
2020 Octubre 250 23 273
2020 Septiembre 319 31 350
2020 Agosto 364 27 391
2020 Julio 332 36 368
2020 Junio 388 29 417
2020 Mayo 376 34 410
2020 Abril 437 34 471
2020 Marzo 419 37 456
2020 Febrero 419 46 465
2020 Enero 453 50 503
2019 Diciembre 313 42 355
2019 Noviembre 385 50 435
2019 Octubre 449 45 494
2019 Septiembre 371 39 410
2019 Agosto 383 41 424
2019 Julio 372 40 412
2019 Junio 337 49 386
2019 Mayo 428 129 557
2019 Abril 357 47 404
2019 Marzo 308 46 354
2019 Febrero 222 31 253
2019 Enero 281 28 309
2018 Diciembre 408 56 464
2018 Noviembre 670 15 685
2018 Octubre 381 13 394
2018 Septiembre 245 16 261
2018 Agosto 206 12 218
2018 Julio 89 8 97
2018 Mayo 13 1 14
2018 Abril 191 11 202
2018 Marzo 353 5 358
2018 Febrero 149 6 155
2018 Enero 126 11 137
2017 Diciembre 115 11 126
2017 Noviembre 136 18 154
2017 Octubre 160 13 173
2017 Septiembre 151 26 177
2017 Agosto 152 29 181
2017 Julio 130 34 164
2017 Junio 135 36 171
2017 Mayo 149 28 177
2017 Abril 185 60 245
2017 Marzo 233 58 291
2017 Febrero 441 33 474
2017 Enero 207 17 224
2016 Diciembre 174 31 205
2016 Noviembre 244 16 260
2016 Octubre 242 31 273
2016 Septiembre 322 29 351
2016 Agosto 302 20 322
2016 Julio 138 17 155
2016 Mayo 2 0 2
2016 Abril 1 0 1
2015 Diciembre 2 0 2
2015 Septiembre 2 0 2
2015 Agosto 3 0 3
2015 Julio 95 11 106
2015 Junio 142 32 174
2015 Mayo 172 33 205
2015 Abril 158 35 193
2015 Marzo 176 23 199
2015 Febrero 160 25 185
2015 Enero 157 34 191
2014 Diciembre 113 34 147
2014 Noviembre 141 45 186
2014 Octubre 129 47 176
2014 Septiembre 99 43 142
2014 Agosto 193 65 258
2014 Julio 237 112 349
2014 Junio 89 40 129
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