Editorial
Vitamina D y enfermedades autoinmunes reumáticas
Vitamin D and autoimmune rheumatic disease
a Departamento de Inmunología y Reumatología de la Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
b Unidad de Investigación de Enfermedad Autoinmunes Sistémicas, Hospital General Regional #36 Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México
c Servicio de Alergología e Inmunología, Hospital Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Puebla, México
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Se ha propuesto que la vitamina D al ser un secoesteroide puede disminuir la respuesta inmunológica de forma similar a los esteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Estudios clínicos, epidemiológicos y experimentales muestran el papel potencial de la vitamina D en el desarrollo y perpetuidad de diversas enfermedades autoinmunes, como son: lupus eritematoso sistémico (LES), diabetes mellitus tipo 1 (DM1), esclerosis múltiple (EM) y artritis reumatoide (AR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La piedra angular de la inmunorregulación por esta vitamina lo constituye el receptor de la vitamina D (RVD), el cual se encuentra presente en varias células del sistema inmune. La unión de 1,25 (OH)2 D3 al receptor induce: mejoría de la fagocitosis, disminución de la expresión del complejo principal de histocompatibilidad clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> DR en las células dendríticas; así como, disminución de la expresión y respuesta a moléculas coestimuladoras que regulan su maduración y migración, bloqueando su diferenciación final; inducción a la madurez de la célula natural killer (NK) y de células TCD4+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Foxp3 (célula T reguladora) capaces de mediar la tolerancia inmune y, por consecuencia, disminuyendo el desarrollo de trastornos autoinmunes; disminución de la diferenciación y proliferación de linfocitos B a células plasmáticas y apoptosis de las mismas. Respecto a su acción sobre las citocinas inflamatorias, disminuye la producción de las tipo proinflamatorias: IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, IL-12, IL-2, IL-6, Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNFα) y de interferón γ (IFNγ); al mismo tiempo incrementa la producción de las citocinas antiinflamatorias: IL-10 y factor de crecimiento transformante beta (TGFβ)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–10</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo molecular a través del cual actúa la interacción vitamina D/RVD es interfiriendo con el factor nuclear de la célula T Activada (NF-AT), con el factor nuclear κB (NF-κB); así como, modulando directamente las regiones promotoras en los genes de diversas citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, además incrementa la concentración de IL-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, el ARNm de IL-2, así como de citocinas producidas por las células Treg (CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>); también destaca la expresión de TLR4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. Estos son los mecanismos más importantes que sugieren la capacidad protectora contra la autoinmunidad de la vitamina D.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración sérica de vitamina D depende de varios factores: exposición a la luz solar, edad, etnicidad, índice de masa corporal, uso de medicamentos (esteroides e inmunosupresores) así como suplementos alimenticios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que son varios los factores asociados con la baja concentración sérica de vitamina D, desde el punto de vista epidemiológico, la deficiencia de vitamina D se ha relacionado con la presencia y actividad de enfermedades autoinmunes reumáticas, así como otras enfermedades crónicas entre las cuales destacan enfermedades cardiovasculares, hipertensión y cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así, los pacientes con LES no solo muestran alteraciones en el metabolismo óseo; sino también, alteraciones relacionadas con la función inmunológica de la vitamina D a través de los genes del receptor de la vitamina D, genes del complejo principal de histocompatibilidad clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>, micro ARN, sistema renina angiotensina aldosterona, apolipoproteína E, receptor hepático <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> y receptores tipo Toll. La vitamina D también ejerce una influencia protectora en pacientes con LES ya que protege del daño causado por la luz ultravioleta, metaloproteasas, de la hemo oxigenasa 1, de prostaglandinas, de la ciclooxigenasa 2 y del estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, diversos estudios en pacientes con LES, muestran deficiencia o insuficiencia en la concentraciones séricas de vitamina D, las cuales se correlacionan con actividad de la enfermedad. También se correlacionan con la estación del año, con la dosis acumulada de glucocorticoides y con la concentración sérica de creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. También hay evidencia que postula a la deficiencia de vitamina D como posible factor de riesgo para desarrollar LES y que la suplementación de ésta vitamina puede ser útil para la prevención o bien como parte del tratamiento de LES; inclusive la adición de vitamina D <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, revierte varias de las anormalidades inmunológicas que caracteriza a estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Suplementar vitamina D a pacientes con LES esta indicado para el manejo de las alteraciones relacionadas con la desmineralización ósea y, de existir deficiencia, puede contribuir a disminuir la intensidad en la expresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito varios polimorfismos en el gen del receptor de la vitamina D y su relación con la actividad lúpica. Las variantes asociadas al inicio de la enfermedad son Bsml y Fokl, las cuales parecen estar condicionadas por infecciones crónicas y bajas concentraciones séricas de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Agonistas sintéticos del receptor de la vitamina D muestran propiedades antiproliferativas, anti inflamatorias, inmunomoduladoras y antimicrobianas. Es probable que el empleo de estos agonistas sea una herramienta terapéutica más en el manejo de las enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con la AR, Cutolo y cols., puntualizan los cambios en la concentración sérica de la vitamina D y la intensificación de los síntomas articulares en pacientes con esta patología. En concreto, encontraron que la concentración más baja de vitamina D y la mayor actividad de la AR se dan en la temporada invernal. Por otro lado, en poblaciones susceptibles, la ingesta de altas cantidades de vitamina D, disminuye el riesgo de desarrollar AR y en las personas que ya padecen la enfermedad, disminuye la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Otro estudio en pacientes con AR, describe que la ingesta de dosis altas de vitamina D muestra una relación inversa con la actividad de la enfermedad, e inclusive se ha observado estimulo en proliferación de linfocitos T reguladores así como apoptosis de los linfocitos T autorreactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras enfermedades autoinmunes que tienen relación con la deficiencia de vitamina D son: Síndrome de Sjögren<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>, enfermedad de Graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, tiroiditis de Hashimoto, DM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, cirrosis biliar primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, miastenia gravis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31,32</span></a>. Así, Bellastella et cols. demostraron niveles séricos significativamente bajos de vitamina D en los 3 tipos de síndrome poliendocrino autoinmune definidos por: tipo 1, DM1; tipo 2, enfermedad de Addison<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DM1; tipo 3, enfermedad tiroidea autoinmune + DM1 + otra enfermedad autoinmune, al compararlos con un grupo control, demostrando una relación directa entre niveles bajos de esta vitamina y la presencia de una enfermedad autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión: (1) La vitamina D es una hormona con propiedades inmunomoduladoras, que mejora la respuesta inmune innata e induce autotolerancia en la respuesta inmune adquirida. (2) Existe evidencia epidemiológica que sugiere que bajas concentraciones de vitamina D se relacionan con la severidad de varias enfermedades autoinmunes. (3) La disfunción del receptor de la vitamina D parece ser una de las vías moleculares asociadas con el incremento de las enfermedades autoinmunes. (4) Existe evidencia limitada en relación a la suplementación con vitamina D y enfermedades autoinmunes; sin embargo, con los estudios actuales aún es difícil saber la utilidad clínica de la vitamina D, así como dosis y tiempo adecuado de administración.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin D and autoimmunity: new aetiological and therapeutic considerations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Arnson" 1 => "H. Amital" 2 => "Y. Shoenfeld" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/ard.2007.069831" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis." 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 693 | 34 | 727 |
| 2024 Septiembre | 1815 | 109 | 1924 |
| 2024 Agosto | 1577 | 105 | 1682 |
| 2024 Julio | 1924 | 92 | 2016 |
| 2024 Junio | 1745 | 153 | 1898 |
| 2024 Mayo | 2217 | 127 | 2344 |
| 2024 Abril | 1799 | 83 | 1882 |
| 2024 Marzo | 1812 | 117 | 1929 |
| 2024 Febrero | 1586 | 87 | 1673 |
| 2024 Enero | 1588 | 71 | 1659 |
| 2023 Diciembre | 1283 | 57 | 1340 |
| 2023 Noviembre | 1752 | 85 | 1837 |
| 2023 Octubre | 1785 | 118 | 1903 |
| 2023 Septiembre | 1857 | 120 | 1977 |
| 2023 Agosto | 1497 | 69 | 1566 |
| 2023 Julio | 1520 | 70 | 1590 |
| 2023 Junio | 1586 | 110 | 1696 |
| 2023 Mayo | 1864 | 84 | 1948 |
| 2023 Abril | 1287 | 61 | 1348 |
| 2023 Marzo | 1985 | 118 | 2103 |
| 2023 Febrero | 1403 | 76 | 1479 |
| 2023 Enero | 1238 | 55 | 1293 |
| 2022 Diciembre | 1048 | 78 | 1126 |
| 2022 Noviembre | 1760 | 91 | 1851 |
| 2022 Octubre | 1495 | 84 | 1579 |
| 2022 Septiembre | 1496 | 126 | 1622 |
| 2022 Agosto | 1332 | 124 | 1456 |
| 2022 Julio | 1122 | 91 | 1213 |
| 2022 Junio | 1088 | 96 | 1184 |
| 2022 Mayo | 1361 | 128 | 1489 |
| 2022 Abril | 1286 | 129 | 1415 |
| 2022 Marzo | 1417 | 147 | 1564 |
| 2022 Febrero | 1413 | 133 | 1546 |
| 2022 Enero | 1352 | 143 | 1495 |
| 2021 Diciembre | 1006 | 102 | 1108 |
| 2021 Noviembre | 1042 | 109 | 1151 |
| 2021 Octubre | 1023 | 134 | 1157 |
| 2021 Septiembre | 1058 | 155 | 1213 |
| 2021 Agosto | 1006 | 120 | 1126 |
| 2021 Julio | 1016 | 113 | 1129 |
| 2021 Junio | 1160 | 107 | 1267 |
| 2021 Mayo | 1372 | 124 | 1496 |
| 2021 Abril | 2860 | 294 | 3154 |
| 2021 Marzo | 1687 | 140 | 1827 |
| 2021 Febrero | 1371 | 216 | 1587 |
| 2021 Enero | 1442 | 157 | 1599 |
| 2020 Diciembre | 1063 | 156 | 1219 |
| 2020 Noviembre | 1193 | 185 | 1378 |
| 2020 Octubre | 1221 | 112 | 1333 |
| 2020 Septiembre | 1196 | 179 | 1375 |
| 2020 Agosto | 992 | 122 | 1114 |
| 2020 Julio | 963 | 100 | 1063 |
| 2020 Junio | 1042 | 108 | 1150 |
| 2020 Mayo | 1308 | 142 | 1450 |
| 2020 Abril | 1701 | 123 | 1824 |
| 2020 Marzo | 1911 | 152 | 2063 |
| 2020 Febrero | 995 | 105 | 1100 |
| 2020 Enero | 930 | 97 | 1027 |
| 2019 Diciembre | 691 | 93 | 784 |
| 2019 Noviembre | 796 | 97 | 893 |
| 2019 Octubre | 1145 | 96 | 1241 |
| 2019 Septiembre | 1036 | 127 | 1163 |
| 2019 Agosto | 831 | 123 | 954 |
| 2019 Julio | 853 | 100 | 953 |
| 2019 Junio | 855 | 168 | 1023 |
| 2019 Mayo | 1082 | 274 | 1356 |
| 2019 Abril | 748 | 239 | 987 |
| 2019 Marzo | 665 | 141 | 806 |
| 2019 Febrero | 545 | 103 | 648 |
| 2019 Enero | 485 | 84 | 569 |
| 2018 Diciembre | 518 | 77 | 595 |
| 2018 Noviembre | 566 | 21 | 587 |
| 2018 Octubre | 809 | 23 | 832 |
| 2018 Septiembre | 568 | 30 | 598 |
| 2018 Agosto | 637 | 60 | 697 |
| 2018 Julio | 294 | 24 | 318 |
| 2018 Mayo | 37 | 5 | 42 |
| 2018 Abril | 522 | 47 | 569 |
| 2018 Marzo | 589 | 36 | 625 |
| 2018 Febrero | 512 | 32 | 544 |
| 2018 Enero | 475 | 37 | 512 |
| 2017 Diciembre | 475 | 47 | 522 |
| 2017 Noviembre | 579 | 69 | 648 |
| 2017 Octubre | 751 | 46 | 797 |
| 2017 Septiembre | 650 | 96 | 746 |
| 2017 Agosto | 495 | 70 | 565 |
| 2017 Julio | 530 | 48 | 578 |
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| 2017 Febrero | 910 | 49 | 959 |
| 2017 Enero | 2287 | 43 | 2330 |
| 2016 Diciembre | 472 | 48 | 520 |
| 2016 Noviembre | 621 | 38 | 659 |
| 2016 Octubre | 559 | 44 | 603 |
| 2016 Septiembre | 997 | 55 | 1052 |
| 2016 Agosto | 402 | 37 | 439 |
| 2016 Julio | 196 | 58 | 254 |
| 2016 Junio | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Mayo | 3 | 0 | 3 |
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| 2016 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2016 Enero | 3 | 205 | 208 |
| 2015 Diciembre | 6 | 243 | 249 |
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