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Actualmente&#44; la t&#233;cnica de referencia para el diagn&#243;stico de la NL es la biopsia renal y el subsecuente an&#225;lisis histopatol&#243;gico de la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es un m&#233;todo invasivo no exento de riesgos&#46; Por lo tanto&#44; en la &#250;ltima d&#233;cada se han estado investigando m&#250;ltiples biomarcadores en sangre y orina como candidatos para el diagn&#243;stico de una manera no invasiva de la NL&#44; y a su vez&#44; para diferenciar la actividad de la misma&#46; Entre dichos posibles biomarcadores de diagn&#243;stico y&#47;o actividad de la NL se encuentran la transferrina &#40;TF&#41; y la ceruloplasmina &#40;CP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TF es una prote&#237;na miembro de la superfamilia de transferrina&#58; en promedio pesa 76-81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; puede unirse a dos &#225;tomos de hierro f&#233;rrico y tiene gran importancia regulando m&#250;ltiples procesos&#44; puesto que la mayor&#237;a de hierro que circula libremente hacia los tejidos para suplir las necesidades del mismo lo hace unido a la TF&#44; siendo la porci&#243;n de hierro m&#225;s din&#225;mica que hay en el organismo&#44; ya que se ajusta a las necesidades tisulares&#59; dicho ajuste se debe a que su captaci&#243;n es mediada por receptores&#44; especialmente el receptor de TF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;TfR1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La TF&#44; adem&#225;s&#44; es filtrada en el glom&#233;rulo y posteriormente es recaptada por el TfR1&#44; que est&#225; expresado en la membrana apical de las c&#233;lulas del t&#250;bulo proximal&#44; distal y colector&#44; representando un mecanismo por el cual las c&#233;lulas tubulares puedan obtener el hierro necesario para su metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la CP es una prote&#237;na de 122<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa que porta la gran mayor&#237;a de cobre circulante&#59; tiene una funci&#243;n de oxidasa de hierro&#44; y dicha funci&#243;n est&#225; directamente relacionada con la TF&#44; ya que la CP se encarga de oxidar hierro ferroso a hierro f&#233;rrico para que este pueda unirse posteriormente a la TF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En el LES se ha evidenciado que los niveles de mol&#233;culas asociadas al metabolismo del hierro&#44; como la ferritina&#44; pueden estar incrementados&#44; debido a que esta puede ser inducida por citoquinas proinflamatorias como IL-6&#44; TNF-&#945; e IL-1a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se mencion&#243; anteriormente&#44; es necesario hallar alternativas diagn&#243;sticas a la biopsia renal&#44; por los riesgos que la misma conlleva&#46; De otro lado&#44; los estudios de biomarcadores en orina en pacientes latinoamericanos con LES son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El posible papel de las concentraciones urinarias de TF y la CP como biomarcadores de actividad de la NL ha sido documentado anteriormente por Suzuki et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; reportando niveles significativamente mayores de TF y CP en pacientes con mayor actividad renal&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo anterior&#44; nos planteamos medir las concentraciones de TF y CP en muestras de orina en poblaci&#243;n colombiana con LES con el fin de analizar las correlaciones entre dichos biomarcadores y las medidas de actividad de la enfermedad y determinar el valor discriminativo de dichos biomarcadores en la NL&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron de manera prospectiva 120 pacientes con diagn&#243;stico de LES seg&#250;n los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41; &#40;1982&#47;1997&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en el Hospital Universitario San Vicente Fundaci&#243;n&#44; entre marzo de 2015 y marzo de 2016&#46; Se excluyeron los pacientes con otra enfermedad autoinmune concomitante&#44; infecci&#243;n activa &#40;de v&#237;as urinarias o sist&#233;mica&#41;&#44; terapia de reemplazo renal&#44; infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana y embarazo&#46; Todos los pacientes otorgaron consentimiento informado previamente a la toma de la muestra&#44; y esta investigaci&#243;n fue aprobada por el comit&#233; de bio&#233;tica del Hospital Universitario San Vicente Fundaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de la enfermedad fue medida con el puntaje <span class="elsevierStyleItalic">Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index</span> &#40;SLEDAI&#41;&#59; de igual manera&#44; la actividad a nivel renal fue medida con el SLEDAI renal&#44; y el da&#241;o ocasionado por la enfermedad fue medido por el &#237;ndice de da&#241;o ACR &#40;SLICC&#41;&#46; El diagn&#243;stico de la NL se realiz&#243; mediante los criterios ACR para la definici&#243;n de NL&#46; El SLEDAI renal fue medido a trav&#233;s de los siguientes criterios&#58; presencia de cilindros en el sedimento urinario&#44; hematuria &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hemat&#237;es&#47;CAP&#41;&#44; piuria &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos&#47;CAP&#41;&#44; y una proteinuria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de reciente inicio&#44; o un incremento de la proteinuria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La enfermedad activa fue definida como SLEDAI global &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; La NL inactiva cl&#237;nicamente fue definida por la presencia de los siguientes criterios&#58; proteinuria de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; sedimento urinario inactivo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hemat&#237;es&#47;CAP&#41;&#44; no cilindros de c&#233;lulas rojas&#44; no leucocituria &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos&#47;CAP&#41; y creatinina s&#233;rica estable&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n de cada biopsia renal fue reportada utilizando la clasificaci&#243;n estandarizada de la Sociedad Internacional de Nefrolog&#237;a&#47;Sociedad de Patolog&#237;a Renal &#40;ISN&#47;RPS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se calcul&#243; el &#237;ndice de actividad y el &#237;ndice de cronicidad de la biopsia &#40;BAI y BCI&#44; respectivamente&#41; de acuerdo a los puntajes del <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Health</span>&#46; La actividad y la cronicidad de la NL fueron medidas a trav&#233;s del &#237;ndice de Austin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los &#237;tems evaluados en la biopsia renal fueron&#44; para el &#237;ndice de actividad&#58; hipercelularidad endocapilar&#44; infiltraci&#243;n leucoc&#237;tica&#44; dep&#243;sitos hialinos subendoteliales&#44; necrosis fibrinoide&#47;cariorrexis&#44; semilunas epiteliales e inflamaci&#243;n intersticial&#46; Para el &#237;ndice de cronicidad fueron&#58; glomerulosclerosis&#44; semilunas fibrosas&#44; atrofia tubular y fibrosis intersticial&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Muestras</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cada paciente se le tom&#243; una muestra de orina en las horas de la ma&#241;ana&#46; Dicha muestra fue centrifugada a 1&#46;200 gravedades durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#59; posteriormente fueron filtradas con membranas de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m para eliminar detritos celulares y posteriormente fueron almacenadas a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> hasta su an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determinaci&#243;n de anticuerpos y complemento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los anticuerpos ANA&#44; fueron medidos por la t&#233;cnica de inmunofluorescencia&#46; Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena&#44; mediante inmunofluorescencia indirecta sobre el protozoo <span class="elsevierStyleItalic">Crithidia luciliae</span>&#46; Los anticuerpos Anti-Ro&#44; Anti-La&#44; Anti-Sm&#44; Anti-RNP&#44; Anti-C1q y los anticuerpos anticardiolipinas fueron medidos por ELISA&#44; con kits comerciales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de los niveles de complemento fue realizada por t&#233;cnicas de nefelometr&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de proteinuria y depuraci&#243;n de creatinina</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la proteinuria se realiz&#243; en muestra recolectada por 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mediante la t&#233;cnica de picrato alcalino cin&#233;tico&#46; La depuraci&#243;n de creatinina se midi&#243; con la t&#233;cnica de turbidimetr&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaci&#243;n de niveles de transferrina y ceruloplasmina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n de TF y CP en orina se realiz&#243; con kits comerciales de ELISA &#40;Assaypro&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante&#46; El personal de laboratorio estuvo cegado con respecto a la informaci&#243;n cl&#237;nica e histopatol&#243;gica de los pacientes&#46; Brevemente&#44; dicho procedimiento consisti&#243; en incubar las muestras en platos sensibilizados con anticuerpo monoclonal contra TF y CP humana&#44; posteriormente se incub&#243; con un anticuerpo secundario biotinilado y un anticuerpo conjugado con peroxidasa de estreptavidina&#46; Finalmente se agreg&#243; el sustrato crom&#243;geno&#44; se detuvo la reacci&#243;n con &#225;cido clorh&#237;drico y se ley&#243; a una longitud de onda de 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm con correcci&#243;n de 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Inicialmente se realiz&#243; un ensayo con 5 muestras por duplicado a diferentes diluciones &#40;1&#58;4 &#91;sugerido por el fabricante del kit&#93;&#44; 1&#58;20 y 1&#58;100 para TF&#59; 1&#58;16 &#91;sugerido por el fabricante&#93;&#44; 1&#58;50&#44; 1&#58;100&#44; 1&#58;150 y 1&#58;200 para CP&#41;&#46; A partir de dichos ensayos se realizaron las determinaciones de TF con las diluciones de 1&#58;4&#44; 1&#58;20 y 1&#58;100&#46; Para las determinaciones de CP se utilizaron las diluciones de 1&#58;16 y 1&#58;150&#46; En ambos ensayos se obtuvo una curva de calibraci&#243;n con un r cuadrado de 0&#44;997 para TF y 0&#44;9958 para CP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dicotomizaron m&#250;ltiples variables para el an&#225;lisis&#46; Las diferencias entre las medias en las variables con distribuci&#243;n normal fueron analizadas usando la prueba param&#233;trica t de Student&#44; y las variables con una distribuci&#243;n no normal fueron analizadas con la prueba U de Mann Whitney&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de las concentraciones de los biomarcadores de acuerdo a los &#237;ndices BAI y BCI&#46; Se dicotomizaron dichas variables en dos categor&#237;as &#40;BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44; BCI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#44; como variables asociadas con peor pron&#243;stico&#46; Adicionalmente&#44; se hizo un an&#225;lisis de subgrupos de acuerdo a las razas&#44; analizando las concentraciones de TF y CP entre los pacientes mestizos y los afroamericanos&#46; Las correlaciones entre las concentraciones de los biomarcadores&#44; el SLEDAI y el rango de proteinuria fueron analizadas usando los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se construyeron curvas ROC para CP y TF para evaluar su rendimiento diagn&#243;stico de compromiso renal&#46; Las &#225;reas bajo la curva fueron consideradas como excepcionales &#40;1-0&#44;9&#41;&#44; excelentes &#40;0&#44;9-0&#44;81&#41;&#44; buenas &#40;0&#44;8-0&#44;71&#41;&#44; regulares &#40;0&#44;7-0&#44;61&#41; y malas &#40;0&#44;6-0&#44;5&#41;&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el software SPSS &#40;IBM SPSS versi&#243;n 23&#46;0&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y GraphPad Prism &#40;GraphPad Software versi&#243;n 7&#46;0&#44; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n con respecto a los pacientes se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De 120 pacientes&#44; el 85&#37; fueron de sexo femenino&#59; un 76&#37; de raza mestiza&#44; y con una media del SLEDAI de 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;9&#46; Adem&#225;s&#44; el 64&#44;4&#37; ten&#237;an compromiso renal&#44; con una proteinuria media en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de 2&#46;024&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;695&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; El uso de prednisolona&#44; ciclofosfamida y micofenolato mofetilo fue significativamente mayor en los pacientes con NL comparados con los pacientes sin NL&#46; Por otro lado&#44; los pacientes con NL presentaron un compromiso significativamente mayor de serosas comparados con los pacientes sin compromiso renal &#40;44&#44;1&#37; vs 15&#44;4&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; El tiempo medio de duraci&#243;n de la NL al momento de la medici&#243;n de los biomarcadores fue de 3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de 76 pacientes con NL&#44; 55 &#40;72&#37;&#41; ten&#237;an diagn&#243;stico comprobado por biopsia&#46; Un paciente fue clasificado como clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I y 5 pacientes como clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; 36 &#40;65&#44;5&#37;&#41; pacientes ten&#237;an formas proliferativas &#40;16 pacientes clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III y 20 pacientes clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&#41;&#46; Finalmente&#44; 13 &#40;23&#44;6&#37;&#41; pacientes ten&#237;an una NL clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Biomarcadores en orina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones urinarias de CP fueron significativamente mayores en pacientes con NL comparados con los pacientes sin NL &#40;630&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;232&#44;23 vs 63&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles de TF tambi&#233;n fueron significativamente mayores en los pacientes con NL&#44; comparados con los pacientes sin NL &#40;7&#46;083&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;997&#44;33 vs 2&#46;244&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;743&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Por otro lado&#44; se evalu&#243; si los niveles de CP y TF se correlacionan con la actividad de la NL&#44; comparando los niveles de los pacientes con nefritis activa con los pacientes sin actividad de la NL&#46; Las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en los pacientes con NL activa que en NL inactiva &#40;742&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;236&#44;81 vs 309&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;081<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; de igual manera&#44; los niveles de TF fueron significativamente mayores en los pacientes con NL activa &#40;8&#46;294<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;427&#44;06 vs 3&#46;627&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;677&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C y D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas de los niveles de CP o TF entre las diferentes clases de NL &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron las concentraciones de TF y CP de acuerdo a la presencia de un BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 y un BCI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; Las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en pacientes con un BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59; dentro de los &#237;tems espec&#237;ficos del &#237;ndice de Austin&#44; las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en los pacientes que presentaron semilunas epiteliales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en los niveles de TF con respecto al BAI&#44; BCI y los diferentes &#237;tems del &#237;ndice de Austin&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis por razas&#44; encontramos que los pacientes de origen afro-latinoamericanos tuvieron concentraciones significativamente m&#225;s elevadas de TF en orina &#40;6&#46;638&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;250 vs 5&#46;017&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;778&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; que los pacientes mestizos&#44; pero no encontramos diferencias significativas en cuanto a las concentraciones de CP &#40;484&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>709 vs 418&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;123&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;57&#41;&#46; En pacientes con NL&#44; las concentraciones de TF en orina tambi&#233;n fueron significativamente mayores en afro-latinoamericanos que en mestizos&#44; pero no hubo diferencias en las concentraciones de CP &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Correlaci&#243;n entre biomarcadores y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva estad&#237;sticamente significativa entre las concentraciones de TF y el SLEDAI &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;475&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el rango de proteinuria &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;412&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; las concentraciones de TF y CP se correlacionaron positivamente entre s&#237;&#44; hallazgo que fue estad&#237;sticamente significativo &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;345&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Por otro lado&#44; no hubo correlaci&#243;n entre las concentraciones de CP y el rango de proteinuria o el SLEDAI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>A-D&#41;&#46; Se encontr&#243; adem&#225;s una correlaci&#243;n positiva estad&#237;sticamente significativa entre el SLEDAI modificado sin incluir los dominios de puntuaci&#243;n renal y las concentraciones de TF en orina &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;253&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las curvas ROC para la discriminaci&#243;n de NL determinaron un excelente valor diagn&#243;stico para la CP &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;76-0&#44;92&#41; y la TF &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;86&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;79-0&#44;93&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Por otro lado&#44; ambos biomarcadores tuvieron un buen rendimiento para el diagn&#243;stico de NL activa&#44; tanto para la TF &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;82&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;66-0&#44;88&#41; como para la CP &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;71-0&#44;92&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se encontraron concentraciones de TF y CP significativamente mayores en pacientes con NL comparados con aquellos sin NL&#46; De igual manera&#44; las concentraciones de ambos biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL activa que aquellos sin actividad a nivel renal&#46; Adicionalmente&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de TF&#44; el SLEDAI y la proteinuria en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Tambi&#233;n se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de CP y las de TF&#46; Con respecto al rendimiento de estos biomarcadores&#44; se encontr&#243; un excelente valor diagn&#243;stico para ambos biomarcadores para determinar la presencia de NL&#59; adem&#225;s&#44; tuvieron buen poder discriminativo &#40;tanto la TF como la CP&#41; para determinar la actividad de la NL&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados est&#225;n en concordancia con algunos estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span></a>&#46; En un estudio multic&#233;ntrico&#44; de validaci&#243;n inicial de un panel de biomarcadores para el diagn&#243;stico de la NL activa&#44; realizado en Estados Unidos y Canad&#225; en poblaci&#243;n principalmente afroamericana y cauc&#225;sica&#44; se encontr&#243; que las concentraciones de TF y CP fueron mayores en los pacientes con NL activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en otro estudio de validaci&#243;n internacional de un panel de biomarcadores se encontr&#243; que las concentraciones de TF y CP y otros biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL activa comparados con pacientes sin NL&#59; en dicho estudio&#44; la CP&#44; la TF y otros biomarcadores se correlacionaron fuertemente entre s&#237;&#46; Dicho panel de biomarcadores tuvo un AUC excelente de 0&#44;952<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En otro estudio&#44; realizado en Cincinnati por Brunner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; se estudi&#243; una cohorte de 76 pacientes&#44; de la cual un 46&#37; eran de raza afroamericana y un 43&#37; cauc&#225;sicos&#59; en dicho estudio se analiz&#243; la asociaci&#243;n entre biomarcadores en orina y las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de la biopsia renal en NL&#44; y se encontr&#243; que la TF y la CP&#44; entre otros biomarcadores&#44; diferenciaban entre puntajes BAI altos y bajos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#44; hallazgo que replicamos en nuestro estudio&#44; ya que la concentraci&#243;n de CP fue significativamente mayor en pacientes con BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; As&#237; mismo&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre la concentraci&#243;n de CP y el SLEDAI renal &#40;SLEDAI-R&#41;&#46; La CP hizo parte de un panel de variables predictoras de actividad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 en la biopsia renal&#44; con un AUC de 0&#44;85&#46; Por otro lado&#44; la TF hizo parte de un panel predictor de NL membranosa &#40;clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#41;&#44; con un AUC de 0&#44;75&#46; En el presente estudio no encontramos niveles diferenciales entre las clases de NL y las concentraciones de TF y CP en orina&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo&#44; se ha reportado que las concentraciones de CP y la TF&#44; en conjunto con otros biomarcadores&#44; son mayores en los pacientes con NL que responden a la terapia&#44; comparados con los que no lo hacen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Dada la naturaleza de nuestro estudio&#44; la relaci&#243;n entre respuesta cl&#237;nica y concentraciones de biomarcadores no fue posible&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha establecido en otras patolog&#237;as donde ocurre da&#241;o renal &#8212;como el s&#237;ndrome de Fanconi&#44; donde las concentraciones de TF en orina se han encontrado elevadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#8212;&#44; las concentraciones elevadas de TF y CP en NL pueden deberse a que las c&#233;lulas sufren alg&#250;n grado de hipoxia que estimula la expresi&#243;n de elementos de respuesta al hierro y las prote&#237;nas reguladoras de hierro &#40;IRE e IRP&#44; respectivamente&#41;&#44; y esto&#44; a su vez&#44; a un incremento de la captaci&#243;n de hierro a trav&#233;s de la TF&#44; y gracias a la acci&#243;n ferrooxidasa de la CP&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio tiene ciertas limitaciones&#46; Tal como mencionamos previamente&#44; el dise&#241;o transversal del estudio no permite evaluar el comportamiento de los biomarcadores en el tiempo ni su relaci&#243;n con el tratamiento&#46; De igual manera&#44; no dispusimos de un grupo control de sanos para realizar el an&#225;lisis comparativo&#46; Adem&#225;s&#44; nuestro estudio fue realizado en un centro de referencia universitario con una cohorte de pacientes de LES de alta complejidad&#44; tal como lo revelan los altos &#237;ndices de actividad&#44; lo que no hace extrapolables nuestros resultados a pacientes con formas m&#225;s leves de LES&#46; Por &#250;ltimo&#44; aunque el presente estudio fue realizado en un centro de alta complejidad&#44; no todos los pacientes tuvieron acceso a biopsia renal&#44; ya sea porque no se consider&#243; pertinente a juicio del cl&#237;nico&#44; o no pudieran acceder a ella por dificultades administrativas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; entre las fortalezas de nuestro estudio se encuentran&#58; ser el primer estudio que analiza las concentraciones de la TF y la CP en pacientes mestizos y afro-latinoamericanos&#44; reportando diferencias en la concentraci&#243;n de los biomarcadores entre subgrupos&#59; el proceso estricto de selecci&#243;n de pacientes con LES&#44; descartando pacientes con procesos autoinmunes concomitantes o con procesos infecciosos activos&#44; y un proceso de recolecci&#243;n&#44; almacenamiento y procesamiento de las muestras de orina de una forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestro estudio encontramos que la TF y la CP son biomarcadores con un potencial para discriminar la presencia de NL&#44; e incluso como marcadores de actividad de la misma&#44; lo que podr&#237;a representar una alternativa no invasiva a la biopsia renal en algunos pacientes seleccionados o sin acceso a ella&#44; aunque todav&#237;a es necesario validar estos resultados de manera prospectiva&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como perspectivas de futuro&#44; se espera validar estos resultados en pacientes con LES en toda Latinoam&#233;rica&#44; en colaboraci&#243;n con el Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus &#40;GLADEL&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41; se suele hacer con la biopsia renal&#44; que es una t&#233;cnica invasiva que conlleva m&#250;ltiples riesgos&#46; Por lo tanto&#44; han surgido diferentes biomarcadores en orina como posibles alternativas para el diagn&#243;stico de la NL&#46; Sin embargo&#44; los estudios de biomarcadores en orina de pacientes latinoamericanos con lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; son escasos&#59; por lo tanto&#44; el objetivo del presente estudio fue determinar el valor diagn&#243;stico de la transferrina &#40;TF&#41; y la ceruloplasmina &#40;CP&#41; en orina&#44; para diferenciar los pacientes que tienen compromiso renal de aquellos que no&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron prospectivamente pacientes con diagn&#243;stico de LES de acuerdo a los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41;&#46; Se excluyeron los pacientes con otra enfermedad autoinmune concomitante&#44; infecci&#243;n activa &#40;de v&#237;as urinarias o sist&#233;mica&#41;&#44; terapia de reemplazo renal&#44; infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana y embarazo&#46; A cada paciente se le tom&#243; una muestra de orina&#46; El diagn&#243;stico de NL se realiz&#243; mediante los criterios ACR para la definici&#243;n de NL&#46; La actividad y la cronicidad de la NL en la biopsia renal fueron medidas con el &#237;ndice de Austin&#46; La determinaci&#243;n de los niveles de TF y CP se realiz&#243; con kits comerciales de ELISA&#46; Se utiliz&#243; la prueba t de Student y la prueba U de Mann Whitney para comparar los datos&#46; Para determinar las asociaciones entre las variables se utilizaron los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman&#46; Por &#250;ltimo&#44; se construyeron curvas ROC&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 120 pacientes con LES&#44; de los cuales el 85&#37; fueron de sexo femenino&#46; El 76&#37; fueron de raza mestiza&#46; Presentaron una edad media de 32&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y una media del SLEDAI de 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;9&#44; y un 64&#37; presentaron compromiso renal&#46; Los niveles de ambos biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL comparados con aquellos sin NL&#46; De igual manera&#44; los niveles de ambos biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL activa comparados con aquellos con NL inactiva&#46; Los niveles de TF fueron significativamente mayores en pacientes afro-latinoamericanos&#46; Por otro lado&#44; las concentraciones de TF se correlacionaron con el SLEDAI y el rango de proteinuria&#44; y las concentraciones de TF y CP se correlacionaron entre s&#237;&#46; Las curvas ROC para ambos biomarcadores mostraron un buen valor diagn&#243;stico de la NL&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestra cohorte de pacientes con LES encontramos que la TF y la CP son potenciales biomarcadores para el diagn&#243;stico de la NL e&#44; incluso&#44; de la actividad de la NL&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientes LES &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nefritis l&#250;pica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No nefritis l&#250;pica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media duraci&#243;n de la enfermedad &#40;a&#241;os &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;3 &#177; 6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;1 &#177; 5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;7 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media SLEDAI &#40;puntaje &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;4 &#177; 8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;2 &#177; 9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#177; 5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mestizo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90 &#40;76&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;87&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afro-latinoamericano &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;21&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;28&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso cut&#225;neo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso articular &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso hematol&#243;gico &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Serositis &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso renal &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media proteinuria 24 h &#40;mg&#47;dl &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;024&#44;1 &#177; 2&#46;695&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;310&#44;4 &#177; 2&#46;779&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&#44;9 &#177; 62&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia farmacol&#243;gica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prednisolona &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antimal&#225;ricos &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato mofetilo &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rituximab &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia C3 &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#47;100 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44&#47;69 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;31 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia C4 &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#47;100 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#47;31 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpos anti ds DNA &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpos anti ds DNA elevados &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;30 &#40;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcador</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TF &#40;ng&#47;ml&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CP &#40;ng&#47;ml&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;tem &#237;ndice</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;530&#44;89 &#177; 2&#46;511&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">396&#44;53 &#177; 115&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;514&#44;37 &#177; 2&#46;507&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">239&#44;92 &#177; 98&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltraci&#243;n leucoc&#237;tica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;726&#44;71 &#177; 516&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">390&#44;30 &#177; 460&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;254&#44;69 &#177; 1&#46;001&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">344&#44;81 &#177; 341&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos hialinos subendoteliales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;451&#44;02 &#177; 749&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">244&#44;92 &#177; 278&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;540&#44;31 &#177; 931&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">546&#44;01 &#177; 492&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necrosis fibrinoide&#47;cariorrexis</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;767&#44;24 &#177; 2&#46;570&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">394&#44;45 &#177; 495&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;475&#44;64 &#177; 2&#46;497&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">346&#44;18 &#177; 314&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilunas epiteliales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;359&#44;85 &#177; 2&#46;787&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">493&#44;69 &#177; 485&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;017</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;672&#44;91 &#177; 2&#46;339&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">228&#44;50 &#177; 219&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n intersticial</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;525&#44;91 &#177; 2&#46;416&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400&#44;31 &#177; 447&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;550&#44;36 &#177; 2&#46;738&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">208&#44;60 &#177; 210&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IC</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glomerulosclerosis</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;447&#44;88 &#177; 3&#46;638&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">351&#44;89 &#177; 428&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;671&#44;20 &#177; 452&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">353&#44;48 &#177; 392&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilunas fibrosas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;931&#44;40 &#177; 2&#46;901&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125&#44;02 &#177; 79&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;025</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;675&#44;04 &#177; 2&#46;431&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">443&#44;93 &#177; 427&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia tubular</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;026&#44;66 &#177; 2&#46;676&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">291&#44;01 &#177; 339&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;777&#44;75 &#177; 2&#46;418&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">423&#44;41 &#177; 442&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrosis intersticial</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;871&#44;04 &#177; 2&#46;768&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">291&#44;01 &#177; 339&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Transferrina y ceruloplasmina en orina de pacientes con lupus eritematoso sistémico. ¿Son útiles para diferenciar pacientes con nefritis lúpica?
Utility of urinary transferrin and ceruloplasmin in patients with systemic lupus erythematosus for differentiating patients with lupus nephritis
Tomás Urregoa, Blanca Ortiz-Reyesa, Adriana L. Vanegas-Garcíab,c, Carlos H. Muñozb,c, Luis A. Gonzálezb, Gloria Vásqueza,b, José A. Gómez-Puertaa,d,
Autor para correspondencia
jgomezpuerta@mail.harvard.edu

Autor para correspondencia.
a Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
b Grupo de Reumatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
c Hospital Universitario San Vicente Fundación, Medellín, Colombia
d Servicio de Reumatología, Hospital Clínic, Barcelona, España
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Actualmente&#44; la t&#233;cnica de referencia para el diagn&#243;stico de la NL es la biopsia renal y el subsecuente an&#225;lisis histopatol&#243;gico de la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es un m&#233;todo invasivo no exento de riesgos&#46; Por lo tanto&#44; en la &#250;ltima d&#233;cada se han estado investigando m&#250;ltiples biomarcadores en sangre y orina como candidatos para el diagn&#243;stico de una manera no invasiva de la NL&#44; y a su vez&#44; para diferenciar la actividad de la misma&#46; Entre dichos posibles biomarcadores de diagn&#243;stico y&#47;o actividad de la NL se encuentran la transferrina &#40;TF&#41; y la ceruloplasmina &#40;CP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TF es una prote&#237;na miembro de la superfamilia de transferrina&#58; en promedio pesa 76-81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; puede unirse a dos &#225;tomos de hierro f&#233;rrico y tiene gran importancia regulando m&#250;ltiples procesos&#44; puesto que la mayor&#237;a de hierro que circula libremente hacia los tejidos para suplir las necesidades del mismo lo hace unido a la TF&#44; siendo la porci&#243;n de hierro m&#225;s din&#225;mica que hay en el organismo&#44; ya que se ajusta a las necesidades tisulares&#59; dicho ajuste se debe a que su captaci&#243;n es mediada por receptores&#44; especialmente el receptor de TF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;TfR1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La TF&#44; adem&#225;s&#44; es filtrada en el glom&#233;rulo y posteriormente es recaptada por el TfR1&#44; que est&#225; expresado en la membrana apical de las c&#233;lulas del t&#250;bulo proximal&#44; distal y colector&#44; representando un mecanismo por el cual las c&#233;lulas tubulares puedan obtener el hierro necesario para su metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la CP es una prote&#237;na de 122<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa que porta la gran mayor&#237;a de cobre circulante&#59; tiene una funci&#243;n de oxidasa de hierro&#44; y dicha funci&#243;n est&#225; directamente relacionada con la TF&#44; ya que la CP se encarga de oxidar hierro ferroso a hierro f&#233;rrico para que este pueda unirse posteriormente a la TF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En el LES se ha evidenciado que los niveles de mol&#233;culas asociadas al metabolismo del hierro&#44; como la ferritina&#44; pueden estar incrementados&#44; debido a que esta puede ser inducida por citoquinas proinflamatorias como IL-6&#44; TNF-&#945; e IL-1a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se mencion&#243; anteriormente&#44; es necesario hallar alternativas diagn&#243;sticas a la biopsia renal&#44; por los riesgos que la misma conlleva&#46; De otro lado&#44; los estudios de biomarcadores en orina en pacientes latinoamericanos con LES son escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El posible papel de las concentraciones urinarias de TF y la CP como biomarcadores de actividad de la NL ha sido documentado anteriormente por Suzuki et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; reportando niveles significativamente mayores de TF y CP en pacientes con mayor actividad renal&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo anterior&#44; nos planteamos medir las concentraciones de TF y CP en muestras de orina en poblaci&#243;n colombiana con LES con el fin de analizar las correlaciones entre dichos biomarcadores y las medidas de actividad de la enfermedad y determinar el valor discriminativo de dichos biomarcadores en la NL&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron de manera prospectiva 120 pacientes con diagn&#243;stico de LES seg&#250;n los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> &#40;ACR&#41; &#40;1982&#47;1997&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> en el Hospital Universitario San Vicente Fundaci&#243;n&#44; entre marzo de 2015 y marzo de 2016&#46; Se excluyeron los pacientes con otra enfermedad autoinmune concomitante&#44; infecci&#243;n activa &#40;de v&#237;as urinarias o sist&#233;mica&#41;&#44; terapia de reemplazo renal&#44; infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana y embarazo&#46; Todos los pacientes otorgaron consentimiento informado previamente a la toma de la muestra&#44; y esta investigaci&#243;n fue aprobada por el comit&#233; de bio&#233;tica del Hospital Universitario San Vicente Fundaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de la enfermedad fue medida con el puntaje <span class="elsevierStyleItalic">Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index</span> &#40;SLEDAI&#41;&#59; de igual manera&#44; la actividad a nivel renal fue medida con el SLEDAI renal&#44; y el da&#241;o ocasionado por la enfermedad fue medido por el &#237;ndice de da&#241;o ACR &#40;SLICC&#41;&#46; El diagn&#243;stico de la NL se realiz&#243; mediante los criterios ACR para la definici&#243;n de NL&#46; El SLEDAI renal fue medido a trav&#233;s de los siguientes criterios&#58; presencia de cilindros en el sedimento urinario&#44; hematuria &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hemat&#237;es&#47;CAP&#41;&#44; piuria &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos&#47;CAP&#41;&#44; y una proteinuria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de reciente inicio&#44; o un incremento de la proteinuria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; La enfermedad activa fue definida como SLEDAI global &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; La NL inactiva cl&#237;nicamente fue definida por la presencia de los siguientes criterios&#58; proteinuria de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; sedimento urinario inactivo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hemat&#237;es&#47;CAP&#41;&#44; no cilindros de c&#233;lulas rojas&#44; no leucocituria &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos&#47;CAP&#41; y creatinina s&#233;rica estable&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n de cada biopsia renal fue reportada utilizando la clasificaci&#243;n estandarizada de la Sociedad Internacional de Nefrolog&#237;a&#47;Sociedad de Patolog&#237;a Renal &#40;ISN&#47;RPS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se calcul&#243; el &#237;ndice de actividad y el &#237;ndice de cronicidad de la biopsia &#40;BAI y BCI&#44; respectivamente&#41; de acuerdo a los puntajes del <span class="elsevierStyleItalic">National Institute of Health</span>&#46; La actividad y la cronicidad de la NL fueron medidas a trav&#233;s del &#237;ndice de Austin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los &#237;tems evaluados en la biopsia renal fueron&#44; para el &#237;ndice de actividad&#58; hipercelularidad endocapilar&#44; infiltraci&#243;n leucoc&#237;tica&#44; dep&#243;sitos hialinos subendoteliales&#44; necrosis fibrinoide&#47;cariorrexis&#44; semilunas epiteliales e inflamaci&#243;n intersticial&#46; Para el &#237;ndice de cronicidad fueron&#58; glomerulosclerosis&#44; semilunas fibrosas&#44; atrofia tubular y fibrosis intersticial&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Muestras</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cada paciente se le tom&#243; una muestra de orina en las horas de la ma&#241;ana&#46; Dicha muestra fue centrifugada a 1&#46;200 gravedades durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#59; posteriormente fueron filtradas con membranas de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m para eliminar detritos celulares y posteriormente fueron almacenadas a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> hasta su an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determinaci&#243;n de anticuerpos y complemento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los anticuerpos ANA&#44; fueron medidos por la t&#233;cnica de inmunofluorescencia&#46; Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena&#44; mediante inmunofluorescencia indirecta sobre el protozoo <span class="elsevierStyleItalic">Crithidia luciliae</span>&#46; Los anticuerpos Anti-Ro&#44; Anti-La&#44; Anti-Sm&#44; Anti-RNP&#44; Anti-C1q y los anticuerpos anticardiolipinas fueron medidos por ELISA&#44; con kits comerciales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de los niveles de complemento fue realizada por t&#233;cnicas de nefelometr&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de proteinuria y depuraci&#243;n de creatinina</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la proteinuria se realiz&#243; en muestra recolectada por 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mediante la t&#233;cnica de picrato alcalino cin&#233;tico&#46; La depuraci&#243;n de creatinina se midi&#243; con la t&#233;cnica de turbidimetr&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaci&#243;n de niveles de transferrina y ceruloplasmina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n de TF y CP en orina se realiz&#243; con kits comerciales de ELISA &#40;Assaypro&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; siguiendo las instrucciones del fabricante&#46; El personal de laboratorio estuvo cegado con respecto a la informaci&#243;n cl&#237;nica e histopatol&#243;gica de los pacientes&#46; Brevemente&#44; dicho procedimiento consisti&#243; en incubar las muestras en platos sensibilizados con anticuerpo monoclonal contra TF y CP humana&#44; posteriormente se incub&#243; con un anticuerpo secundario biotinilado y un anticuerpo conjugado con peroxidasa de estreptavidina&#46; Finalmente se agreg&#243; el sustrato crom&#243;geno&#44; se detuvo la reacci&#243;n con &#225;cido clorh&#237;drico y se ley&#243; a una longitud de onda de 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm con correcci&#243;n de 570<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Inicialmente se realiz&#243; un ensayo con 5 muestras por duplicado a diferentes diluciones &#40;1&#58;4 &#91;sugerido por el fabricante del kit&#93;&#44; 1&#58;20 y 1&#58;100 para TF&#59; 1&#58;16 &#91;sugerido por el fabricante&#93;&#44; 1&#58;50&#44; 1&#58;100&#44; 1&#58;150 y 1&#58;200 para CP&#41;&#46; A partir de dichos ensayos se realizaron las determinaciones de TF con las diluciones de 1&#58;4&#44; 1&#58;20 y 1&#58;100&#46; Para las determinaciones de CP se utilizaron las diluciones de 1&#58;16 y 1&#58;150&#46; En ambos ensayos se obtuvo una curva de calibraci&#243;n con un r cuadrado de 0&#44;997 para TF y 0&#44;9958 para CP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dicotomizaron m&#250;ltiples variables para el an&#225;lisis&#46; Las diferencias entre las medias en las variables con distribuci&#243;n normal fueron analizadas usando la prueba param&#233;trica t de Student&#44; y las variables con una distribuci&#243;n no normal fueron analizadas con la prueba U de Mann Whitney&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de las concentraciones de los biomarcadores de acuerdo a los &#237;ndices BAI y BCI&#46; Se dicotomizaron dichas variables en dos categor&#237;as &#40;BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44; BCI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#44; como variables asociadas con peor pron&#243;stico&#46; Adicionalmente&#44; se hizo un an&#225;lisis de subgrupos de acuerdo a las razas&#44; analizando las concentraciones de TF y CP entre los pacientes mestizos y los afroamericanos&#46; Las correlaciones entre las concentraciones de los biomarcadores&#44; el SLEDAI y el rango de proteinuria fueron analizadas usando los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se construyeron curvas ROC para CP y TF para evaluar su rendimiento diagn&#243;stico de compromiso renal&#46; Las &#225;reas bajo la curva fueron consideradas como excepcionales &#40;1-0&#44;9&#41;&#44; excelentes &#40;0&#44;9-0&#44;81&#41;&#44; buenas &#40;0&#44;8-0&#44;71&#41;&#44; regulares &#40;0&#44;7-0&#44;61&#41; y malas &#40;0&#44;6-0&#44;5&#41;&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el software SPSS &#40;IBM SPSS versi&#243;n 23&#46;0&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y GraphPad Prism &#40;GraphPad Software versi&#243;n 7&#46;0&#44; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n con respecto a los pacientes se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De 120 pacientes&#44; el 85&#37; fueron de sexo femenino&#59; un 76&#37; de raza mestiza&#44; y con una media del SLEDAI de 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;9&#46; Adem&#225;s&#44; el 64&#44;4&#37; ten&#237;an compromiso renal&#44; con una proteinuria media en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de 2&#46;024&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;695&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; El uso de prednisolona&#44; ciclofosfamida y micofenolato mofetilo fue significativamente mayor en los pacientes con NL comparados con los pacientes sin NL&#46; Por otro lado&#44; los pacientes con NL presentaron un compromiso significativamente mayor de serosas comparados con los pacientes sin compromiso renal &#40;44&#44;1&#37; vs 15&#44;4&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; El tiempo medio de duraci&#243;n de la NL al momento de la medici&#243;n de los biomarcadores fue de 3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de 76 pacientes con NL&#44; 55 &#40;72&#37;&#41; ten&#237;an diagn&#243;stico comprobado por biopsia&#46; Un paciente fue clasificado como clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I y 5 pacientes como clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; 36 &#40;65&#44;5&#37;&#41; pacientes ten&#237;an formas proliferativas &#40;16 pacientes clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III y 20 pacientes clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&#41;&#46; Finalmente&#44; 13 &#40;23&#44;6&#37;&#41; pacientes ten&#237;an una NL clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Biomarcadores en orina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones urinarias de CP fueron significativamente mayores en pacientes con NL comparados con los pacientes sin NL &#40;630&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;232&#44;23 vs 63&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles de TF tambi&#233;n fueron significativamente mayores en los pacientes con NL&#44; comparados con los pacientes sin NL &#40;7&#46;083&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;997&#44;33 vs 2&#46;244&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;743&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Por otro lado&#44; se evalu&#243; si los niveles de CP y TF se correlacionan con la actividad de la NL&#44; comparando los niveles de los pacientes con nefritis activa con los pacientes sin actividad de la NL&#46; Las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en los pacientes con NL activa que en NL inactiva &#40;742&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;236&#44;81 vs 309&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;081<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; de igual manera&#44; los niveles de TF fueron significativamente mayores en los pacientes con NL activa &#40;8&#46;294<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;427&#44;06 vs 3&#46;627&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;677&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C y D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas de los niveles de CP o TF entre las diferentes clases de NL &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron las concentraciones de TF y CP de acuerdo a la presencia de un BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 y un BCI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46; Las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en pacientes con un BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59; dentro de los &#237;tems espec&#237;ficos del &#237;ndice de Austin&#44; las concentraciones de CP fueron significativamente mayores en los pacientes que presentaron semilunas epiteliales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en los niveles de TF con respecto al BAI&#44; BCI y los diferentes &#237;tems del &#237;ndice de Austin&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis por razas&#44; encontramos que los pacientes de origen afro-latinoamericanos tuvieron concentraciones significativamente m&#225;s elevadas de TF en orina &#40;6&#46;638&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;250 vs 5&#46;017&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;778&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; que los pacientes mestizos&#44; pero no encontramos diferencias significativas en cuanto a las concentraciones de CP &#40;484&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>709 vs 418&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;123&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;57&#41;&#46; En pacientes con NL&#44; las concentraciones de TF en orina tambi&#233;n fueron significativamente mayores en afro-latinoamericanos que en mestizos&#44; pero no hubo diferencias en las concentraciones de CP &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Correlaci&#243;n entre biomarcadores y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva estad&#237;sticamente significativa entre las concentraciones de TF y el SLEDAI &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;475&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el rango de proteinuria &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;412&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; las concentraciones de TF y CP se correlacionaron positivamente entre s&#237;&#44; hallazgo que fue estad&#237;sticamente significativo &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;345&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Por otro lado&#44; no hubo correlaci&#243;n entre las concentraciones de CP y el rango de proteinuria o el SLEDAI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>A-D&#41;&#46; Se encontr&#243; adem&#225;s una correlaci&#243;n positiva estad&#237;sticamente significativa entre el SLEDAI modificado sin incluir los dominios de puntuaci&#243;n renal y las concentraciones de TF en orina &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;253&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;datos no presentados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las curvas ROC para la discriminaci&#243;n de NL determinaron un excelente valor diagn&#243;stico para la CP &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;76-0&#44;92&#41; y la TF &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;86&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;79-0&#44;93&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Por otro lado&#44; ambos biomarcadores tuvieron un buen rendimiento para el diagn&#243;stico de NL activa&#44; tanto para la TF &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;82&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;66-0&#44;88&#41; como para la CP &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;71-0&#44;92&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se encontraron concentraciones de TF y CP significativamente mayores en pacientes con NL comparados con aquellos sin NL&#46; De igual manera&#44; las concentraciones de ambos biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL activa que aquellos sin actividad a nivel renal&#46; Adicionalmente&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de TF&#44; el SLEDAI y la proteinuria en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Tambi&#233;n se encontr&#243; una correlaci&#243;n positiva entre las concentraciones de CP y las de TF&#46; Con respecto al rendimiento de estos biomarcadores&#44; se encontr&#243; un excelente valor diagn&#243;stico para ambos biomarcadores para determinar la presencia de NL&#59; adem&#225;s&#44; tuvieron buen poder discriminativo &#40;tanto la TF como la CP&#41; para determinar la actividad de la NL&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados est&#225;n en concordancia con algunos estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span></a>&#46; En un estudio multic&#233;ntrico&#44; de validaci&#243;n inicial de un panel de biomarcadores para el diagn&#243;stico de la NL activa&#44; realizado en Estados Unidos y Canad&#225; en poblaci&#243;n principalmente afroamericana y cauc&#225;sica&#44; se encontr&#243; que las concentraciones de TF y CP fueron mayores en los pacientes con NL activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en otro estudio de validaci&#243;n internacional de un panel de biomarcadores se encontr&#243; que las concentraciones de TF y CP y otros biomarcadores fueron significativamente mayores en pacientes con NL activa comparados con pacientes sin NL&#59; en dicho estudio&#44; la CP&#44; la TF y otros biomarcadores se correlacionaron fuertemente entre s&#237;&#46; Dicho panel de biomarcadores tuvo un AUC excelente de 0&#44;952<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En otro estudio&#44; realizado en Cincinnati por Brunner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; se estudi&#243; una cohorte de 76 pacientes&#44; de la cual un 46&#37; eran de raza afroamericana y un 43&#37; cauc&#225;sicos&#59; en dicho estudio se analiz&#243; la asociaci&#243;n entre biomarcadores en orina y las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de la biopsia renal en NL&#44; y se encontr&#243; que la TF y la CP&#44; entre otros biomarcadores&#44; diferenciaban entre puntajes BAI altos y bajos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#44; hallazgo que replicamos en nuestro estudio&#44; ya que la concentraci&#243;n de CP fue significativamente mayor en pacientes con BAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#46; As&#237; mismo&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre la concentraci&#243;n de CP y el SLEDAI renal &#40;SLEDAI-R&#41;&#46; La CP hizo parte de un panel de variables predictoras de actividad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 en la biopsia renal&#44; con un AUC de 0&#44;85&#46; Por otro lado&#44; la TF hizo parte de un panel predictor de NL membranosa &#40;clase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#41;&#44; con un AUC de 0&#44;75&#46; En el presente estudio no encontramos niveles diferenciales entre las clases de NL y las concentraciones de TF y CP en orina&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo&#44; se ha reportado que las concentraciones de CP y la TF&#44; en conjunto con otros biomarcadores&#44; son mayores en los pacientes con NL que responden a la terapia&#44; comparados con los que no lo hacen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Dada la naturaleza de nuestro estudio&#44; la relaci&#243;n entre respuesta cl&#237;nica y concentraciones de biomarcadores no fue posible&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha establecido en otras patolog&#237;as donde ocurre da&#241;o renal &#8212;como el s&#237;ndrome de Fanconi&#44; donde las concentraciones de TF en orina se han encontrado elevadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#8212;&#44; las concentraciones elevadas de TF y CP en NL pueden deberse a que las c&#233;lulas sufren alg&#250;n grado de hipoxia que estimula la expresi&#243;n de elementos de respuesta al hierro y las prote&#237;nas reguladoras de hierro &#40;IRE e IRP&#44; respectivamente&#41;&#44; y esto&#44; a su vez&#44; a un incremento de la captaci&#243;n de hierro a trav&#233;s de la TF&#44; y gracias a la acci&#243;n ferrooxidasa de la CP&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio tiene ciertas limitaciones&#46; Tal como mencionamos previamente&#44; el dise&#241;o transversal del estudio no permite evaluar el comportamiento de los biomarcadores en el tiempo ni su relaci&#243;n con el tratamiento&#46; De igual manera&#44; no dispusimos de un grupo control de sanos para realizar el an&#225;lisis comparativo&#46; Adem&#225;s&#44; nuestro estudio fue realizado en un centro de referencia universitario con una cohorte de pacientes de LES de alta complejidad&#44; tal como lo revelan los altos &#237;ndices de actividad&#44; lo que no hace extrapolables nuestros resultados a pacientes con formas m&#225;s leves de LES&#46; Por &#250;ltimo&#44; aunque el presente estudio fue realizado en un centro de alta complejidad&#44; no todos los pacientes tuvieron acceso a biopsia renal&#44; ya sea porque no se consider&#243; pertinente a juicio del cl&#237;nico&#44; o no pudieran acceder a ella por dificultades administrativas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; entre las fortalezas de nuestro estudio se encuentran&#58; ser el primer estudio que analiza las concentraciones de la TF y la CP en pacientes mestizos y afro-latinoamericanos&#44; reportando diferencias en la concentraci&#243;n de los biomarcadores entre subgrupos&#59; el proceso estricto de selecci&#243;n de pacientes con LES&#44; descartando pacientes con procesos autoinmunes concomitantes o con procesos infecciosos activos&#44; y un proceso de recolecci&#243;n&#44; almacenamiento y procesamiento de las muestras de orina de una forma sistem&#225;tica&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestro estudio encontramos que la TF y la CP son biomarcadores con un potencial para discriminar la presencia de NL&#44; e incluso como marcadores de actividad de la misma&#44; lo que podr&#237;a representar una alternativa no invasiva a la biopsia renal en algunos pacientes seleccionados o sin acceso a ella&#44; aunque todav&#237;a es necesario validar estos resultados de manera prospectiva&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como perspectivas de futuro&#44; se espera validar estos resultados en pacientes con LES en toda Latinoam&#233;rica&#44; en colaboraci&#243;n con el Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus &#40;GLADEL&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientes LES &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nefritis l&#250;pica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No nefritis l&#250;pica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo femenino &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad media &#40;a&#241;os &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;3 &#177; 9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;8 &#177; 14&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media duraci&#243;n de la enfermedad &#40;a&#241;os &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;1 &#177; 5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;7 &#177; 8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media SLEDAI &#40;puntaje &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4 &#177; 8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;2 &#177; 9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#177; 5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Raza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mestizo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90 &#40;76&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;87&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;039&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Afro-latinoamericano &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;21&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;28&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso cut&#225;neo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso articular &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso hematol&#243;gico &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Serositis &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Compromiso renal &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media proteinuria 24 h &#40;mg&#47;dl &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;024&#44;1 &#177; 2&#46;695&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;310&#44;4 &#177; 2&#46;779&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&#44;9 &#177; 62&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia farmacol&#243;gica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prednisolona &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antimal&#225;ricos &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato mofetilo &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rituximab &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">84&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia C3 &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#47;100 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;31 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipocomplementemia C4 &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#47;100 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpos anti ds DNA &#40;&#37;&#41;&#44; alguna vez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticuerpos anti ds DNA elevados &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcador</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TF &#40;ng&#47;ml&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CP &#40;ng&#47;ml&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;tem &#237;ndice</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;530&#44;89 &#177; 2&#46;511&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">396&#44;53 &#177; 115&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;514&#44;37 &#177; 2&#46;507&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infiltraci&#243;n leucoc&#237;tica</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;726&#44;71 &#177; 516&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">390&#44;30 &#177; 460&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;254&#44;69 &#177; 1&#46;001&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">344&#44;81 &#177; 341&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos hialinos subendoteliales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;451&#44;02 &#177; 749&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">244&#44;92 &#177; 278&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;540&#44;31 &#177; 931&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">546&#44;01 &#177; 492&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necrosis fibrinoide&#47;cariorrexis</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;767&#44;24 &#177; 2&#46;570&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">394&#44;45 &#177; 495&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;475&#44;64 &#177; 2&#46;497&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">346&#44;18 &#177; 314&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilunas epiteliales</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;359&#44;85 &#177; 2&#46;787&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">493&#44;69 &#177; 485&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;017</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;672&#44;91 &#177; 2&#46;339&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">228&#44;50 &#177; 219&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n intersticial</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;525&#44;91 &#177; 2&#46;416&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400&#44;31 &#177; 447&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;550&#44;36 &#177; 2&#46;738&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">208&#44;60 &#177; 210&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IC</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Glomerulosclerosis</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;447&#44;88 &#177; 3&#46;638&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">351&#44;89 &#177; 428&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;671&#44;20 &#177; 452&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">353&#44;48 &#177; 392&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Semilunas fibrosas</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;931&#44;40 &#177; 2&#46;901&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125&#44;02 &#177; 79&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;025</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;675&#44;04 &#177; 2&#46;431&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">443&#44;93 &#177; 427&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Atrofia tubular</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">291&#44;01 &#177; 339&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;777&#44;75 &#177; 2&#46;418&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">423&#44;41 &#177; 442&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrosis intersticial</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
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DOI:10.1016/j.reuma.2018.02.002
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