Publique en esta revista
Información de la revista
Vol. 5. Núm. 1.
Páginas 23-27 (Febrero - Febrero 2009)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 5. Núm. 1.
Páginas 23-27 (Febrero - Febrero 2009)
Original
DOI: 10.1016/S1699-258X(09)70200-1
Acceso a texto completo
El bloqueo terapéutico del factor de necrosis tumoral disminuye la concentración sérica de interleucina 15 en pacientes con artritis reumatoide
The therapeutic blockade of TNF reduces serum levels of interleukin 15 in patients with rheumatoid arthritis
Visitas
4434
Isidoro González-Álvaroa,??
Autor para correspondencia
isidoro.ga@ser.es

Autor para correspondencia.
, Ana M. Ortiza, Eva G. Tomeroa, Alejandro Balsab, Javier Ortec, Pedro Sabando Suáreza, Rosario García-Vicuñaa
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
c Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
Este artículo ha recibido
4434
Visitas
Información del artículo
Resumen
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Resumen
Objetivo

Analizar el efecto de la terapia con agentes inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) en la concentración sérica de interleucina 15 (IL-15) y determinar si los valores basales de ésta o su variación con el tratamiento predicen la respuesta clínica a los anti-TNF.

Pacientes y método

Se estudió a 75 pacientes con artritis reumatoide que iban a iniciar tratamiento con anti-TNF. Se recogieron muestras de suero previas y a los 3 meses de tratamiento. La concentración de IL-15 se cuantificó mediante enzimoinmunoanálisis. Tanto en la visita basal como en la final se recogieron parámetros clínicos y analíticos que permitieran calcular el DAS28. También se recogieron variables sociodemográficas y otras relacionadas con la enfermedad, como factor reumatoide, número de fármacos previos, etc. Se definió remisión como un DAS28 < 2,6 y respuesta clínica relevante, como una disminución del DAS28 > 1,2.

Resultados

La concentración de IL-15 se relacionó de forma significativa con un mayor uso de fármacos modificadores de la enfermedad durante el seguimiento de los pacientes. También se observó una disminución significativa de la IL-15 a los 3 meses de tratamiento con anti-TNF. Sin embargo, los valores basales de IL-15 y su disminución con el tratamiento no se relacionaron con la respuesta a los anti-TNF o la consecución de remisión clínica.

Conclusiones

Nuestros datos parecen confirmar los obtenidos in vitro, que indican que el TNF está implicado en la modulación de la expresión de IL-15. No obstante, la medición de la concentración sérica de IL-15 no parece ser de utilidad para seleccionar a los pacientes candidatos a terapia anti-TNF.

Palabras clave:
Artritis reumatoide
Citocinas
Antagonistas del TNF
Interleucina 15
Abstract
Objective

To analyze the effect of the TNF blocking agents (aTNF) on the serum levels of interleukin 15 (IL-15). To determine whether baseline IL15 serum levels or their response to aTNF therapy can predict the clinical response to this treatment.

Patients and method

We studied 75 patients suffering from rheumatoid arthritis that were selected to start aTNF therapy. Serum samples were obtained at baseline visit and after three months of aTNF treatment. Measurement of IL-15 serum concentration was performed through immune-enzyme assay. We collected the clinical and analytical parameters needed to calculate DAS28 both at baseline and final visit, as well as sociodemographic variables and other such as rheumatoid factor, previous disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD), etc. We defined remission as a DAS28 < 2.6 and clinical response when the decrease in DAS28 value was higher than 1.2.

Results

There was a significant correlation between IL-15 serum level and the number of previous DMARD. We also detected a significant decrease in the concentration of serum IL-15 after three months of treatment with aTNF. However, neither the baseline IL-15 serum level nor the decrease in the concentration of IL-15 were associated with a specific pattern of response to aTNF.

Conclusions

Our data seem to support previous in vitro findings suggesting that TNF is involved in the regulation of IL-15 expression. Nevertheless, the measurement of IL-15 serum levels does not seem to be a useful tool to select those patients that should be treated with aTNF therapy.

Keywords:
Rheumatoid Arthritis
Cytokines
TNF antagonists
IL-15
El Texto completo está disponible en PDF
Bibliografía
[1.]
I.B. McInnes, J.A. Gracie.
Interleukin-15: a new cytokine target for the treatment of inflammatory diseases.
Curr Opin Pharmacol, 4 (2004), pp. 392-397
[2.]
T.A. Waldmann, Y. Tagaya.
The multifaceted regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation and host response to intracellular pathogens.
Annu Rev Immunol, 17 (1999), pp. 19-49
[3.]
O.J. Cordero, F.J. Salgado, A. Mera-Varela, M. Nogueira.
Serum interleukin-12, interleukin-15, soluble CD26, and adenosine deaminase in patients with rheumatoid arthritis.
Rheumatol Int, 21 (2001), pp. 69-74
[4.]
I. Gonzalez-Alvaro, A.M. Ortiz, R. Garcia-Vicuna, A. Balsa, D. Pascual-Salcedo, A. Laffon.
Increased serum levels of interleukin-15 in rheumatoid arthritis with long- term disease.
Clin Exp Rheumatol, 21 (2003), pp. 639-642
[5.]
I.B. McInnes, B.P. Leung, R.D. Sturrock, M. Field, F.Y. Liew.
Interleukin-15 mediates T cell-dependent regulation of tumor necrosis factor-alpha production in rheumatoid arthritis.
Nat Med, 3 (1997), pp. 189-195
[6.]
A.M. Ortiz, A. Laffon, I. Gonzalez-Alvaro.
CD69 expression on lymphocytes and interleukin-15 levels in synovial fluids from different inflammatory arthropathies.
Rheumatol Int, 21 (2002), pp. 182-188
[7.]
I. Gonzalez-Alvaro, C. Dominguez-Jimenez, A.M. Ortiz, V. Nunez-Gonzalez, P. Roda-Navarro, E. Fernandez-Ruiz, et al.
Interleukin-15 and interferon-gamma participate in the cross-talk between natural killer and monocytic cells required for tumour necrosis factor production.
Arthritis Res Ther, 8 (2006), pp. R88
[8.]
M.E. Miranda-Carus, A. Balsa, M. Benito-Miguel, C. Perez de Ayala, E. Martin-Mola.
IL-15 and the initiation of cell contact-dependent synovial fibroblast-T lymphocyte cross-talk in rheumatoid arthritis: effect of methotrexate.
J Immunol, 173 (2004), pp. 1463-1476
[9.]
F.C. Arnett, S.M. Edworthy, D.A. Bloch, D.J. McShane, J.F. Fries, N.S. Cooper, et al.
The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum, 31 (1988), pp. 315-324
[10.]
M.L. Prevoo, M.A. Van’t Hof, H.H. Kuper, M.A. Van Leeuwen, L.B. Van de Putte, P.L. Van Riel.
Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum, 38 (1995), pp. 44-48
[11.]
J. Hardin, J. Hilbe.
Generalized linear models and extensions.
2.a ed., Stata Press, (2007),
[12.]
A.M. Van Gestel, M.L. Prevoo, M.A. Van’t Hof, M.H. Van Rijswijk, L.B. Van de Putte, P.L. Van Riel.
Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria.
Arthritis Rheum, 39 (1996), pp. 34-40
[13.]
L. Carmona, I. Gonzalez-Alvaro, A. Balsa, M. Angel Belmonte, X. Tena, R. Sanmarti.
Rheumatoid arthritis in Spain: occurrence of extra-articular manifestations and estimates of disease severity.
Ann Rheum Dis, 62 (2003), pp. 897-900
[14.]
B. Alvarez, L.S. Quinn, S. Busquets, F.J. Lopez-Soriano, J.M. Argiles.
TNF-alpha modulates cytokine and cytokine receptors in C2C12 myotubes.
Cancer Lett, 175 (2002), pp. 181-185
[15.]
G. Rappl, A. Kapsokefalou, C. Heuser, M. Rossler, S. Ugurel, W. Tilgen, et al.
Dermal fibroblasts sustain proliferation of activated T cells via membrane-bound interleukin-15 upon long-term stimulation with tumor necrosis factor-alpha.
J Invest Dermatol, 116 (2001), pp. 102-109
[16.]
M. Stoeck, W. Kromer, V. Gekeler.
Induction of IL-15 mRNA and protein in A549 cells by pro-inflammatory cytokines.
Immunobiology, 199 (1998), pp. 14-22
[17.]
T. Sugiura, M. Harigai, Y. Kawaguchi, K. Takagi, C. Fukasawa, S. Ohsako-Higami, et al.
Increased IL-15 production of muscle cells in polymyositis and dermatomyositis.
Int Immunol, 14 (2002), pp. 917-924
[18.]
Y. Tagaya, R.N. Bamford, A.P. DeFilippis, T.A. Waldmann.
IL-15: a pleiotropic cytokine with diverse receptor/signaling pathways whose expression is controlled at multiple levels.
Immunity, 4 (1996), pp. 329-336
[19.]
I. Gonzalez-Alvaro, C. Hernandez-Garcia, V. Villaverde Garcia, E. Vargas, A.M. Ortiz.
[Variations in the drug treatment of rheumatoid arthritis in Spain].
Med Clin (Barc), 118 (2002), pp. 771-776
Copyright © 2009. Elsevier España S.L. Barcelona
Idiomas
Reumatología Clínica

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.