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Se revis&#243; la historia cl&#237;nica de pacientes con EIC en tratamiento con anti-TNF&#945; u otros biol&#243;gicos&#44; que presentaron psoriasis de nueva aparici&#243;n o empeoramiento de la misma&#46; Los pacientes proced&#237;an de 3 hospitales&#58; Hospital General Universitario de Valencia&#44; Hospital Universitario Doctor Peset y Hospital Universitario de Bellvitge&#44; y fueron registrados desde enero de 2008 hasta mayo de 2019&#46; Se recogieron variables demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41; y cl&#237;nicas &#40;enfermedad inflamatoria&#44; tratamiento biol&#243;gico actual y tiempo de exposici&#243;n al f&#225;rmaco&#44; antecedentes personales y familiares de psoriasis&#44; morfolog&#237;a de las lesiones y tratamiento utilizado para las mismas&#41;&#46; Tambi&#233;n se registraron los casos en los que se retir&#243; el f&#225;rmaco biol&#243;gico&#44; as&#237; como la tasa de recidivas posteriores&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron un total de 26 pacientes&#46; De ellos&#44; el 50&#37; correspond&#237;a al sexo femenino y la edad media fue de 46 &#40;DE&#58; &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41; a&#241;os&#46; Respecto a la enfermedad inflamatoria de base&#44; 12 de los pacientes presentaban espondiloartropat&#237;a &#40;46&#37;&#41;&#44; 7 enfermedad de Crohn &#40;EC&#41; &#40;27&#37;&#41;&#44; 5 artritis reumatoide &#40;AR&#41; &#40;19&#37;&#41;&#44; 2 psoriasis &#40;8&#37;&#41;&#44; uno policondritis recidivante &#40;4&#37;&#41; y uno poliartritis cr&#243;nica juvenil &#40;4&#37;&#41;&#46; Dos pacientes estaban diagnosticados de m&#225;s de una enfermedad&#58; EC asociada a artritis psori&#225;sica y EC asociada a AR&#46; Trece pacientes llevaban tratamiento con adalimumab &#40;50&#37;&#41;&#44; 5 con infliximab &#40;19&#37;&#41;&#44; 3 con golimumab &#40;12&#37;&#41;&#44; 2 con etanercept &#40;8&#37;&#41;&#44; uno con certolizumab &#40;4&#37;&#41;&#44; uno con ustekinumab &#40;4&#37;&#41; y uno con abatacept &#40;4&#37;&#41;&#46; El tiempo medio de exposici&#243;n al f&#225;rmaco biol&#243;gico hasta la aparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas fue de 57 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41; semanas&#46; Cinco pacientes presentaban psoriasis asociada a su enfermedad inflamatoria de base &#40;19&#37;&#41; y 4 ten&#237;an antecedentes familiares de psoriasis &#40;15&#37;&#41;&#46; Se registraron 25 casos de psoriasis y un caso de pitiriasis liquenoide &#40;confirmado histol&#243;gicamente&#41;&#46; Se realiz&#243; biopsia cut&#225;nea en 5 pacientes&#44; confirmando la presencia de cambios histol&#243;gicos compatibles con psoriasis en 4 de ellos&#46; La morfolog&#237;a de las lesiones incluy&#243;&#58; 13 pacientes con pustulosis palmo-plantar &#40;50&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; 7 con psoriasis en placas &#40;27&#37;&#41;&#44; 5 con psoriasis en cuero cabelludo &#40;19&#37;&#41;&#44; 5 con reacci&#243;n psoriasiforme &#40;19&#37;&#41;&#44; 4 con psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">guttata</span> &#40;15&#37;&#41; y uno con psoriasis invertida &#40;4&#37;&#41;&#59; 7 pacientes experimentaron m&#225;s de un tipo de lesi&#243;n &#40;27&#37;&#41;&#46; Se instaur&#243; tratamiento t&#243;pico en todos los casos&#44; y en 7 pacientes se requiri&#243; la asociaci&#243;n de metotrexato&#46; El tratamiento se mantuvo en el 50&#37; de los pacientes&#46; De los 13 pacientes en los que se interrumpi&#243; el tratamiento&#44; en 4 se inici&#243; otro f&#225;rmaco anti-TNF&#945; &#40;2 adalimumab&#44; uno golimumab&#44; uno certolizumab&#41;&#44; pero las lesiones cut&#225;neas reaparecieron en 3 de ellos&#46; En 6 pacientes el anti-TNF&#945; se sustituy&#243; por un biol&#243;gico no anti-TNF&#945; &#40;3 ustekinumab&#44; uno rituximab&#44; uno secukinumab&#44; uno ixekizumab&#41;&#44; reapareciendo las lesiones &#250;nicamente en el paciente tratado con secukinumab&#46; Dos pacientes permanecen sin tratamiento sist&#233;mico actualmente&#44; y el paciente restante falleci&#243; por causas ajenas al estudio&#46; En el paciente con pitiriasis liquenoide se mantuvo el tratamiento biol&#243;gico &#40;etanercept&#41;&#44; y present&#243; buena evoluci&#243;n de las lesiones con tratamiento t&#243;pico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino PP hace referencia al desarrollo de psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> o exacerbaci&#243;n de las lesiones preexistentes&#44; con un agente terap&#233;utico que normalmente se utiliza para el tratamiento de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este fen&#243;meno inicialmente se describi&#243; en pacientes tratados con anti-TNF&#945;&#44; pero conforme los nuevos agentes biol&#243;gicos han sido introducidos&#44; se han comunicado casos con otros biol&#243;gicos no anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; A lo largo del texto&#44; nos referiremos en todo momento a la PP inducida por anti-TNF&#945;&#44; en caso contrario lo indicaremos espec&#237;ficamente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los datos disponibles&#44; la PP inducida por anti-TNF&#945;&#44; tiene una incidencia baja &#40;1&#44;04-3&#44;0&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#41;&#44; y la prevalencia var&#237;a seg&#250;n los diferentes estudios entre 0&#44;6-5&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Aunque hay casos descritos en pr&#225;cticamente todas las EIC&#44; la mayor&#237;a son pacientes con EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> o AR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestra serie la mayor&#237;a de reacciones parad&#243;jicas se observan en pacientes con espondiloartropat&#237;a&#46; La relaci&#243;n temporal entre el anti-TNF&#945; y la aparici&#243;n de psoriasis&#44; sustentan una relaci&#243;n causal&#46; A pesar de que existen datos dispares al respecto&#44; el tiempo medio de latencia desde el inicio del f&#225;rmaco hasta la aparici&#243;n de lesiones es de 10 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; algo menor de lo que observamos en nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pustulosis palmo-plantar y la psoriasis en placas&#44; al igual que en la mayor&#237;a de series&#44; es la principal morfolog&#237;a de las lesiones que observamos en nuestro trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La biopsia cut&#225;nea puede ayudar a confirmar el diagn&#243;stico de psoriasis y a diferenciarlo de otras entidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De hecho&#44; en nuestra serie observamos un caso de pitiriasis liquenoide confirmado histol&#243;gicamente&#46; Est&#225; descrito que hasta el 15&#37; de pacientes pueden presentar m&#225;s de un tipo de lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y coincidiendo con nuestros datos&#44; la mayor&#237;a de pacientes carecen de historia familiar o personal de psoriasis&#44; y si padec&#237;an psoriasis esta aparece en lugares inusuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos de PP con todos los anti-TNF&#945; y en todas las enfermedades en las que estos est&#225;n indicados&#44; por lo que podemos considerar que se trata de un efecto de clase&#46; Coincidimos con otros estudios&#44; en que la mayor incidencia de este fen&#243;meno se produce en pacientes tratados con adalimumab o infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Como se ha indicado inicialmente&#44; tambi&#233;n se han descrito casos con f&#225;rmacos no anti-TNF&#945; como rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; abatacept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; tocilizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Este &#250;ltimo&#44; aunque se utiliza para el tratamiento de PP&#44; tambi&#233;n se ha asociado a las reca&#237;das de psoriasis pustulosa&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las hip&#243;tesis que se postula para el desarrollo de PP&#44; es la correlaci&#243;n existente entre el TNF&#945; y el interfer&#243;n 1&#945; &#40;IFN-1&#945;&#41;&#46; Este &#250;ltimo&#44; es sintetizado por las c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides d&#233;rmicas y es fundamental para el desarrollo de la psoriasis&#46; En condiciones normales&#44; el TNF&#945; inhibe la s&#237;ntesis de IFN-1&#945; por parte de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; Tras la administraci&#243;n de anti-TNF&#945;&#44; el desbalance podr&#237;a generar la producci&#243;n local de IFN-1&#945;&#44; desarrollando un brote de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Otra teor&#237;a defiende que el eje IL-23&#47;Thelper17 &#40;Th17&#41; juega un papel fundamental en la patog&#233;nesis de la psoriasis&#46; La IL-23 es una citoquina proinflamatoria que conduce la respuesta efectora del Thelper1 &#40;Th1&#41; y Th17&#44; los cuales se han visto implicados en la patog&#233;nesis de las EIC&#44; entre ellas la psoriasis&#46; Estudios sobre el genoma&#44; han revelado una asociaci&#243;n espec&#237;fica entre polimorfismos en el gen del receptor de la IL-23 y el incremento de la susceptibilidad a EC y psoriasis&#46; Por ello&#44; la inhibici&#243;n de la IL-12&#47;23 con ustekinumab ha sido efectiva para el tratamiento de la EC en pacientes que desarrollan psoriasis inducida por anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de ocasiones&#44; la retirada del f&#225;rmaco biol&#243;gico suele ser suficiente para resolver las lesiones&#46; Sin embargo&#44; puede acompa&#241;arse de una exacerbaci&#243;n de la EIC&#44; por ello&#44; en la mayor&#237;a de casos es dif&#237;cil retirarlo&#46; Ante un paciente en el que se sospecha PP&#44; en primera instancia hay que remitirlo al dermat&#243;logo&#44; para realizar el diagn&#243;stico y la confirmaci&#243;n histol&#243;gica si es necesario&#46; Si la psoriasis afecta a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; del &#225;rea corporal est&#225; indicado el tratamiento t&#243;pico &#40;corticoesteroides&#44; queratol&#237;ticos y an&#225;logos de vitamina D&#41;&#44; si no hay mejor&#237;a&#44; el siguiente nivel ser&#237;a asociar metotrexato oral o fototerapia ultravioleta&#46; Por el contrario&#44; si la afectaci&#243;n es &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; de la superficie corporal o existe pustulosis palmo-plantar&#44; se recomienda tratamiento t&#243;pico y fototerapia&#44; y si no hay respuesta considerar tratamiento sist&#233;mico con metotrexato&#44; retinoides y&#47;o ciclosporina&#46; En caso de ineficacia&#44; se discontinuar&#225; la terapia biol&#243;gica y se plantear&#225; el cambio de diana terap&#233;utica a un anti-IL17 o anti-IL 12&#47;23&#59; siendo el cambio a otro anti-TNF&#945; controvertido&#44; ya que el retratamiento con un segundo anti-TNF&#945; se ha asociado a recurrencia de la psoriasis en un 48-85&#37; de casos&#46; Si aun as&#237; no hay mejor&#237;a&#44; los expertos proponen optimizar la terapia combinada o considerar nuevos f&#225;rmacos como los biol&#243;gicos anti-IL-23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PP es un efecto adverso reversible que se puede observar en pacientes expuestos a f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; principalmente a anti-TNF&#945;&#46; Es preciso conocer este fen&#243;meno e instaurar un tratamiento adecuado&#44; siendo necesario en ocasiones la retirada del f&#225;rmaco biol&#243;gico y&#47;o el cambio de diana terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta publicaci&#243;n declaran no haber recibido honorario alguno por ninguna dependencia p&#250;blica ni privada&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta publicaci&#243;n declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Original breve
Psoriasis inducida por terapia biológica
Psoriasis Induced by Biological Therapy
Lydia Montolio Chivaa,
Autor para correspondencia
lydiamontolio@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Àngels Martínez Ferrera, Almudena Mateu Puchadesb, Cristina Campos Fernándezc, Javier Narváez Garciad, Juan José Alegre Sanchoa
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España
c Servicio de Reumatología y Metabolismo óseo, Consorcio Hospital General Universitario, Valencia, España
d Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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Se revis&#243; la historia cl&#237;nica de pacientes con EIC en tratamiento con anti-TNF&#945; u otros biol&#243;gicos&#44; que presentaron psoriasis de nueva aparici&#243;n o empeoramiento de la misma&#46; Los pacientes proced&#237;an de 3 hospitales&#58; Hospital General Universitario de Valencia&#44; Hospital Universitario Doctor Peset y Hospital Universitario de Bellvitge&#44; y fueron registrados desde enero de 2008 hasta mayo de 2019&#46; Se recogieron variables demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41; y cl&#237;nicas &#40;enfermedad inflamatoria&#44; tratamiento biol&#243;gico actual y tiempo de exposici&#243;n al f&#225;rmaco&#44; antecedentes personales y familiares de psoriasis&#44; morfolog&#237;a de las lesiones y tratamiento utilizado para las mismas&#41;&#46; Tambi&#233;n se registraron los casos en los que se retir&#243; el f&#225;rmaco biol&#243;gico&#44; as&#237; como la tasa de recidivas posteriores&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron un total de 26 pacientes&#46; De ellos&#44; el 50&#37; correspond&#237;a al sexo femenino y la edad media fue de 46 &#40;DE&#58; &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41; a&#241;os&#46; Respecto a la enfermedad inflamatoria de base&#44; 12 de los pacientes presentaban espondiloartropat&#237;a &#40;46&#37;&#41;&#44; 7 enfermedad de Crohn &#40;EC&#41; &#40;27&#37;&#41;&#44; 5 artritis reumatoide &#40;AR&#41; &#40;19&#37;&#41;&#44; 2 psoriasis &#40;8&#37;&#41;&#44; uno policondritis recidivante &#40;4&#37;&#41; y uno poliartritis cr&#243;nica juvenil &#40;4&#37;&#41;&#46; Dos pacientes estaban diagnosticados de m&#225;s de una enfermedad&#58; EC asociada a artritis psori&#225;sica y EC asociada a AR&#46; Trece pacientes llevaban tratamiento con adalimumab &#40;50&#37;&#41;&#44; 5 con infliximab &#40;19&#37;&#41;&#44; 3 con golimumab &#40;12&#37;&#41;&#44; 2 con etanercept &#40;8&#37;&#41;&#44; uno con certolizumab &#40;4&#37;&#41;&#44; uno con ustekinumab &#40;4&#37;&#41; y uno con abatacept &#40;4&#37;&#41;&#46; El tiempo medio de exposici&#243;n al f&#225;rmaco biol&#243;gico hasta la aparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas fue de 57 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41; semanas&#46; Cinco pacientes presentaban psoriasis asociada a su enfermedad inflamatoria de base &#40;19&#37;&#41; y 4 ten&#237;an antecedentes familiares de psoriasis &#40;15&#37;&#41;&#46; Se registraron 25 casos de psoriasis y un caso de pitiriasis liquenoide &#40;confirmado histol&#243;gicamente&#41;&#46; Se realiz&#243; biopsia cut&#225;nea en 5 pacientes&#44; confirmando la presencia de cambios histol&#243;gicos compatibles con psoriasis en 4 de ellos&#46; La morfolog&#237;a de las lesiones incluy&#243;&#58; 13 pacientes con pustulosis palmo-plantar &#40;50&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; 7 con psoriasis en placas &#40;27&#37;&#41;&#44; 5 con psoriasis en cuero cabelludo &#40;19&#37;&#41;&#44; 5 con reacci&#243;n psoriasiforme &#40;19&#37;&#41;&#44; 4 con psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">guttata</span> &#40;15&#37;&#41; y uno con psoriasis invertida &#40;4&#37;&#41;&#59; 7 pacientes experimentaron m&#225;s de un tipo de lesi&#243;n &#40;27&#37;&#41;&#46; Se instaur&#243; tratamiento t&#243;pico en todos los casos&#44; y en 7 pacientes se requiri&#243; la asociaci&#243;n de metotrexato&#46; El tratamiento se mantuvo en el 50&#37; de los pacientes&#46; De los 13 pacientes en los que se interrumpi&#243; el tratamiento&#44; en 4 se inici&#243; otro f&#225;rmaco anti-TNF&#945; &#40;2 adalimumab&#44; uno golimumab&#44; uno certolizumab&#41;&#44; pero las lesiones cut&#225;neas reaparecieron en 3 de ellos&#46; En 6 pacientes el anti-TNF&#945; se sustituy&#243; por un biol&#243;gico no anti-TNF&#945; &#40;3 ustekinumab&#44; uno rituximab&#44; uno secukinumab&#44; uno ixekizumab&#41;&#44; reapareciendo las lesiones &#250;nicamente en el paciente tratado con secukinumab&#46; Dos pacientes permanecen sin tratamiento sist&#233;mico actualmente&#44; y el paciente restante falleci&#243; por causas ajenas al estudio&#46; En el paciente con pitiriasis liquenoide se mantuvo el tratamiento biol&#243;gico &#40;etanercept&#41;&#44; y present&#243; buena evoluci&#243;n de las lesiones con tratamiento t&#243;pico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino PP hace referencia al desarrollo de psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> o exacerbaci&#243;n de las lesiones preexistentes&#44; con un agente terap&#233;utico que normalmente se utiliza para el tratamiento de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este fen&#243;meno inicialmente se describi&#243; en pacientes tratados con anti-TNF&#945;&#44; pero conforme los nuevos agentes biol&#243;gicos han sido introducidos&#44; se han comunicado casos con otros biol&#243;gicos no anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; A lo largo del texto&#44; nos referiremos en todo momento a la PP inducida por anti-TNF&#945;&#44; en caso contrario lo indicaremos espec&#237;ficamente&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los datos disponibles&#44; la PP inducida por anti-TNF&#945;&#44; tiene una incidencia baja &#40;1&#44;04-3&#44;0&#47;1&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#41;&#44; y la prevalencia var&#237;a seg&#250;n los diferentes estudios entre 0&#44;6-5&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Aunque hay casos descritos en pr&#225;cticamente todas las EIC&#44; la mayor&#237;a son pacientes con EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> o AR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestra serie la mayor&#237;a de reacciones parad&#243;jicas se observan en pacientes con espondiloartropat&#237;a&#46; La relaci&#243;n temporal entre el anti-TNF&#945; y la aparici&#243;n de psoriasis&#44; sustentan una relaci&#243;n causal&#46; A pesar de que existen datos dispares al respecto&#44; el tiempo medio de latencia desde el inicio del f&#225;rmaco hasta la aparici&#243;n de lesiones es de 10 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; algo menor de lo que observamos en nuestros pacientes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pustulosis palmo-plantar y la psoriasis en placas&#44; al igual que en la mayor&#237;a de series&#44; es la principal morfolog&#237;a de las lesiones que observamos en nuestro trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La biopsia cut&#225;nea puede ayudar a confirmar el diagn&#243;stico de psoriasis y a diferenciarlo de otras entidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De hecho&#44; en nuestra serie observamos un caso de pitiriasis liquenoide confirmado histol&#243;gicamente&#46; Est&#225; descrito que hasta el 15&#37; de pacientes pueden presentar m&#225;s de un tipo de lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y coincidiendo con nuestros datos&#44; la mayor&#237;a de pacientes carecen de historia familiar o personal de psoriasis&#44; y si padec&#237;an psoriasis esta aparece en lugares inusuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito casos de PP con todos los anti-TNF&#945; y en todas las enfermedades en las que estos est&#225;n indicados&#44; por lo que podemos considerar que se trata de un efecto de clase&#46; Coincidimos con otros estudios&#44; en que la mayor incidencia de este fen&#243;meno se produce en pacientes tratados con adalimumab o infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Como se ha indicado inicialmente&#44; tambi&#233;n se han descrito casos con f&#225;rmacos no anti-TNF&#945; como rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; abatacept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; tocilizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Este &#250;ltimo&#44; aunque se utiliza para el tratamiento de PP&#44; tambi&#233;n se ha asociado a las reca&#237;das de psoriasis pustulosa&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las hip&#243;tesis que se postula para el desarrollo de PP&#44; es la correlaci&#243;n existente entre el TNF&#945; y el interfer&#243;n 1&#945; &#40;IFN-1&#945;&#41;&#46; Este &#250;ltimo&#44; es sintetizado por las c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides d&#233;rmicas y es fundamental para el desarrollo de la psoriasis&#46; En condiciones normales&#44; el TNF&#945; inhibe la s&#237;ntesis de IFN-1&#945; por parte de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; Tras la administraci&#243;n de anti-TNF&#945;&#44; el desbalance podr&#237;a generar la producci&#243;n local de IFN-1&#945;&#44; desarrollando un brote de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Otra teor&#237;a defiende que el eje IL-23&#47;Thelper17 &#40;Th17&#41; juega un papel fundamental en la patog&#233;nesis de la psoriasis&#46; La IL-23 es una citoquina proinflamatoria que conduce la respuesta efectora del Thelper1 &#40;Th1&#41; y Th17&#44; los cuales se han visto implicados en la patog&#233;nesis de las EIC&#44; entre ellas la psoriasis&#46; Estudios sobre el genoma&#44; han revelado una asociaci&#243;n espec&#237;fica entre polimorfismos en el gen del receptor de la IL-23 y el incremento de la susceptibilidad a EC y psoriasis&#46; Por ello&#44; la inhibici&#243;n de la IL-12&#47;23 con ustekinumab ha sido efectiva para el tratamiento de la EC en pacientes que desarrollan psoriasis inducida por anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de ocasiones&#44; la retirada del f&#225;rmaco biol&#243;gico suele ser suficiente para resolver las lesiones&#46; Sin embargo&#44; puede acompa&#241;arse de una exacerbaci&#243;n de la EIC&#44; por ello&#44; en la mayor&#237;a de casos es dif&#237;cil retirarlo&#46; Ante un paciente en el que se sospecha PP&#44; en primera instancia hay que remitirlo al dermat&#243;logo&#44; para realizar el diagn&#243;stico y la confirmaci&#243;n histol&#243;gica si es necesario&#46; Si la psoriasis afecta a &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; del &#225;rea corporal est&#225; indicado el tratamiento t&#243;pico &#40;corticoesteroides&#44; queratol&#237;ticos y an&#225;logos de vitamina D&#41;&#44; si no hay mejor&#237;a&#44; el siguiente nivel ser&#237;a asociar metotrexato oral o fototerapia ultravioleta&#46; Por el contrario&#44; si la afectaci&#243;n es &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; de la superficie corporal o existe pustulosis palmo-plantar&#44; se recomienda tratamiento t&#243;pico y fototerapia&#44; y si no hay respuesta considerar tratamiento sist&#233;mico con metotrexato&#44; retinoides y&#47;o ciclosporina&#46; En caso de ineficacia&#44; se discontinuar&#225; la terapia biol&#243;gica y se plantear&#225; el cambio de diana terap&#233;utica a un anti-IL17 o anti-IL 12&#47;23&#59; siendo el cambio a otro anti-TNF&#945; controvertido&#44; ya que el retratamiento con un segundo anti-TNF&#945; se ha asociado a recurrencia de la psoriasis en un 48-85&#37; de casos&#46; Si aun as&#237; no hay mejor&#237;a&#44; los expertos proponen optimizar la terapia combinada o considerar nuevos f&#225;rmacos como los biol&#243;gicos anti-IL-23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PP es un efecto adverso reversible que se puede observar en pacientes expuestos a f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; principalmente a anti-TNF&#945;&#46; Es preciso conocer este fen&#243;meno e instaurar un tratamiento adecuado&#44; siendo necesario en ocasiones la retirada del f&#225;rmaco biol&#243;gico y&#47;o el cambio de diana terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta publicaci&#243;n declaran no haber recibido honorario alguno por ninguna dependencia p&#250;blica ni privada&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta publicaci&#243;n declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 1699258X
Idioma original: Español
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