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dependiendo del microambiente en el que se encuentren&#44; pueden diferenciarse a c&#233;lulas adultas de distintos linajes mesenquimales &#40;condrocito&#44; osteoblasto&#44; adipocito&#44; miocito y tenocito&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Esta doble condici&#243;n &#40;autorrenovaci&#243;n y diferenciaci&#243;n&#41; las hace extraordinariamente atractivas para estrategias regenerativas de tejidos mesenquimales&#44; como cart&#237;lago o hueso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En modelos animales de artrosis las MSCs han demostrado&#44; de manera reproducible&#44; una marcada capacidad para reparar el da&#241;o condral&#44; detener la progresi&#243;n y mejorar la sintomatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las experiencias cl&#237;nicas con MSCs no han sido capaces de reproducir estas bondades&#44; ofreciendo un panorama de resultados contrapuestos y poco consistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Parte de esta discrepancia puede explicarse por la notable confusi&#243;n terminol&#243;gica que rodea al tratamiento con <span class="elsevierStyleItalic">c&#233;lulas madre</span>&#46; Lejos de ser una &#250;nica terapia&#44; comprende varios tratamientos celulares muy distintos entre s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los m&#225;s utilizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica se caracterizan por una m&#237;nima manipulaci&#243;n tisular&#44; marcada heterogeneidad celular&#44; gran riqueza de factores de crecimiento y&#44; sobre todo&#44; una proporci&#243;n marginal de MSCs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; En estos tratamientos&#44; resulta altamente complicado discriminar el papel terap&#233;utico de las MSCs debido a la gran cantidad de agentes terap&#233;uticos &#40;potencialmente&#41; implicados&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de determinar la eficacia y la seguridad de las MSCs en la artrosis&#44; hemos realizado una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura &#40;RSL&#41; que eval&#250;a el tratamiento de rodillas artr&#243;sicas con implantes intra-articulares de MSCs expandidas&#44; sin el concurso de andamiajes ni co-tratamientos quir&#250;rgicos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda sensible en Medline&#44; Cochrane Library y Embase &#40;hasta febrero de 2018&#41; dise&#241;ada por un documentalista experto &#40;MA&#41;&#44; utilizando t&#233;rminos Mesh y texto libre en ingl&#233;s y espa&#241;ol &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Al objeto de identificar publicaciones relevantes que pudieran haber pasado inadvertidas&#44; la b&#250;squeda electr&#243;nica se complement&#243; con una b&#250;squeda manual en las referencias de los estudios seleccionados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selecci&#243;n de estudios</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La selecci&#243;n de estudios fue realizada conjuntamente por 2 revisores &#40;PA&#41; y &#40;JM&#41; en 2 fases&#58; 1&#41; selecci&#243;n por t&#237;tulos y res&#250;menes&#59; 2&#41; recopilaci&#243;n del texto completo de las referencias seleccionadas&#46; Dichas referencias fueron analizadas atendiendo a criterios de inclusi&#243;n previamente establecidos&#58; pacientes adultos &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#44; con artrosis de rodilla moderada-severa &#40;grado II-IV Kellgren-Lawrence&#41;&#44; tratados con al menos una inyecci&#243;n intra-articular de MSCs &#40;seg&#250;n criterios fenot&#237;picos de la ISCT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y seguidos durante un m&#237;nimo de 6 meses&#46; Se consideraron para inclusi&#243;n exclusivamente estudios de nivel I&#58; metaan&#225;lisis&#44; revisiones sistem&#225;ticas de estudios prospectivos&#44; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados con grupo control &#40;ensayos controlados aleatorizados &#91;ECA&#93;&#41; y sin grupo control &#40;ensayos cl&#237;nicos cuasi-experimentales &#91;ECC&#93;&#41;&#46; Se excluyeron&#58; estudios observacionales e intervenciones intra-articulares con poblaciones celulares que no cumplieran criterios ISCT&#46; Igualmente&#44; fueron excluidos aquellos ensayos en los que el tratamiento fuese administrado junto a co-intervenciones con andamiajes o procedimientos quir&#250;rgicos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recogida de datos y evaluaci&#243;n de calidad</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recogida de datos de las publicaciones seleccionadas fue llevada a cabo por uno de los revisores &#40;PA&#41; mediante el uso de plantillas espec&#237;ficas predise&#241;adas&#46; En caso de duda para inclusi&#243;n de un estudio&#44; se realiz&#243; una segunda lectura cr&#237;tica por el segundo revisor &#40;JM&#41;&#46; La inclusi&#243;n final se determin&#243; por consenso&#46; Los datos finales recogidos en las plantillas se utilizaron para la elaboraci&#243;n de la tabla final de s&#237;ntesis de la evidencia&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de la evidencia se asign&#243; seg&#250;n la escala del Scottish Intercollegiate Guidelines Network &#40;SIGN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El m&#233;todo SIGN pone particular &#233;nfasis en el an&#225;lisis cuantitativo que aportan las RSL y otorga adem&#225;s importancia a la reducci&#243;n del error sistem&#225;tico o sesgo&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Descripci&#243;n de los estudios</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda electr&#243;nica identific&#243; 252 referencias &#40;se descartaron 18 duplicados&#41;&#46; Tras la lectura del t&#237;tulo y del resumen se excluyeron 222 estudios&#46; Doce art&#237;culos relevantes fueron seleccionados para lectura cr&#237;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Nueve cumplieron los criterios de inclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;19</span></a> y 3 fueron excluidos &#40;2 realizados con implantes celulares que no cumpl&#237;an criterios ISCT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> y un estudio observacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#41;&#46; El cuerpo de la evidencia lo constituyeron 9 ensayos cl&#237;nicos en los que se trataron con MSCs a 169 pacientes &#40;61&#44;8&#37; mujeres y 38&#44;1&#37; varones&#41;&#46; Todos los ensayos cl&#237;nicos fueron <span class="elsevierStyleItalic">prueba de concepto</span> &#40;Fase I-II&#41;&#44; 3 ECA controlados con &#225;cido hialur&#243;nico &#40;AH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;19</span></a> y 6 ECC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;15&#8211;18</span></a>&#46; Ning&#250;n ensayo cl&#237;nico de eficacia &#40;Fase III&#41; cumpli&#243; los criterios de inclusi&#243;n&#46; Ciento quince pacientes fueron tratados con MSCs obtenidas de m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;14&#44;15&#44;17&#44;19</span></a> y 54 con MSCs procedentes de tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16&#44;18</span></a>&#46; Dos estudios emplearon m&#225;s de una dosis de MSCs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;18</span></a> y 2 utilizaron implantes de MSCs alog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;19</span></a>&#46; Los tiempos de seguimiento oscilaron entre los 6 y 24 meses&#46; La calidad de la evidencia asignada fue la m&#225;s baja de las contempladas en la escala SIGN para ensayos cl&#237;nicos &#40;SIGN 1&#8722;&#41;&#44; debido al escaso tama&#241;o muestral de los estudios y a que la mayor&#237;a de los ensayos no tuvieron grupo control &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados de eficacia</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del tratamiento intraarticular con MSCs fue evaluada cl&#237;nica y estructuralmente&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Eficacia cl&#237;nica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios controlados reportaron mejor&#237;a significativa respecto al &#225;cido hialur&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19</span></a>&#46; Lamo-Espinosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> encontraron una mejor&#237;a analg&#233;sica &#40;VAS&#41; con todas las dosis empleadas&#46; Esta mejor&#237;a fue progresiva desde el tercer mes hasta alcanzar su m&#225;ximo al a&#241;o&#46; La mejor&#237;a del WOMAC solo se observ&#243; en los pacientes tratados con dosis altas y fue m&#225;s tard&#237;a &#40;un a&#241;o&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En el otro ECA&#44; la magnitud de la mejor&#237;a analg&#233;sica y funcional fue mayor que la del AH desde los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m y&#44; tambi&#233;n&#44; alcanz&#243; su m&#225;ximo al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El tercer ECA incluido se ajust&#243; a la misma curva temporal con respuesta m&#225;xima al a&#241;o&#44; pero sin diferencias significativas respecto al AH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ECC reportaron mejor&#237;a cl&#237;nica respecto a su situaci&#243;n basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En algunos estudios el beneficio analg&#233;sico &#40;VAS y WOMAC dolor&#41; se observ&#243; a partir de los 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la mejora del resto de las medidas funcionales &#40;no solo las analg&#233;sicas&#41; no ocurri&#243; hasta los 6 meses&#46; Al igual que en los ECA&#44; el pico m&#225;ximo de beneficio cl&#237;nico se report&#243; al a&#241;o del implante&#46; Esta respuesta se mantuvo en algunos pacientes hasta 24 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;18</span></a>&#46; En general&#44; la respuesta cl&#237;nica fue m&#225;s consistente en los pacientes tratados con las dosis m&#225;s altas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;16&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Eficacia estructural</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto modificador de estructura del implante con MSCs se report&#243; en 2 ECA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19</span></a> y 5 ECC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;15&#44;17&#44;18</span></a>&#46; En los ECA&#44; el beneficio estructural fue significativo con respecto al AH a partir del a&#241;o&#46; Tras 12 meses del implante&#44; los pacientes tratados con MSCs mostraron una significativa disminuci&#243;n de la interl&#237;nea articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; de la puntuaci&#243;n Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score &#40;WORMS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y del &#225;rea de cart&#237;lago de baja calidad &#40;PCI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Este efecto modificador de estructura solo se observ&#243; en los pacientes tratados con dosis &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> MSCs&#46; En los ECC&#44; el beneficio estructural se manifest&#243; por un menor estrechamiento de la interl&#237;nea medial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; una disminuci&#243;n del &#225;rea de los defectos condrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; del mapa T2 de la composici&#243;n de col&#225;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y por un aumento del grosor del cart&#237;lago<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;18</span></a>&#46; Dichos cambios se reportaron al a&#241;o del implante aunque la disminuci&#243;n del PCI se observ&#243; desde los 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Al igual que en los ECA&#44; los pacientes con mejor&#237;as m&#225;s consistentes fueron los que recibieron dosis m&#225;s altas de MSCs &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;15&#44;17&#44;18</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados de seguridad</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de seguridad fueron coincidentes en todos los estudios&#46; La inyecci&#243;n intraarticular de MSCs fue una intervenci&#243;n bien tolerada y segura en todos los pacientes&#46; Factores como la dosis &#40;alto o bajo n&#250;mero de MSCs&#41;&#44; pauta de administraci&#243;n &#40;una o m&#225;s inyecciones&#41;&#44; fuente de MSCs &#40;tejido adiposo o m&#233;dula &#243;sea&#41; o el tipo de transplante &#40;aut&#243;logo o al&#243;genico&#41; no modificaron su buena tolerancia&#46; No se describieron reacciones sist&#233;micas asociadas al tratamiento&#44; y tan solo se report&#243; un &#250;nico ingreso hospitalario debido a un derrame sinovial que evolucion&#243; favorablemente en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El efecto secundario m&#225;s frecuente fue la aparici&#243;n de reacciones locales menores &#40;dolor y&#47;o inflamaci&#243;n&#41; en el &#225;rea de punci&#243;n &#40;13-53&#37; de los pacientes&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En todos los casos&#44; se trat&#243; de s&#237;ntomas pasajeros que cedieron con hielo local &#40;ocasionalmente con antiinflamatorios&#41; en un plazo inferior a 7 d&#237;as&#46; En los estudios controlados&#44; la incidencia de estos efectos locales no present&#243; diferencias significativas con la observada en pacientes tratados con AH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potencial inmunomodulador y regenerativo de las MSCs ha posicionado a este tipo de terapia como una de las m&#225;s esperanzadoras en el panorama terap&#233;utico de la artrosis&#46; El uso de <span class="elsevierStyleItalic">c&#233;lulas madre</span> en las estrategias regenerativas del cart&#237;lago es un tema de enorme atractivo&#44; pero tambi&#233;n&#44; ampliamente debatido&#46; Esta es la primera RSL que analiza el tratamiento celular con implantes cuantificados y fenot&#237;picamente homog&#233;neos de MSCs&#46; Nuestros resultados de seguridad coinciden con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> y confirman que el implante de MSCs expandidas es una intervenci&#243;n bien tolerada y segura&#44; sin toxicidad sist&#233;mica&#46; Un porcentaje significativo de pacientes manifiesta dolor y&#47;o inflamaci&#243;n local que es transitoria y poco importante&#44; muy similar a la comunicada con otros tratamientos intraarticulares&#46; En general&#44; parece ocurrir m&#225;s frecuentemente en aquellos pacientes tratados con dosis celulares m&#225;s altas y&#47;o con mayores vol&#250;menes de inyecci&#243;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia no permite extraer conclusiones respecto a la eficacia de las MSCs&#46; Los 9 <span class="elsevierStyleItalic">estudios prueba de concepto</span> incluidos&#44; aunque prospectivos&#44; est&#225;n notablemente sesgados por el escaso tama&#241;o muestral&#44; el insuficiente poder estad&#237;stico y la falta de grupo control&#46; Sin embargo&#44; aportan conclusiones interesantes relativas a su fundamento y a su eventual utilidad en la artrosis&#46; A este respecto&#44; el implante de MSCs mostr&#243; mayor beneficio cl&#237;nico &#40;y m&#225;s sostenido&#41; que el AH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19</span></a>&#46; Esta mejor&#237;a analg&#233;sico-funcional requiere de un per&#237;odo de latencia mayor a la observada con AH&#46; Caracter&#237;sticamente&#44; se inicia con una mejor&#237;a analg&#233;sica que precede a una mejor&#237;a funcional m&#225;s completa&#46; Esta analgesia precoz es una caracter&#237;stica que ha sido corroborada por otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y ha sido vinculada a una primera acci&#243;n paracrina y antiinflamatoria del implante&#46; El potencial de autorrenovaci&#243;n y de diferenciaci&#243;n de las MSCs propiciar&#237;a&#44; meses m&#225;s tarde&#44; la mejor&#237;a estructural observada al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; De nuestros resultados parece deducirse que el beneficio cl&#237;nico y estructural producido por las MSCs puede llegar a ser bastante sostenido en el tiempo &#40;hasta 2 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;18</span></a>&#46; Estudios recientes parecen confirmar esta virtud&#44; comunicando mejor&#237;as cl&#237;nicas y estructurales estables hasta 4 a&#241;os despu&#233;s del implante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Un interrogante que no ha podido ser despejado en esta revisi&#243;n es la dosis celular id&#243;nea con la que maximizar el beneficio cl&#237;nico y estructural&#46; De manera aproximada&#44; las mejor&#237;as cl&#237;nicas m&#225;s completas y los cambios radiol&#243;gicos m&#225;s notorios se obtuvieron con dosis iguales o superiores a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> c&#233;lulas&#46; Este punto de corte&#44; parece coincidir con el rango apuntado por la literatura que&#44; en general&#44; se inclina por dosis iguales o superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No obstante&#44; al igual que ocurre en alguno de los ensayos revisados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; es factible objetivar mejor&#237;a analg&#233;sica con dosis sensiblemente m&#225;s bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; A la vista de esta observaci&#243;n&#44; cabr&#237;a pensar que para obtener el efecto paracrino y antiinflamatorio no parece necesario el uso de implantes celulares cuantiosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Respecto al beneficio radiol&#243;gico&#44; nuestros resultados ratifican experiencias previas que apuntan un interesante efecto regenerador y reparador del da&#241;o condral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; De manera singular&#44; este se rige por un patr&#243;n de respuesta que se ajusta muy bien a la mejora de los par&#225;metros funcionales&#58; significativa desde los 6 meses y m&#225;xima al a&#241;o&#46; La consistencia de este patr&#243;n podr&#237;a evidenciar que la reparaci&#243;n del da&#241;o condral es necesaria para facilitar una mejor&#237;a cl&#237;nica y funcional m&#225;s completa que no aparece en los primeros meses&#44; a pesar del beneficio analg&#233;sico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de esta revisi&#243;n deben interpretarse con cautela debido a m&#250;ltiples limitaciones&#46; A las ya mencionadas del escaso tama&#241;o muestral y la mayoritaria ausencia de grupo control&#44; cabe a&#241;adir sesgos de selecci&#243;n y mala clasificaci&#243;n que se podr&#237;an justificar porque los pacientes con las artrosis m&#225;s severas fueron los finalmente tratados con MSCs&#46; La ausencia de enmascaramiento hace muy posible la existencia a&#241;adida de sesgos de evaluaci&#243;n&#44; en los que la intervenci&#243;n &#40;tratamiento con MSCs&#41; resulte especialmente ponderada por el evaluador&#46; A pesar de tratarse de una intervenci&#243;n bien definida&#44; es llamativa la gran heterogeneidad de dosis y protocolos de administraci&#243;n que hicieron dif&#237;cilmente comparables los distintos tratamientos&#46; Esta heterogeneidad&#44; es tambi&#233;n aplicable a los par&#225;metros que evaluaron el da&#241;o radiol&#243;gico&#46; La enorme variabilidad de medidas elegidas y el escaso tama&#241;o muestral impidi&#243; sacar conclusiones consistentes acerca de la magnitud del beneficio o determinar un patr&#243;n dosis-respuesta&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; esta revisi&#243;n propone un fundamento para el uso terap&#233;utico de las MSCs expandidas en la artrosis como un tratamiento modificador de s&#237;ntomas y de estructura&#46; De confirmarse su eficacia en ensayos cl&#237;nicos&#44; se tratar&#237;a de una t&#233;cnica segura para el paciente y viable para el reumat&#243;logo&#46; Sin embargo&#44; para convertirse en una alternativa real y accesible&#44; el implante de MSCs debe superar tambi&#233;n otras barreras de tipo log&#237;stico y econ&#243;mico&#46; En este sentido&#44; los buenos resultados de seguridad de los implantes alog&#233;nicos de la revisi&#243;n&#44; ratifican experiencias previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y aportan una informaci&#243;n de inter&#233;s cl&#237;nico en favor de los implantes de biobancos&#44; de menor coste&#44; sin trastornos para el paciente y con mayores ventajas log&#237;sticas&#44; entre ellas el acceso a MSCs derivadas de cord&#243;n umbilical&#44; de gran disponibilidad y tambi&#233;n &#40;potencialmente&#41; eficaces en la artrosis de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Habr&#225; que esperar a los resultados de los ensayos cl&#237;nicos en curso para comprobar si esta evidencia preliminar esperanzadora se concreta en beneficios consistentes y reproducibles&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Pubmed</span> Resultados de b&#250;squeda&#58; 168&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Embase</span> Resultados de b&#250;squeda&#58; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#40;knee NEAR&#47;3 osteoarthritis&#41; AND &#40;&#40;&#8217;stromal cell&#8217;&#47;de OR&#8217;multipotent stem cell&#8217;&#47;de OR&#8217;stem cell&#8217;&#47;de OR&#8217;fetal stem cell&#8217;&#47;de OR&#8217;pluripotent stem cell&#8217;&#47;de OR&#8217;embryonic stem cell&#8217;&#47;de OR&#8217;induced pluripotent stem cell&#8217;&#41; OR &#40;&#8217;progenitor cell mesenchymal&#8217; OR&#8217;mother cell&#8217; OR&#8217;colony forming unit&#8217;&#41;&#41; AND &#91;embase&#93;&#47;lim NOT &#40;&#91;embase&#93;&#47;lim AND &#91;medline&#93;&#47;lim&#41; AND &#40;&#91;english&#93;&#47;lim OR &#91;spanish&#93;&#47;lim&#41; AND &#91;humans&#93;&#47;lim&#46;Filtros&#58; Espa&#241;ol&#44; ingl&#233;s&#44; humanos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#91;mh &#8220;Osteoarthritis Knee&#8221;&#93; OR &#40;knee near&#47;3 osteoarthritis&#41; AND &#40;&#91;mh &#8220;Stromal Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Multipotent Stem Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Mesenchymal Stromal Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Stem Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Fetal Stem Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Pluripotent Stem Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Embryonic Stem Cells&#8221;&#93; or &#91;mh &#8220;Induced Pluripotent Stem Cells&#8221;&#93; OR &#40;&#8220;Stromal Cells&#8221; or &#8220;Multipotent Stem Cells&#8221; or &#8220;Mesenchymal Cells&#8221; or &#8220;stem cell&#8221; or &#8220;embryonic&#8221; or &#8220;Induced Pluripotent Stem Cells&#8221;&#41; OR &#40;&#8217;stromal cells&#8217; or&#8217;multipotent stem cells&#8217; or&#8217;mesenchymal cells&#8217; or&#8217;stem cell&#8217; or&#8217;embryonic&#8217; or&#8217;induced pluripotent stem cells&#8217;&#41; OR &#40;&#8217;progenitor cell mesenchymal&#8217; or&#8217;mother cell&#8217; or&#8217;colony forming unit&#8217;&#41;&#41;&#46;Filtros&#58; espa&#241;ol&#44; ingl&#233;s&#44; humanos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n &#40;referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio y seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&#40;N&#46;&#176;&#44; porcentaje de mujeres&#44; edad media&#44; elegibilidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de desenlace&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad SIGN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gupta et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECA 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6050&#37;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;osKellgren II-III&#59; Dolor que requiere AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO alog&#233;nicas &#40;Stempeucel&#169;&#41;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; Pl &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>550<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; Pl &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>575<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; Pl &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; Pl &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5AH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hyalgan&#174; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; EKG&#44; hemograma&#44; VSG&#44; BQ a 1&#44; 12&#44; 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sEficacia&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; ICOAP a 1&#44; 12&#44; 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sEstructural&#58; RMN &#40;0&#44; 24 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&#59; RX &#40;0&#44; 12&#44; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; El 16&#37; molestias pospunci&#243;n&#46; Un ingreso por derrame sinovialEficacia&#58; No mejor&#237;aEstructural&#58; No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra escasa en grupos asim&#233;tricos&#46; Escaso poder discriminativo&#46; Corto seguimiento para eficacia estructural&#59; intervenci&#243;n heterog&#233;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lamo-Espinosa et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECA 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3037&#37;61&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;osKellgren II-IV&#59; VAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#59; IMC 20-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO aut&#243;logasDosis baja&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10Dosis alta&#58; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#43; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10Control&#58; AH n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10AH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hyalone&#174;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; hemograma&#44; BQEficacia&#58; VAS&#44; WOMAC 0&#44; 3&#44; 6&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#171;Respondedores WOMAC&#187;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; 2 items y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 puntos escala totalEstructural&#58; RMN y RX &#40;0&#44; 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; El 13&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia&#58; &#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VAS desde 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; m&#225;xima a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; No diferencias entre grupos&#59; &#171;Respondedores WOMAC&#187; con dosis altas a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEstructural&#58; mejor&#237;a a 12 meses solo dosis altas &#40;4 puntos WORMS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra escasa&#59; no enmascaramiento&#59; grupos heterog&#233;neos&#59; Escaso poder discriminativo&#46; Corto seguimiento para eficacia estructural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vega et al&#46;&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECA 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3057&#37;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 a&#241;osKellgren II-IV&#59; Dolor cr&#243;nico refractario &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO alog&#233;nicasMSCs&#58; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15Control&#58; AH &#40;Durolane&#174; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15Fuente MSCs&#58; 3 donantes sanos de la muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; hemograma&#44; BQEficacia&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; Lequesme &#40;0&#44; 3&#44; 6&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Estructural&#58; RMN &#40;0&#44; 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; 53&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia cl&#237;nica&#58; mejor&#237;a significativa VAS&#44; WOMAC&#44; Lequesme desde 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEstructural&#58; mejor&#237;a a 12 meses de PCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra escasa&#59; no enmascaramiento&#59; escaso poder discriminativo&#46; Corto seguimiento para eficacia estructural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jo et al&#46;&#44; 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1883&#37;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 a&#241;osKellgren III-IV&#59; VAS 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs TA aut&#243;logasDosis baja&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;Dosis media&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;Dosis alta&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; hemograma&#44; BQEficacia&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; KSS&#44; KOOS 0&#44; 1&#44; 2&#44; 3&#44; 6&#44; 12&#44; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEstructural&#58; RMN &#40;3&#44; 6 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEficacia cl&#237;nica&#58; mejor&#237;a significativa solo con dosis altas&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; KOOS y KSS &#40;m&#225;xima a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Estructural&#58; mejor&#237;a con dosis altas a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m de interlinea&#44; &#8595; defectos condrales y &#8593; volumen cart&#237;lago&#46; Luego <span class="elsevierStyleItalic">plateu</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra escasa&#59; p&#233;rdida de datos&#59; no control&#59; datos seguridad incompletos&#59; sesgo artroscopia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pers et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1856&#37;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a&#241;osKellgren III-IV&#59; Dolor cr&#243;nico &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs TA aut&#243;logas &#40;procedentes FEV&#41;Dosis baja&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;Dosis media&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;Dosis alta&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; hemograma&#44; BQ&#46;Eficacia&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; PGA&#44; SAS&#44; SF-36&#44; KOOS 0&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#171;Respondedor&#187;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8595;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; VAS y WOMACEstructural&#58; RMN &#40;0&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro 22&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia cl&#237;nica&#58; mejor&#237;a significativa desde 1&#46;&#170; solo con dosis bajas&#58; VAS&#44; WOMAC&#44; KOOS y respondedores &#40;m&#225;xima a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Estructural&#58; mejor&#237;a no concluyente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra escasa&#59; p&#233;rdida de datos&#59; no control&#59; grupos heterog&#233;neos&#59; resultados RMN incompletos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Song et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1878&#37;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;osKellgren II-III&#59; VAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs TA aut&#243;logasFASE I &#40;2 dosis separadas 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;Dosis baja&#58; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;Dosis media&#58; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;Dosis alta&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;FASE IIa &#40;dosis adicional 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> al a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; EKG&#44; hemograma&#44; VSG&#44; BQ cada 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEficacia&#58; WOMAC&#44; NRS-11&#44; SF-36 &#40;0&#44; 12&#44; 24&#44; 48&#44; 72&#44; 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;Estructural&#58; RMN &#40;0&#44; 12&#44; 24&#44; 48&#44; 72&#44; 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro 44&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia cl&#237;nica&#58; consistente solo con dosis altas&#46; NRS-11 mejora desde 3-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#59; WOMAC desde 6 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; luego mesetaEstructural&#58; incremento grosor de cart&#237;lago mayor con dosis altas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; potencial beneficio multidosis&#59; muestra escasa&#59; no control&#59; resultados sesgados para eficacia&#59; grupos heterog&#233;neos&#59; metodolog&#237;a confusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Al-Najar et al&#46;&#44; 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1378&#37;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;osKellgren II-III&#59; Dolor cr&#243;nico &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO aut&#243;logasDos dosis 30&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; separadas 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF &#40;1&#44; 2&#44; 4&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y luego cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&#44; hemograma y BQ &#40;3&#44; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Eficacia&#58; KOOS &#40;1&#44; 2&#44; 4&#44; 6&#44; 12&#44; 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Estructural&#58; RMN &#40;6&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro 23&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia cl&#237;nica&#58; mejor&#237;a KOSS desde 6 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; luego <span class="elsevierStyleItalic">plateu</span>Estructural&#58; incremento grosor de cart&#237;lago a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; muestra muy escasa y sesgada para eficacia&#59; no grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orozco et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1250&#37;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;osKellgren II-IV&#59; Dolor refractario &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO aut&#243;logasDosis &#250;nica 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; EF&#44; hemograma&#44; BQ &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; 3&#44; 6&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Eficacia&#58; VAS &#40;0&#44; 3&#44; 6&#44; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&#44; WOMAC y Lequesme &#40;0 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;Estructural&#58; RMN &#40;0&#44; 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguridad&#58; seguro a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; El 50&#37; molestias pospunci&#243;nEficacia cl&#237;nica&#58; mejor&#237;a significativa VAS desde los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#44; m&#225;xima a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; Mejor&#237;a WOMAC&#44; Lequesme a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEstructural&#58; mejor&#237;a a 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m de PCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calidad 1&#8722;Comentarios&#58; se mantiene mejor&#237;a y seguridad en el seguimiento 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#46; Muestra muy escasa y sesgada para eficacia&#59; no control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Soler et al&#46;&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ECC 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1560&#37;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;osKellgren II-III&#59; Dolor cr&#243;nico mec&#225;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSCs MO aut&#243;logasDosis &#250;nica&#58; 40&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;10&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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