La fibromialgia con factor reumatoide elevado se asocia a mala respuesta terapéutica pero no con progresión a artritis reumatoide. Estudio de cohortes prospectivo

Liñán Ponce, Freddy; Leiva Goicochea, Juan; Sevilla Rodríguez, David; Hidalgo Bravo, Elmer; Obregón Atanacio, Ginna; Loyola Macalapú, Inés; Jáuregui Rojas, Paola; Yampufe Canani, Jackeline

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Debido al escaso conocimiento de su patogenia, la respuesta al tratamiento de una FM es, generalmente, muy pobre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">2</a>.Al contrario de lo que se piensa, llegar al diagnóstico de una FM es complicado, pues los síntomas son vagos y generalizados, exigiendo la realización de exámenes auxiliares necesarios y bien dirigidos; tampoco existe una prueba de oro para diagnosticar una FM. Es claro que no existe un punto de corte que pueda distinguir una FM de una no FM. 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Los fármacos que lograron clasificar con nivel y grado de evidencia IA fueron duloxetina, milnacipram, tramadol (asociado o no a paracetamol), pregabalina (para dolor severo), amitriptilina, ciclobenzaprina (para alteraciones del sueño). Se recomienda un buen criterio de combinaciones de esta lista de fármacos cuya meta sea la remisión del cuadro clínico en un paciente con FM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">7</a>.Existe un score validado para respuesta al tratamiento de FM. Se trata del Cuestionario de Impacto para Fibromialgia (FIQ). En 1991 se publicó por primera vez, y desde entonces se ha usado ampliamente para valorar la respuesta terapéutica en FM. En 2009 se creó un FIQ modificado (FIQR), de uso más sencillo y rápido con relación al score original. El FIQR abarca 21 preguntas divididas en 3 dominios: dificultad para realizar cierta acción (9 ítems), impacto en la calidad de vida (2 ítems) e intensidad de los síntomas (10 ítems). Cada pregunta puntúa del 1 al 10. Se suma el total de las puntuaciones de cada ítem por dominios. El dominio1 se divide entre 3, el dominio2 permanece inalterado y el dominio3 se divide entre 2. Se suma el total, y ello representa el valor final del FIQR, siendo su máximo valor 100. Una puntuación de 70 o más indica mala respuesta al tratamiento, mientras que 50 o menos traduce buena respuesta. Valores entre 50 y 70 son indeterminados y deberán analizarse de acuerdo al estado del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">8</a>.Virtualmente no existe información disponible ni trabajos de investigación ejecutados sobre progresión a AR o respuesta al tratamiento en pacientes con FM y FR elevado, por lo que decidimos realizar el presente trabajo, cuyo objetivo principal fue evaluar la respuesta al tratamiento y la progresión a artritis reumatoide (AR) en pacientes con fibromialgia (FM) asociado a factor reumatoide (FR) elevado, en un intento de tipificar a esta clase de pacientes para brindar un tratamiento y un seguimiento diferenciados en base a nuestros resultados obtenidos.Material y métodosSe realizó un trabajo observacional de cohortes prospectivo. La muestra estuvo conformada por 124 pacientes con diagnóstico definitivo de FM según criterios 1990 o 2010, divididos en dos grupos (grupo FR elevado: 62 pacientes; grupo FR negativo: 62 pacientes). Se evaluó la respuesta al tratamiento de FM mediante el cuestionario de impacto de fibromialgia modificado (FIQR) y una progresión a AR mediante los criterios ACR 1987 o EULAR/ACR 2010 en ambos grupos, a los 6 y 12meses. Los fármacos de primera línea para FM (recomendados por EULAR 2017) usados en este estudio fueron pregabalina, duloxetina, tramadol, milnacipram, amitriptilina y ciclobenzaprina.El tiempo de seguimiento de la cohorte fue de 12meses. El criterio de inclusión fue paciente con diagnóstico de FM primaria (según criterios ACR 1990 o ACR 2010) con FR elevado, mientras que los criterios de exclusión fueron: FM secundaria a enfermedad agregada, anticuerpos anti-CCP elevados, respuesta excelente a corticoides, enfermedad autoinmune coexistente, poliartropatía inflamatoria, gestación, enfermedad crónica coexistente y presencia de sinovitis por examen físico o estudio de imagen.Las definiciones operacionales para este trabajo fueron: 1)Paciente con FM primaria: paciente que cumple criterios para FM ACR 1990 o ACR 2010, sin artropatía inflamatoria ni enfermedad crónica, sin sinovitis, con FR positivo o negativo, anti-CCP dentro de rangos normales. 2)Paciente con AR: paciente que cumple criterios ACR 1987 o EULAR/ACR 2010 para AR. 3)FR elevado: >20UI/ml. 4)FR negativo: ≤20UI/ml. 5)Anti-CCP elevado: >20UI/ml. 6)Anti-CCP normal: 0-20UI/ml. 7)Fármacos de primera línea para tratamiento de FM: pregabalina, duloxetina, tramadol (con o sin paracetamol), amitriptilina, ciclobenzaprina. 8)Cuestionario de impacto de fibromialgia modificado (FIQR): test que mide respuesta al tratamiento en pacientes con FM. 9)Buena respuesta al tratamiento de FM: FIQR <50. 10)Mala respuesta al tratamiento de FM: FIQR >70. Los pacientes con FM primaria y FR elevado fueron evaluados y analizados cuidadosamente, tanto clínica como laboratorialmente, excluyendo la existencia concomitante de enfermedades autoinmunes, principalmente AR.Se usó la prueba χ2 de Pearson de homogeneidad para relacionar variables de mejora al tratamiento de FM y progresión a AR en pacientes con FM y FR elevado. Se contó con un permiso por escrito del comité de ética de nuestra sede hospitalaria para la ejecución del presente trabajo.ResultadosCaracterísticas clínicasLos resultados de distribución según edad y sexo se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. La edad promedio de la cohorte fue de 38,5años (FR+: 40años, FR−: 37años), mientras que solo se contabilizaron 7 varones de un total de 124 pacientes (ratio: 1/16). No se halló ninguna relación significativa en cuanto a edad y sexo en ambos grupos.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Comportamiento del FR en ambos gruposSe analizó la variación del FR a los 6 y 12meses. Grupo FR+: de los 62 pacientes con FR elevado iniciales mantuvieron su seropositividad 36 (58%) a los 6meses y 40 (64%) a los 12meses, siendo sus valores más altos 47 y 40UI/ml a 6 y 12meses, respectivamente. Grupo FR−: de los 62 pacientes con FR negativo al inicio pasaron a ser seropositivos 17 (27%) a los 6meses y 12 (19%) a los 12meses, mientras que los valores más altos de FR en este grupo fueron de 40 y 27UI/ml a los 6 y 12meses, respectivamente. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los datos mostrados.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Respuesta al tratamiento de FM en ambos gruposLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los resultados obtenidos en este punto. Todos los pacientes del estudio tenían FIQR >70 al inicio del estudio. Grupo FR+: de 62 pacientes, 24 de ellos presentaron FIQR <50 (buena respuesta al tratamiento de FM instaurado) a los 6meses, descendiendo a 20 pacientes a los 12meses. Lo anterior contrasta con el grupo FR−: de 62 pacientes, 45 de ellos presentaron FIQR <50, valor que disminuyó a 38 a los 12meses, hallando una buena diferencia estadísticamente significativa en este punto, tanto a los 6 como a los 12meses (p<0,001).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Progresión a AREn este punto no se halló ninguna asociación estadísticamente significativa. Grupo FR+: de 62 pacientes, 2 y 3 pasaron a ser diagnosticados con AR definitiva a los 6 y 12meses, respectivamente, observándose valores de FR 4 veces su valor normal (0-20UI/ml) en todos ellos. Grupo FR−: de 62 pacientes, 2 (6meses) y 2 (12meses) progresaron a AR. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> expone los hallazgos de este punto.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónHasta donde tenemos conocimiento, este es el primer trabajo de investigación en pacientes con FM y FR elevado que analiza respuesta al tratamiento de FM y progresión a AR. No existe ningún trabajo precedente similar al nuestro, de manera que podamos comparar sus resultados con los nuestros.En un paciente con FM no existe evidencia de inflamación a pesar de los síntomas de dolor en los tejidos blandos. La FM es un trastorno de la regulación del dolor y a menudo se clasifica como una forma de síndrome de sensibilización central, de modo que actualmente se la considera como un trastorno neurosensorial en donde el paciente es incapaz de procesar el dolor a nivel central.La FM primaria es un síndrome clínico cuyo diagnóstico exige obligatoriamente exclusión de enfermedades con un cuadro clínico similar. Nuestro estudio tuvo especial cuidado en la selección de pacientes con FM y FR elevado, excluyendo la presencia de una enfermedad autoinmune, especialmente AR. La presencia de un FR más del doble su valor normal (0-20UI/ml), anti-CCP elevado, artropatía inflamatoria, presencia o sospecha de sinovitis, rigidez matinal prolongada o buena respuesta a corticoterapia obligó a excluir al paciente como parte del estudio.Existe un porcentaje variable de pacientes con FM que presentan FR elevado. Suk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">9</a> realizaron un estudio sobre autoinmunidad tiroidea y FM. Se tomaron muestras de hormonas tiroideas, FR y anticuerpos antinucleares en 149 pacientes con FM. De dicha muestra, 14 de ellos presentaron FR elevado (9,7%). Nuestro estudio encontró un mayor porcentaje de pacientes con FM y FR elevado: en el grupo de pacientes con FM y FR negativo inicial (n=62), 27% (n=17) elevaron FR a los 6meses, y dicho valor descendió al 19% (n=12) a los 12meses.El tratamiento actual de la FM no es eficaz. Desafortunadamente, el arsenal terapéutico para FM tiene un efecto beneficioso muy limitado. La situación empeora cuando hay coexistencia de otras enfermedades crónicas añadidas. No existe ningún trabajo que compare la eficacia del tratamiento de una FM en el contexto de un FR elevado. Nuestro estudio halló que la presencia de un FR elevado es una condición que evita mejoría clínica (sueño, dolor, fatiga, alteraciones cognoscitivas) pese a usar fármacos de primera línea para FM. Esta situación podría explicarse posiblemente en base a un defecto de tolerancia e inicio de autoinmunidad, de modo que un paciente con FM y FR elevado sería un estado preclínico de una enfermedad autoinmune, y el tiempo de aparición del cuadro definitivo sería muy variable. Este problema autoinmune agravaría la mejoría en un paciente con FM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">10-12</a>. Para agravar la situación anterior existen pruebas que la FM tiene un perfil propio de citocinas inflamatorias. O’Mahony et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">13</a> elaboraron una revisión sistemática y un metaanálisis (29 y 22 trabajos, respectivamente). Descubrieron que la FM tiene selectividad por las citocinas proinflamatorias TNF-alfa, IL-6 e IL-8, además de la citocina antiinflamatoria IL-10. Si bien es cierto que no se nombra al FR en este estudio, queda claro que la patogenia de la FM estaría asociada a autoinmunidad y no sería más que una enfermedad autoinmune frustrada o en camino a una enfermedad establecida, y ello explicaría la pobre respuesta terapéutica en pacientes con FM y FR elevado.La presencia de un FR elevado en un paciente con FM nos obliga a descartar enfermedades autoinmunes y una probable progresión a AR. Nuestro trabajo halló que no existe riesgo de progresión a AR en este tipo de pacientes a los 12meses de seguimiento. Si bien es cierto que no existe información disponible en este punto, hay trabajos que analizan la conducta de una FM en el tiempo. Adams et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">14</a> elaboraron un estudio observacional sobre la conducta y progresión de la FM en 76 sujetos durante 2años. Al final del estudio, 20 de ellos (26,3%) dejaron de tener la condición de FM. Esto concuerda con otros estudios, en donde se concluye que el cuadro clínico de FM oscila en el tiempo, llegando a remisión completa en algunos casos, mientras que un porcentaje variable de pacientes con FM mantienen esta condición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">15</a>.Los resultados obtenidos en este estudio deben ser confirmados por otros estudios futuros, en el contexto de una creciente población sensible, en riesgo de padecer dolor crónico.Nuestro estudio tuvo limitaciones: fue unicéntrico, el tiempo de seguimiento fue corto (12meses) y pudimos cometer sesgo de selección; para atenuarlo, se incluyeron todos los pacientes que cumplieron los criterios de selección.ConclusionesPacientes con FM y FR elevado tienen mayor probabilidad de mala respuesta terapéutica, pero bajo riesgo de progresión a AR.RecomendacionesAnte un paciente con FM y FR elevado se debe evaluar la posibilidad de combinar dos o más fármacos de primera línea para FM. Si bien es cierto que se observó una baja probabilidad de progresión a AR, se recomienda un examen físico riguroso y la evaluación periódica del FR y anti-CCP en pacientes con FM y FR elevado.FinanciaciónAutofinanciada.Contribución de los autoresFLP: conceptualización, metodología, validación, lideró la investigación, recursos, redacción, escritura, visualización, supervisión, administración de proyectos. JLG: conceptualización, validación, redacción. DSR: metodología, escritura. EHB, GOA, ILM, PJR, JYC: redacción, escritura, visualización.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses." 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ResultsThe response to treatment was lower in the high RF group (24 and 20 patients improved at 6 and 12months, respectively, compared to 45 and 38 patients in the negative RF group), with a significant difference. Progression to rheumatoid arthritis was similar in both groups (5 in the high RF group and 4 in the negative RF group), with a non-significant relationship. ConclusionsFM with elevated RF is associated with a poor therapeutic response but not with progression to RA." 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"tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR+=62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR−=62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 (32-48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 (30-45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,232 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Femenino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (95,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58 (93,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,697 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masculino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3649012.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de los pacientes con FM según edad y sexo" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "χ2 de Pearson de homogeneidad; p<0,05 significativo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Periodo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR (%)</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR a los 6 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (58) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR a los 12 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">124 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3649011.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Variación del FR a los 6 y 12 meses" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "χ2 de Pearson de homogeneidad; p<0,05 significativo; Buena respuesta: FIQR <50." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">FIQR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR+</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR−</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena respuesta a los 6 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Buena respuesta a los 12 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3649014.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "FIQR a los 6 y 12 meses en pacientes con FM" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "χ2 de Pearson de homogeneidad; p<0,05 significativo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Progresión a AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR+</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR−</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Progresión a AR a los 6 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Progresión a AR a los 12 meses</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,648 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,0% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3649013.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Progresión a AR en pacientes con FM a los 6 y 12 meses" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnostic challenges and management of fibromyalgia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.G. 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Se han vinculado factores como disfunci&#243;n del sistema nervioso central y aut&#243;nomo&#44; neurotransmisores&#44; hormonas&#44; sistema inmune&#44; factores estresantes y alteraciones psiqui&#225;tricas&#46; Debido al escaso conocimiento de su patogenia&#44; la respuesta al tratamiento de una FM es&#44; generalmente&#44; muy pobre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al contrario de lo que se piensa&#44; llegar al diagn&#243;stico de una FM es complicado&#44; pues los s&#237;ntomas son vagos y generalizados&#44; exigiendo la realizaci&#243;n de ex&#225;menes auxiliares necesarios y bien dirigidos&#59; tampoco existe una prueba de oro para diagnosticar una FM&#46; Es claro que no existe un punto de corte que pueda distinguir una FM de una no FM&#46; El diagn&#243;stico de una FM se basa principalmente en la existencia de dos criterios validados&#44; los de ACR 1990 y 2010<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un grupo de pacientes con FM que presenta niveles elevados de factor reumatoide &#40;FR&#41; o anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41;&#44; sin que esto signifique la presencia de una enfermedad autoinmune&#44; pero la aparici&#243;n de signos cl&#237;nicos sugerentes de autoinmunidad &#40;fiebre&#44; sinovitis&#44; afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; neuropat&#237;a&#44; debilidad muscular&#44; etc&#46;&#41; cambia el diagn&#243;stico y el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; se recuerda que un porcentaje variable de la poblaci&#243;n mundial presenta niveles elevados de FR y ANA&#44; sin cuadro cl&#237;nico alguno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la FM est&#225; en desarrollo&#46; En 2017 la Liga Europea Contra el Reumatismo &#40;EULAR&#41; public&#243; recomendaciones para un tratamiento correcto de FM&#46; Los f&#225;rmacos que lograron clasificar con nivel y grado de evidencia IA fueron duloxetina&#44; milnacipram&#44; tramadol &#40;asociado o no a paracetamol&#41;&#44; pregabalina &#40;para dolor severo&#41;&#44; amitriptilina&#44; ciclobenzaprina &#40;para alteraciones del sue&#241;o&#41;&#46; Se recomienda un buen criterio de combinaciones de esta lista de f&#225;rmacos cuya meta sea la remisi&#243;n del cuadro cl&#237;nico en un paciente con FM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un score validado para respuesta al tratamiento de FM&#46; Se trata del Cuestionario de Impacto para Fibromialgia &#40;FIQ&#41;&#46; En 1991 se public&#243; por primera vez&#44; y desde entonces se ha usado ampliamente para valorar la respuesta terap&#233;utica en FM&#46; En 2009 se cre&#243; un FIQ modificado &#40;FIQR&#41;&#44; de uso m&#225;s sencillo y r&#225;pido con relaci&#243;n al score original&#46; El FIQR abarca 21 preguntas divididas en 3 dominios&#58; dificultad para realizar cierta acci&#243;n &#40;9 &#237;tems&#41;&#44; impacto en la calidad de vida &#40;2 &#237;tems&#41; e intensidad de los s&#237;ntomas &#40;10 &#237;tems&#41;&#46; Cada pregunta punt&#250;a del 1 al 10&#46; Se suma el total de las puntuaciones de cada &#237;tem por dominios&#46; El dominio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 se divide entre 3&#44; el dominio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 permanece inalterado y el dominio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 se divide entre 2&#46; Se suma el total&#44; y ello representa el valor final del FIQR&#44; siendo su m&#225;ximo valor 100&#46; Una puntuaci&#243;n de 70 o m&#225;s indica mala respuesta al tratamiento&#44; mientras que 50 o menos traduce buena respuesta&#46; Valores entre 50 y 70 son indeterminados y deber&#225;n analizarse de acuerdo al estado del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Virtualmente no existe informaci&#243;n disponible ni trabajos de investigaci&#243;n ejecutados sobre progresi&#243;n a AR o respuesta al tratamiento en pacientes con FM y FR elevado&#44; por lo que decidimos realizar el presente trabajo&#44; cuyo objetivo principal fue evaluar la respuesta al tratamiento y la progresi&#243;n a artritis reumatoide &#40;AR&#41; en pacientes con fibromialgia &#40;FM&#41; asociado a factor reumatoide &#40;FR&#41; elevado&#44; en un intento de tipificar a esta clase de pacientes para brindar un tratamiento y un seguimiento diferenciados en base a nuestros resultados obtenidos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un trabajo observacional de cohortes prospectivo&#46; La muestra estuvo conformada por 124 pacientes con diagn&#243;stico definitivo de FM seg&#250;n criterios 1990 o 2010&#44; divididos en dos grupos &#40;grupo FR elevado&#58; 62 pacientes&#59; grupo FR negativo&#58; 62 pacientes&#41;&#46; Se evalu&#243; la respuesta al tratamiento de FM mediante el cuestionario de impacto de fibromialgia modificado &#40;FIQR&#41; y una progresi&#243;n a AR mediante los criterios ACR 1987 o EULAR&#47;ACR 2010 en ambos grupos&#44; a los 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Los f&#225;rmacos de primera l&#237;nea para FM &#40;recomendados por EULAR 2017&#41; usados en este estudio fueron pregabalina&#44; duloxetina&#44; tramadol&#44; milnacipram&#44; amitriptilina y ciclobenzaprina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento de la cohorte fue de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; El criterio de inclusi&#243;n fue paciente con diagn&#243;stico de FM primaria &#40;seg&#250;n criterios ACR 1990 o ACR 2010&#41; con FR elevado&#44; mientras que los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; FM secundaria a enfermedad agregada&#44; anticuerpos anti-CCP elevados&#44; respuesta excelente a corticoides&#44; enfermedad autoinmune coexistente&#44; poliartropat&#237;a inflamatoria&#44; gestaci&#243;n&#44; enfermedad cr&#243;nica coexistente y presencia de sinovitis por examen f&#237;sico o estudio de imagen&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las definiciones operacionales para este trabajo fueron&#58; 1&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente con FM primaria&#58; paciente que cumple criterios para FM ACR 1990 o ACR 2010&#44; sin artropat&#237;a inflamatoria ni enfermedad cr&#243;nica&#44; sin sinovitis&#44; con FR positivo o negativo&#44; anti-CCP dentro de rangos normales&#46; 2&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente con AR&#58; paciente que cumple criterios ACR 1987 o EULAR&#47;ACR 2010 para AR&#46; 3&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FR elevado&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; 4&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FR negativo&#58; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; 5&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CCP elevado&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; 6&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-CCP normal&#58; 0-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; 7&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>F&#225;rmacos de primera l&#237;nea para tratamiento de FM&#58; pregabalina&#44; duloxetina&#44; tramadol &#40;con o sin paracetamol&#41;&#44; amitriptilina&#44; ciclobenzaprina&#46; 8&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuestionario de impacto de fibromialgia modificado &#40;FIQR&#41;&#58; test que mide respuesta al tratamiento en pacientes con FM&#46; 9&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Buena respuesta al tratamiento de FM&#58; FIQR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#46; 10&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mala respuesta al tratamiento de FM&#58; FIQR &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#46; Los pacientes con FM primaria y FR elevado fueron evaluados y analizados cuidadosamente&#44; tanto cl&#237;nica como laboratorialmente&#44; excluyendo la existencia concomitante de enfermedades autoinmunes&#44; principalmente AR&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se us&#243; la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson de homogeneidad para relacionar variables de mejora al tratamiento de FM y progresi&#243;n a AR en pacientes con FM y FR elevado&#46; Se cont&#243; con un permiso por escrito del comit&#233; de &#233;tica de nuestra sede hospitalaria para la ejecuci&#243;n del presente trabajo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de distribuci&#243;n seg&#250;n edad y sexo se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad promedio de la cohorte fue de 38&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;FR&#43;&#58; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; FR&#8722;&#58; 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#44; mientras que solo se contabilizaron 7 varones de un total de 124 pacientes &#40;ratio&#58; 1&#47;16&#41;&#46; No se hall&#243; ninguna relaci&#243;n significativa en cuanto a edad y sexo en ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Comportamiento del FR en ambos grupos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la variaci&#243;n del FR a los 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Grupo FR&#43;&#58; de los 62 pacientes con FR elevado iniciales mantuvieron su seropositividad 36 &#40;58&#37;&#41; a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y 40 &#40;64&#37;&#41; a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; siendo sus valores m&#225;s altos 47 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml a 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; respectivamente&#46; Grupo FR&#8722;&#58; de los 62 pacientes con FR negativo al inicio pasaron a ser seropositivos 17 &#40;27&#37;&#41; a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y 12 &#40;19&#37;&#41; a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; mientras que los valores m&#225;s altos de FR en este grupo fueron de 40 y 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml a los 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; respectivamente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los datos mostrados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Respuesta al tratamiento de FM en ambos grupos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los resultados obtenidos en este punto&#46; Todos los pacientes del estudio ten&#237;an FIQR &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 al inicio del estudio&#46; Grupo FR&#43;&#58; de 62 pacientes&#44; 24 de ellos presentaron FIQR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 &#40;buena respuesta al tratamiento de FM instaurado&#41; a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; descendiendo a 20 pacientes a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Lo anterior contrasta con el grupo FR&#8722;&#58; de 62 pacientes&#44; 45 de ellos presentaron FIQR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44; valor que disminuy&#243; a 38 a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; hallando una buena diferencia estad&#237;sticamente significativa en este punto&#44; tanto a los 6 como a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Progresi&#243;n a AR</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este punto no se hall&#243; ninguna asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa&#46; Grupo FR&#43;&#58; de 62 pacientes&#44; 2 y 3 pasaron a ser diagnosticados con AR definitiva a los 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; respectivamente&#44; observ&#225;ndose valores de FR 4 veces su valor normal &#40;0-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#41; en todos ellos&#46; Grupo FR&#8722;&#58; de 62 pacientes&#44; 2 &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41; y 2 &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41; progresaron a AR&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> expone los hallazgos de este punto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde tenemos conocimiento&#44; este es el primer trabajo de investigaci&#243;n en pacientes con FM y FR elevado que analiza respuesta al tratamiento de FM y progresi&#243;n a AR&#46; No existe ning&#250;n trabajo precedente similar al nuestro&#44; de manera que podamos comparar sus resultados con los nuestros&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un paciente con FM no existe evidencia de inflamaci&#243;n a pesar de los s&#237;ntomas de dolor en los tejidos blandos&#46; La FM es un trastorno de la regulaci&#243;n del dolor y a menudo se clasifica como una forma de s&#237;ndrome de sensibilizaci&#243;n central&#44; de modo que actualmente se la considera como un trastorno neurosensorial en donde el paciente es incapaz de procesar el dolor a nivel central&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FM primaria es un s&#237;ndrome cl&#237;nico cuyo diagn&#243;stico exige obligatoriamente exclusi&#243;n de enfermedades con un cuadro cl&#237;nico similar&#46; Nuestro estudio tuvo especial cuidado en la selecci&#243;n de pacientes con FM y FR elevado&#44; excluyendo la presencia de una enfermedad autoinmune&#44; especialmente AR&#46; La presencia de un FR m&#225;s del doble su valor normal &#40;0-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#41;&#44; anti-CCP elevado&#44; artropat&#237;a inflamatoria&#44; presencia o sospecha de sinovitis&#44; rigidez matinal prolongada o buena respuesta a corticoterapia oblig&#243; a excluir al paciente como parte del estudio&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un porcentaje variable de pacientes con FM que presentan FR elevado&#46; Suk et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> realizaron un estudio sobre autoinmunidad tiroidea y FM&#46; Se tomaron muestras de hormonas tiroideas&#44; FR y anticuerpos antinucleares en 149 pacientes con FM&#46; De dicha muestra&#44; 14 de ellos presentaron FR elevado &#40;9&#44;7&#37;&#41;&#46; Nuestro estudio encontr&#243; un mayor porcentaje de pacientes con FM y FR elevado&#58; en el grupo de pacientes con FM y FR negativo inicial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#41;&#44; 27&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41; elevaron FR a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; y dicho valor descendi&#243; al 19&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41; a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento actual de la FM no es eficaz&#46; Desafortunadamente&#44; el arsenal terap&#233;utico para FM tiene un efecto beneficioso muy limitado&#46; La situaci&#243;n empeora cuando hay coexistencia de otras enfermedades cr&#243;nicas a&#241;adidas&#46; No existe ning&#250;n trabajo que compare la eficacia del tratamiento de una FM en el contexto de un FR elevado&#46; Nuestro estudio hall&#243; que la presencia de un FR elevado es una condici&#243;n que evita mejor&#237;a cl&#237;nica &#40;sue&#241;o&#44; dolor&#44; fatiga&#44; alteraciones cognoscitivas&#41; pese a usar f&#225;rmacos de primera l&#237;nea para FM&#46; Esta situaci&#243;n podr&#237;a explicarse posiblemente en base a un defecto de tolerancia e inicio de autoinmunidad&#44; de modo que un paciente con FM y FR elevado ser&#237;a un estado precl&#237;nico de una enfermedad autoinmune&#44; y el tiempo de aparici&#243;n del cuadro definitivo ser&#237;a muy variable&#46; Este problema autoinmune agravar&#237;a la mejor&#237;a en un paciente con FM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a>&#46; Para agravar la situaci&#243;n anterior existen pruebas que la FM tiene un perfil propio de citocinas inflamatorias&#46; O&#8217;Mahony et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> elaboraron una revisi&#243;n sistem&#225;tica y un metaan&#225;lisis &#40;29 y 22 trabajos&#44; respectivamente&#41;&#46; Descubrieron que la FM tiene selectividad por las citocinas proinflamatorias TNF-alfa&#44; IL-6 e IL-8&#44; adem&#225;s de la citocina antiinflamatoria IL-10&#46; Si bien es cierto que no se nombra al FR en este estudio&#44; queda claro que la patogenia de la FM estar&#237;a asociada a autoinmunidad y no ser&#237;a m&#225;s que una enfermedad autoinmune frustrada o en camino a una enfermedad establecida&#44; y ello explicar&#237;a la pobre respuesta terap&#233;utica en pacientes con FM y FR elevado&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de un FR elevado en un paciente con FM nos obliga a descartar enfermedades autoinmunes y una probable progresi&#243;n a AR&#46; Nuestro trabajo hall&#243; que no existe riesgo de progresi&#243;n a AR en este tipo de pacientes a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#46; Si bien es cierto que no existe informaci&#243;n disponible en este punto&#44; hay trabajos que analizan la conducta de una FM en el tiempo&#46; Adams et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> elaboraron un estudio observacional sobre la conducta y progresi&#243;n de la FM en 76 sujetos durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Al final del estudio&#44; 20 de ellos &#40;26&#44;3&#37;&#41; dejaron de tener la condici&#243;n de FM&#46; Esto concuerda con otros estudios&#44; en donde se concluye que el cuadro cl&#237;nico de FM oscila en el tiempo&#44; llegando a remisi&#243;n completa en algunos casos&#44; mientras que un porcentaje variable de pacientes con FM mantienen esta condici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en este estudio deben ser confirmados por otros estudios futuros&#44; en el contexto de una creciente poblaci&#243;n sensible&#44; en riesgo de padecer dolor cr&#243;nico&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tuvo limitaciones&#58; fue unic&#233;ntrico&#44; el tiempo de seguimiento fue corto &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#41; y pudimos cometer sesgo de selecci&#243;n&#59; para atenuarlo&#44; se incluyeron todos los pacientes que cumplieron los criterios de selecci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con FM y FR elevado tienen mayor probabilidad de mala respuesta terap&#233;utica&#44; pero bajo riesgo de progresi&#243;n a AR&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Recomendaciones</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un paciente con FM y FR elevado se debe evaluar la posibilidad de combinar dos o m&#225;s f&#225;rmacos de primera l&#237;nea para FM&#46; Si bien es cierto que se observ&#243; una baja probabilidad de progresi&#243;n a AR&#44; se recomienda un examen f&#237;sico riguroso y la evaluaci&#243;n peri&#243;dica del FR y anti-CCP en pacientes con FM y FR elevado&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Autofinanciada&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">FLP&#58; conceptualizaci&#243;n&#44; metodolog&#237;a&#44; validaci&#243;n&#44; lider&#243; la investigaci&#243;n&#44; recursos&#44; redacci&#243;n&#44; escritura&#44; visualizaci&#243;n&#44; supervisi&#243;n&#44; administraci&#243;n de proyectos&#46; JLG&#58; conceptualizaci&#243;n&#44; validaci&#243;n&#44; redacci&#243;n&#46; DSR&#58; metodolog&#237;a&#44; escritura&#46; EHB&#44; GOA&#44; ILM&#44; PJR&#44; JYC&#58; redacci&#243;n&#44; escritura&#44; visualizaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FR a los 6 meses</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FR a los 12 meses</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">FR&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FR&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR&#43;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR&#8722;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Buena respuesta a los 6 meses</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Buena respuesta a los 12 meses</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Progresi&#243;n a AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR&#43;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FR&#8722;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Progresi&#243;n a AR a los 6 meses</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Progresi&#243;n a AR a los 12 meses</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;648&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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