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Vol. 15. Núm. 6.
Páginas e163-e165 (Noviembre - Diciembre 2019)
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Vol. 15. Núm. 6.
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DOI: 10.1016/j.reuma.2017.12.004
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Pustulosis palmoplantar inducida por certolizumab pegol: presentación de un caso y revisión de la literatura
Certolizumab pegol-induced palmoplantar pustulosis: A case report and review of the literature
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Lourdes Villalobos-Sánchez
Autor para correspondencia
lurdesvs@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Carmen Larena-Grijalba, Adela Alía-Jiménez, Walter Alberto Sifuentes-Giraldo
Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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Tabla 1. Características de los pacientes con psoriasis inducida por certolizumab
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Sr. Editor:

Los fármacos biológicos dirigidos contra el factor de necrosis tumoral α (TNFα) son ampliamente utilizados en la actualidad en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas, habiendo demostrado ser muy eficaces y tener buen perfil de seguridad1, pero también se asocian con eventos adversos (EA) cutáneos, incluyendo la psoriasis y las lesiones psoariasiformes2. Presentamos un paciente diagnosticado de AR que desarrolló pustulosis palmoplantar (PPP) durante el tratamiento con certolizumab pegol (CZP) y revisamos los casos publicados de psoriasis inducida por este fármaco.

Un varón de 57 años con antecedentes de diabetes mellitus e hipertensión arterial fue diagnosticado a los 50 años de AR en función de su poliartritis en las articulaciones pequeñas de las manos, aumento de reactantes de fase aguda y positividad para factor reumatoide y anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado. Fue tratado inicialmente con metotrexato (dosis máxima 20mg/semana, vía subcutánea), con mejoría clínica y buena tolerancia, pero tras 5 años presentó empeoramiento progresivo de la clínica inflamatoria en manos y elevación persistente de reactantes de fase aguda (actividad de la enfermedad medida por DAS28: 5). Debido a esto se decidió añadir CZP (200mg cada 2 semanas, vía subcutánea), lográndose buena respuesta articular y analítica dentro de los 2 primeros meses. Tras 3 meses de tratamiento anti-TNFα acudió a urgencias por presentar de forma brusca un brote de lesiones pustulosas milimétricas, confluyentes e indoloras en ambas palmas y plantas (fig. 1), sin signos de infección ni lesiones en otras localizaciones. La biopsia de una lesión palmar fue compatible histopatológicamente con PPP. Se retiró CZP, pero se mantuvo metotrexato, iniciándose corticoterapia tópica con betametasona en crema, que se cambió luego a clobetasol crema con vendajes oclusivos y sesiones de láser, con desaparición completa de las lesiones tras 4 meses de suspensión del anti-TNFα. El paciente se ha mantenido en remisión tras un período de observación de 6 meses, continuando solo con metotrexato 25mg/semana vía subcutánea, sin necesidad de reiniciar el tratamiento biológico.

Figura 1.

Apariencia de las lesiones pustulosas, localizadas predominantemente en las eminencias tenares de ambas palmas (A) y en la zona medial de las plantas del pie derecho (B) y del izquierdo (C), que muestran tendencia a confluir y dejan amplias zonas de descamación y eritema en las manos.

(0,25MB).

La aparición de novo o empeoramiento de la psoriasis preexistente es un EA asociado con todos los fármacos anti-TNFα, que puede ocurrir en cualquier momento (desde días hasta años tras del inicio del tratamiento), sin predilección respecto a sexo y edad2,3. Se ha descrito en casi todas las enfermedades tratadas con anti-TNFα, aunque hasta un 75% de casos corresponden a enfermedad inflamatoria reumatológica2. Un metaanálisis reciente que incluyó 216 casos de psoriasis de novo inducida por anti-TNFα encontró una frecuencia por fármaco: infliximab 62%, adalimumab 21,8%, etanercept 14,4%, CZP 1% y golimumab 0,5%3. Esto más que reflejar una diferencia entre ellos puede ser debido a un mayor número de pacientes-años de exposición de los primeros anti-TNFα aprobados respecto a CZP y golimumab, considerándose actualmente un efecto de clase de estos fármacos2,3.

En la revisión de la literatura (PubMed) encontramos 9 casos de psoriasis inducida por CZP, 2 en AR y 7 en enfermedad de Crohn (tabla 1). Los casos ocurridos en AR correspondieron a PPP; en el primero de ellos fue un EA recurrente (primer evento tras etanercept)4, mientras en el segundo apareció de novo y progresó a psoriasis pustulosa generalizada (PPG)5. En ambos se retiró CZP y tras tratamiento dermatológico presentaron buena evolución clínica de las lesiones. Todos los casos ocurridos en enfermedad de Crohn fueron de novo (3 con CZP como primer anti-TNFα y 3 como segundo) y los tipos de psoriasis que presentaron fueron: psoriasis en placas (3)6, psoriasis guttata (1)7, PPP+psoriasis en placas (1)8, PPP+psoriasis guttata (1)9 y no especificada (1)10. En 5 casos se suspendió CZP, 4 tuvieron buena respuesta con corticoterapia tópica y en 2 casos se requirió adicionalmente fotoquimioterapia y acitetrina.

Tabla 1.

Características de los pacientes con psoriasis inducida por certolizumab

Estudio  Edad (años)  Sexo  Enfermedad de base  AP/AF de psoriasis  Tratamientos previos  Esquema de tratamiento con CZP  Tipo de psoriasis  Tiempo hasta aparición de psoriasis inducida  Evolución 
Shelling et al.4  78  AR  No/no  MTX, ETN  400mg cada 2 semanas, sc  PPP  10 semanas con ETN6 semanas con CZP  Mejoría tras suspensión de CZP y tratamiento con corticoides tópicos de alta potencia 
Koizumi et al.5  71  AR  No/no  MTX, IFX  200mg cada 4 semanas, sc  PPP → PPG  122 días hasta el desarrollo de PPP157 días hasta el desarrollo de PPG  Sin respuesta tras suspensión de CZP y tratamiento con corticoides tópicosMejoría rápida de las lesiones (una semana) con etetrinato oral (20mg/día), pero sin desaparecer completamente 
Eickstaedt et al.6  14  EC  No/no  IFX  ND  PsoP  29 meses con IFX3 meses con CZP  Remisión de primer brote tras suspensión de IFX y tratamiento tópico con triamcinolona y calcipotrieno y apósitos con ácido acéticoRemisión del segundo brote tras suspensión de CZP y tratamiento tópico con hidrocortisona 
  17  EC  No/no  IFX  ND  PsoP  6 meses con IFXTiempo no especificado con CZP  Remisión de primer brote tras suspensión de IFX y tratamiento tópico con triamcinolona e hidrocortisonaRemisión del segundo brote tras suspensión de CZP y tratamiento con MTX e hidrocortisona tópica 
  18  EC  No/no  ADA  ND  PsoP  Tiempo no especificado con ADA6 meses con CZP (+MTX)  Remisión de primer brote tras suspensión de ADA y tratamiento tópico con hidrocortisona y betametasonaRemisión con tratamiento tópico con flucinolona y calcipotrieno 
Fischer et al.7  38  EC  PsoP/no  ND  ND  PsoG  Una semana hasta el desarrollo de PsoG  Remisión tras suspensión de CZP y tratamiento tópico con triamcinolonaInició IFX y PDN oral para EC, sin recurrencias de PsoG 
Mocciaro et al.8  42  EC  No/no  MTX, IFX  400mg cada 4 semanas, sc  PPP+PsoP  29 semanas hasta el desarrollo de PPP  Sin respuesta tras suspensión de CZP y tratamiento con corticoides tópicosRemisión completa de las lesiones con CSA (3mg/kg/día) y acitetrina (10mg/día) orales 
Klein et al.9  26  EC  No/no  ND  ND  PPP+PsoG  4 meses hasta el desarrollo de PPP  Mejoría inicial de lesiones postulares con suspensión de CZP y PDN oral 30 mg/díaMejoría de PsoG con MTX (25mg/semana), que tuvo que ser cambiado a 6-MPRecurrencia de PPP que mejoró con fototerapia UBV y tratamiento tópico con betametasona y calcipotrieno 
Protic et al.10  ND  ND  EC  No/no  ND  ND  NE  ND  ND 
Caso actual  57  AR  No/no  MTX  200mg cada 2 semanas, sc  PPP  3 meses hasta el desarrollo de PPP  Remisión tras suspensión de CZP y tratamiento tópico con betametasona y clobetasol y sesiones de láser 

ADA: adalimumab; AF: antecedentes familiares; AP: antecedentes personales; AR: artritis reumatoide; CSA: ciclosporina A; CZP: certolizumab pegol; EC: enfermedad de Crohn; ETN: etanercept; H: hombre; IFX: infliximab; M: mujer; MTX; metotrexato; ND: datos no disponibles; NE: no especificado; PPG: psoriasis pustulosa generalizada; PPP: pustulosis palmoplantar; PsoG: psoriasis guttata; PsoP: psoriasis en placas; sc: vía subcutánea; UBV: rayos ultravioleta B.

En la literatura los tipos de psoriasis inducida por anti-TNFα más descritos son: en placas 44,8%, PPP 36,3%, PPG 10,9% y guttata 8%3. La elevada frecuencia con que ocurre la PPP en pacientes tratados con anti-TNFα respecto a la población general (prevalencia 0,12%) sugiere que se trata de un EA específico de estos fármacos. Aunque no siempre es indispensable la retirada del tratamiento, las formas graves como PPP y PPG pueden responder mejor si se discontinúa el anti-TNFα6.

En conclusión, CZP puede asociarse con el desarrollo de psoriasis inducida, al igual que otros fármacos anti-TNFα, independientemente de la indicación, siendo la PPP una de sus formas de presentación más frecuentes.

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Development of psoriasis in IBD patients under TNF-antagonist therapy is associated neither with anti-TNF-antagonist antibodies nor trough levels.
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Copyright © 2017. Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología
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