array:23 [
  "pii" => "S1699258X20301431"
  "issn" => "1699258X"
  "doi" => "10.1016/j.reuma.2020.06.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
  "aid" => "1443"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología"
  "copyrightAnyo" => "2020"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Reumatol Clin. 2022;18:1-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173574320301301"
      "issn" => "21735743"
      "doi" => "10.1016/j.reumae.2020.06.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
      "aid" => "1443"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Reumatol Clin. 2022;18:1-4"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Special Article</span>"
        "titulo" => "Inflammatory response in relation to COVID-19 and other prothrombotic phenotypes"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "1"
            "paginaFinal" => "4"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Respuesta inflamatoria en relaci&#243;n con COVID-19 y otros fenotipos protromb&#243;ticos"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 961
                "Ancho" => 1708
                "Tamanyo" => 122697
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0005"
                "detalle" => "Fig&#46; "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Role of the inflammasome in relation to the prothrombotic phenotypes&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Jos&#233; A&#46; P&#225;ramo"
            "autores" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Jos&#233; A&#46;"
                "apellidos" => "P&#225;ramo"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S1699258X20301431"
          "doi" => "10.1016/j.reuma.2020.06.004"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X20301431?idApp=UINPBA00004M"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574320301301?idApp=UINPBA00004M"
      "url" => "/21735743/0000001800000001/v1_202201261003/S2173574320301301/v1_202201261003/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1699258X21002230"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2021.09.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-01-01"
    "aid" => "1573"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a y Colegio Mexicano de Reumatolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2022;18:5-14"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Documento de consenso</span>"
      "titulo" => "Gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica 2021 para el diagn&#243;stico&#44; el tratamiento y el seguimiento de pacientes con espondiloartritis perif&#233;rica&#46; Asociaci&#243;n Colombiana de Reumatolog&#237;a"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "5"
          "paginaFinal" => "14"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "2021 Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis&#44; Treatment&#44; and Follow-up of Patients with Peripheral Spondyloarthritis&#46; Colombian Association of Rheumatology"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Lina M&#46; Saldarriaga-Rivera, Wilson Bautista-Molano, Alejandro Junca-Ram&#237;rez, Andr&#233;s R&#46; Fern&#225;ndez-Aldana, Daniel G&#46; Fern&#225;ndez-&#193;vila, Diego A&#46; Jaimes, Edwin A&#46; J&#225;uregui, Juan S&#46; Segura-Charry, Consuelo Romero-S&#225;nchez, Oscar J&#46; Felipe-Diaz"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Lina M&#46;"
              "apellidos" => "Saldarriaga-Rivera"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Wilson"
              "apellidos" => "Bautista-Molano"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Alejandro"
              "apellidos" => "Junca-Ram&#237;rez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Andr&#233;s R&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Aldana"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Daniel G&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-&#193;vila"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Diego A&#46;"
              "apellidos" => "Jaimes"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Edwin A&#46;"
              "apellidos" => "J&#225;uregui"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Juan S&#46;"
              "apellidos" => "Segura-Charry"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Consuelo"
              "apellidos" => "Romero-S&#225;nchez"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Oscar J&#46;"
              "apellidos" => "Felipe-Diaz"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173574321002215"
        "doi" => "10.1016/j.reumae.2021.09.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574321002215?idApp=UINPBA00004M"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X21002230?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/0000001800000001/v1_202201120658/S1699258X21002230/v1_202201120658/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
    "titulo" => "Respuesta inflamatoria en relaci&#243;n con COVID-19 y otros fenotipos protromb&#243;ticos"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "1"
        "paginaFinal" => "4"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Jos&#233; A&#46; P&#225;ramo"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; A&#46;"
            "apellidos" => "P&#225;ramo"
            "email" => array:1 [
              0 => "japaramo@unav.es"
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Hematolog&#237;a&#44; Cl&#237;nica Universidad de Navarra&#46; IdiSNA&#46; CIBERCV&#44; Pamplona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Inflammatory Response in Relation to COVID-19 and Other Prothrombotic Phenotypes"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 961
            "Ancho" => 1708
            "Tamanyo" => 122427
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Papel del inflamasoma en relaci&#243;n con fenotipos protromb&#243;ticos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia de los organismos vivos depende de su capacidad de promover una respuesta r&#225;pida y efectiva contra la infecci&#243;n&#44; la hemorragia y la lesi&#243;n tisular gracias al concurso de mecanismos de defensa innatos&#44; como el sistema hemost&#225;tico y el sistema inmune&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema hemost&#225;tico act&#250;a en concierto con la cascada inflamatoria creando un ciclo hemostasia-inflamaci&#243;n&#44; en el que cada uno de los procesos promueve la activaci&#243;n del otro&#44; siguiendo un sistema de retroalimentaci&#243;n positivo&#46; La comunicaci&#243;n entre ambos se produce a nivel de todos los componentes del sistema hemost&#225;tico&#44; incluyendo c&#233;lulas endoteliales&#44; plaquetas&#44; prote&#237;nas de la coagulaci&#243;n&#44; sistemas anticoagulantes naturales y actividad fibrinol&#237;tica&#46; Durante la respuesta inflamatoria&#44; diversos mediadores&#44; en particular citocinas&#44; juegan un papel central afectando el sistema hemost&#225;tico a trav&#233;s de la disfunci&#243;n endotelial&#44; aumento de la reactividad plaquetar&#44; activaci&#243;n de la cascada de la coagulaci&#243;n&#44; disminuci&#243;n de la funci&#243;n de los sistemas anticoagulantes naturales y supresi&#243;n de la actividad fibrinol&#237;tica&#46; La interacci&#243;n entre hemostasia e inflamaci&#243;n explica la tendencia protromb&#243;tica&#44; lo que se conoce como tromboinflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En este proceso adquiere especial relevancia el inflamasoma&#44; una plataforma molecular que se desencadena como una respuesta innata del organismo a la presencia de pat&#243;genos&#44; pero cuya activaci&#243;n anormal conduce a numerosos estados inflamatorios y procesos cardiovasculares de naturaleza tromb&#243;tica&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Inflamasoma</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una plataforma multim&#233;rica que consta de una prote&#237;na sensora&#44; una prote&#237;na adaptadora y una prote&#237;na efectora&#44; que es una ciste&#237;na proteasa denominada procaspasa-1&#46; La prote&#237;na sensora incluye NLRs &#91;receptores del tipo <span class="elsevierStyleItalic">Nucleotide-binding Oligomerization Domain</span> &#40;NOD&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Leucine Rich-Repeat</span> &#40;LRR&#41; y la mol&#233;cula adaptadora ASC &#40;A<span class="elsevierStyleItalic">poptosis-Associated Speck-like protein</span>&#41;&#46; Entre los diversos tipos de inflamasomas&#44; el mejor caracterizado es el NLRP3&#44; tambi&#233;n denominado criopirina&#44; cuyo gen se encuentra en el cromosoma 1&#44; por su participaci&#243;n en los procesos inflamatorios y su expresi&#243;n en c&#233;lulas de la inmunidad innata&#44; tales como macr&#243;fagos&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; neutr&#243;filos&#44; linfocitos&#44; c&#233;lulas epiteliales&#44; c&#233;lulas endoteliales y osteoclastos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Estas estructuras est&#225;n involucradas en el reconocimiento de est&#237;mulos del tipo de patrones moleculares asociados a pat&#243;genos &#40;PAMPs&#41; o asociados a da&#241;o &#40;DAMPs&#41;&#46; Tras la exposici&#243;n a estos est&#237;mulos el inflamasoma forma un complejo&#44; de forma que procaspasa-1 se convierte por un proceso autocatal&#237;tico en caspasa-1&#46; A su vez la caspasa-1 convierte interleucina 1&#946; &#40;IL1&#946;&#41; e IL18 en sus formas activas promoviendo inflamaci&#243;n&#46; La activaci&#243;n inflamatoria secundaria a DAMPs se denomina inflamaci&#243;n est&#233;ril en contraposici&#243;n a la inducida por PAMPs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimulaci&#243;n del inflamasoma por PAMPs y DAMPs desencadena eventos proinflamatorios y antimicrobianos a trav&#233;s de las respuestas innata y adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; las caspasas escinden Gasdermina D favoreciendo el proceso de piroptosis&#44; que conlleva la formaci&#243;n de poros en la membrana celular &#40;p&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej&#46;&#44; en monocitos&#41;&#44; lo que favorece la generaci&#243;n de micropart&#237;culas ricas en factor tisular &#40;FT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El FT es el principal activador del sistema hemost&#225;tico in vivo y contribuye a la trombosis&#44; al activar los factores IX y X de la coagulaci&#243;n y promover la generaci&#243;n de trombina que convierte el fibrin&#243;geno en fibrina&#44; que es el componente estructural m&#225;s importante del trombo&#46; Finalmente&#44; el inflamasoma induce una respuesta adaptativa mediada por linfocitos T a trav&#233;s de la activaci&#243;n de receptores <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like</span> &#40;TLRs&#41; y el concurso del factor de transcripci&#243;n NFkB&#46; Como resultado se produce liberaci&#243;n de citocinas proinflamatorias&#44; que tambi&#233;n van a favorecer los procesos tromb&#243;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; A nivel experimental se ha demostrado activaci&#243;n del inflamasoma &#40;NLRP3&#41; y liberaci&#243;n de IL1&#946; en ratones deficientes en CD39&#44; &#40;una ectonucleotidasa cuya deficiencia se asocia con enfermedades inmunes&#41;&#44; los cuales mostraban aumento de la expresi&#243;n de FT&#44; fibrina y formaci&#243;n de trampas extracelulares de neutr&#243;filos &#40;NETs&#41; indicando participaci&#243;n de la inmunidad innata y la creaci&#243;n de un ambiente protromb&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Mecanismos por los que la inflamaci&#243;n induce alteraci&#243;n hemost&#225;tica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de la etiolog&#237;a&#44; la inflamaci&#243;n contribuye a alterar el balance entre las propiedades procoagulantes y anticoagulantes del endotelio vascular&#44; que adquiere un fenotipo protromb&#243;tico&#46; Una vez activadas&#44; las c&#233;lulas endoteliales secretan factores procoagulantes y antifibrinol&#237;ticos&#44; como FT&#44; factor von Willebrand&#44; tromboxano A2 e inhibidor del activador tisular del plasmin&#243;geno &#40;PAI-1&#41;&#46; Cuando la integridad vascular se pierde&#44; se expone el FT que se une al factor VII e inicia la activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n in vivo con generaci&#243;n de trombina que convierte el fibrin&#243;geno en fibrina&#46; Adem&#225;s&#44; la activaci&#243;n endotelial conlleva aumento de mol&#233;culas de adhesi&#243;n como VCAM-1 e ICAM-1 que juegan un papel importante en la interacci&#243;n de neutr&#243;filos y plaquetas y en la liberaci&#243;n de citocinas proinflamatorias como IL1&#44; IL6 y TNF-&#945;&#44; que tambi&#233;n van a mediar las acciones procoagulantes del endotelio&#46; Finalmente&#44; la activaci&#243;n endotelial interfiere en la funci&#243;n de los sistemas anticoagulantes naturales&#44; como el sistema de la prote&#237;na C y el inhibidor de la v&#237;a del factor tisular &#40;TFPI&#41;&#44; favoreciendo un entorno protromb&#243;tico&#46; La inflamaci&#243;n conlleva&#44; asimismo&#44; activaci&#243;n plaquetar con liberaci&#243;n de sustancias procoagulantes y citocinas proinflamatorias que promueven un estado procoagulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mecanismos por los que la activaci&#243;n hemost&#225;tica promueve la respuesta inflamatoria</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comunicaci&#243;n entre inflamaci&#243;n y hemostasia es bidireccional&#46; Componentes individuales del sistema hemost&#225;tico&#44; tales como factor Xa o el complejo FT&#47;VIIa est&#225;n involucrados en la respuesta inflamatoria a trav&#233;s de la producci&#243;n de mediadores inflamatorios por las c&#233;lulas endoteliales&#44; los leucocitos y las plaquetas&#46; Un mecanismo importante por el que los factores de coagulaci&#243;n aumentan la respuesta inflamatoria es mediante la uni&#243;n a receptores activados por proteasas o PARs&#46; Los PARs son una familia de receptores con cuatro miembros&#44; PAR-1 a PAR-4&#44; que se localizan en c&#233;lulas endoteliales&#44; leucocitos&#44; plaquetas&#44; fibroblastos y c&#233;lulas musculares lisas de forma que&#44; tras la activaci&#243;n proteol&#237;tica por el factor Xa o el complejo FT&#47;VIIa&#44; se produce una respuesta inflamatoria con liberaci&#243;n de citocinas&#44; quimiocinas&#44; mol&#233;culas de adhesi&#243;n y factores de crecimiento&#46; Por consiguiente&#44; los PARs juegan un papel fundamental en la relaci&#243;n entre inflamaci&#243;n y hemostasia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Estados protromb&#243;tico&#47;proinflamatorios asociados con el inflamasoma</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n del inflamasoma juega un papel fisiopatol&#243;gico importante en diversas situaciones cl&#237;nicas en las que la interacci&#243;n entre coagulaci&#243;n e inflamaci&#243;n contribuye a un fenotipo protromb&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n por COVID-19&#46;</span> La actual pandemia provocada por el coronavirus COVID-19 representa un buen ejemplo de infecci&#243;n v&#237;rica asociada a una respuesta inflamatoria sist&#233;mica y activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n en los pacientes sintom&#225;ticos&#46; Si bien&#44; como se ha se&#241;alado anteriormente&#44; la coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41; es una complicaci&#243;n reconocida de las infecciones bacterianas&#44; la infecci&#243;n por coronavirus tambi&#233;n puede causarla y condicionar fen&#243;menos tromb&#243;ticos en diversos territorios&#46; Aunque el mecanismo de la coagulopat&#237;a no se ha establecido con precisi&#243;n&#44; es conocido que las infecciones virales inducen una respuesta inflamatoria sist&#233;mica acompa&#241;ada de una &#171;tormenta de citocinas&#187;&#44; que provoca una alteraci&#243;n del balance entre los mecanismo pro- y anticoagulantes y ello favorece la disfunci&#243;n endotelial&#44; elevaci&#243;n del factor von Willebrand y de factor tisular&#44; promoviendo activaci&#243;n de los mecanismos de coagulaci&#243;n&#46; Las alteraciones de coagulaci&#243;n y complicaciones tromb&#243;ticas son frecuentes en estos pacientes&#46; En una serie retrospectiva que incluy&#243; 183 pacientes Tang et al&#46; reportaron que un 71&#44;4&#37; de los que fallecieron cumpl&#237;an criterios de CID&#44; frente al 0&#44;6&#37; de los supervivientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En esta y otras series se describieron alteraciones de las pruebas de coagulaci&#243;n incluyendo aumento del d&#237;mero D &#40;36-50&#37;&#41;&#44; prolongaci&#243;n del tiempo de protrombina &#40;30&#37;&#41; y tromboplastina parcial activado &#40;TTPA&#41; &#40;16&#37;&#41; y trombocitopenia &#40;20-30&#37;&#41;&#46; Los pacientes infectados por este virus adem&#225;s de desarrollar CID pueden presentar trombosis venosas y&#47;o embolismo pulmonar&#44; as&#237; como arteriales&#44; habi&#233;ndose descrito episodios de isquemia en los dedos de las extremidades inferiores que pueden ocasionar gangrena&#46; Resultados muy recientes obtenidos a partir de pacientes en el &#225;rea de Wuhan en China han demostrado que el d&#237;mero D&#44; un marcador de generaci&#243;n de trombina y de fibrin&#243;lisis&#44; constituye un &#237;ndice pron&#243;stico relevante de mortalidad&#46; Dichos estudios indican que niveles de d&#237;mero D superiores a 1000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL se asocian con un riesgo 18 veces superior de mortalidad&#44; hasta el punto de que en la actualidad se incluyen en el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de todo paciente sintom&#225;tico COVID-19 positivo&#46; El hecho de que una coagulopat&#237;a est&#233; presente en estos pacientes ha promovido que se planteen estrategias antitromb&#243;ticas&#44; sobre todo en los pacientes que ingresan en la UCI y&#47;o muestran da&#241;o org&#225;nico o episodios isqu&#233;micos como el descrito previamente&#46; Si bien a&#250;n no se ha establecido la mejor estrategia antitromb&#243;tica&#44; parece que las heparinas de bajo peso molecular a dosis profil&#225;cticas o intermedias deber&#237;an indicarse en estos pacientes tras su ingreso en UCI o cuando los valores de d&#237;mero D sean 4 veces superiores a los normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sepsis&#46;</span> Es un s&#237;ndrome cl&#237;nico caracterizado por una respuesta exagerada del hu&#233;sped a la infecci&#243;n&#44; lo que conlleva una respuesta inflamatoria incontrolada y activaci&#243;n generalizada del sistema hemost&#225;tico&#46; Tras la exposici&#243;n a pat&#243;genos&#44; toxinas microbianas o PAMPs las c&#233;lulas endoteliales adquieren un fenotipo proapopt&#243;tico&#44; proinflamatorio y protromb&#243;tico&#46; Adem&#225;s se produce da&#241;o del glicoc&#225;lix y disfunci&#243;n del tono vascular&#46; Una complicaci&#243;n frecuente de los pacientes con sepsis es la CID&#44; que se caracteriza por activaci&#243;n generalizada de la coagulaci&#243;n mediada por el FT en respuesta a citocinas proinflamatorias&#46; Adem&#225;s se produce un descenso de la funci&#243;n de los anticoagulantes naturales y supresi&#243;n de la fibrin&#243;lisis mediada por aumento de PAI-1&#46; El resultado es la microtrombosis generalizada que conduce a da&#241;o org&#225;nico y conlleva elevada mortalidad&#46; Son numerosas las evidencias que implican al inflamasoma &#40;NLRP3&#41; en la patogenia de la sepsis&#44; con un efecto sobre la generaci&#243;n de IL1&#946;&#44; la respuesta mitocondrial&#44; as&#237; como por efectos cardiovasculares&#44; renales y a nivel del sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Behcet</span>&#46; Se trata de una vasculitis multisist&#233;mica que causa &#250;lceras orales y genitales&#44; lesiones cut&#225;neas&#44; artritis&#44; uve&#237;tis&#44; &#250;lceras gastrointestinales y manifestaciones tromb&#243;ticas venosas y arteriales en el 12&#37; de los casos&#44; siendo las que afectan al territorio venoso las m&#225;s frecuentes&#46; La participaci&#243;n de neutr&#243;filos y generaci&#243;n de NETs se ha relacionado con el riesgo tromb&#243;tico&#46; Se ha observado&#44; asimismo&#44; aumento de la expresi&#243;n de NLRP3 e IL1&#946;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Vasculitis ANCA positiva</span>&#46; El tromboembolismo venoso es una complicaci&#243;n frecuente en pacientes con autoanticuerpos antineutr&#243;filo &#40;ANCA&#41;&#46; Se ha observado aumento de FT y micropart&#237;culas procoagulantes que contribuyen a un estado de hipercoagulabilidad&#46; Tambi&#233;n existe un aumento de citocinas&#44; tales como IL1&#946; y TNF-&#945;&#44; que contribuyen al aumento de FT responsable de la trombosis&#44; as&#237; como expresi&#243;n aumentada de NLRP3&#44; NLRC5&#44; IL1&#946; e IL18<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad inflamatoria intestinal</span>&#46; Junto con la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asocian con un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso y arterial&#44; posiblemente relacionado con cambios celulares y moleculares involucrados en el proceso hemost&#225;tico&#46; Se ha descrito que dicho riesgo es de 2 a 3 veces superior al de la poblaci&#243;n general exacerb&#225;ndose durante los periodos de actividad y reduci&#233;ndose en los de remisi&#243;n&#46; La enfermedad inflamatoria intestinal es&#44; asimismo&#44; un factor de riesgo para trombosis espl&#225;cnicas&#44; portal y mesent&#233;rica y se asocia con un aumento de riesgo de infarto de miocardio e ictus&#46; Entre los mecanismos propuestos se ha descrito aumento de citocinas inflamatorias que contribuyen a un estado protromb&#243;tico manifestado como trombocitosis&#44; aumento de FT&#44; II&#44; V&#44; VII&#44; VII y X y defecto de fibrin&#243;lisis&#46; El uso frecuente de corticoides puede exacerbar el estado protromb&#243;tico&#44; al que se suman otros factores como desnutrici&#243;n y colocaci&#243;n de cat&#233;teres venos centrales&#46; Se ha observado expresi&#243;n aumentada de NLRP3 e IL1&#946; y disminuida de NLRP6 y NLRP12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41; y artritis reumatoide &#40;AR&#41;</span>&#46; Diversas enfermedades autoinmunes como LES y AR se consideran un factor de riesgo independiente para el desarrollo de trombosis venosas y arteriales&#44; las cuales contribuyen a incrementar la mortalidad &#40;hasta el 25&#37;&#41; de estos pacientes&#44; hecho en parte relacionado con la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; las enfermedades cardiovasculares de naturaleza ateroscler&#243;tica representan una importante causa de morbimortalidad&#44; lo que se ha relacionado con disregulaci&#243;n inmune&#44; hiperhomocisteinemia&#44; inflamaci&#243;n y disfunci&#243;n endotelial&#44; con expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n &#40;ICAM-1 y VCAM-1&#41; y factores procoagulantes&#46; En ambas entidades se ha descrito expresi&#243;n aumentada de NLRP3&#44; aumento de caspasa-1 e IL1&#946; e IL18<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Asimismo&#44; polimorfismos en NLRP1 se han asociado con estas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; La disregulaci&#243;n apopt&#243;tica est&#225;&#44; asimismo&#44; presente en pacientes con enfermedades reum&#225;ticas&#44; de forma que en c&#233;lulas inflamatorias como en los linfocitos disminuye la apoptosis por sobreexpresi&#243;n de BCL2 induciendo da&#241;o tisular con mayor exposici&#243;n de ant&#237;genos y producci&#243;n de autoanticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido</span>&#46; Se considera el estado trombof&#237;lico adquirido m&#225;s frecuente&#44; definido por trombosis o morbilidad gestacional asociada a la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#46; La trombosis venosa a nivel de extremidades inferiores y de la trombosis en la circulaci&#243;n cerebral son los lugares m&#225;s comunes de aparici&#243;n de trombosis venosa y arterial&#44; respectivamente&#46; Los anticuerpos antifosfol&#237;pidos juegan un papel patog&#233;nico importante&#44; ya que inducen trombosis por diversos mecanismos&#44; tales como activaci&#243;n endotelial y monocitaria con aumento de FT y tromboxano A2&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado activaci&#243;n del inflamasoma v&#237;a NLRP3 con aumento de caspasa-1 y producci&#243;n de IL1&#946;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; En el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido se ha descrito adem&#225;s que un aumento de apoptosis induce la exposici&#243;n de fosfatidilserina&#44; lo que representar&#237;a un mecanismo adicional que favorecer&#237;a la actividad procoagulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fiebre mediterr&#225;nea familiar</span>&#46; Se caracteriza por fiebre aguda y recurrente acompa&#241;ada de poliserositis&#44; siendo frecuentes las trombosis arteriales y venosas como consecuencia de lesi&#243;n&#47;disfunci&#243;n endotelial&#46; La hip&#243;tesis m&#225;s actual se basa en el papel patog&#233;nico del gen MEFV&#44; que codifica una prote&#237;na de la familia de las pirinas&#46; Una mutaci&#243;n en dicho gen induce un aumento de la expresi&#243;n leucocitaria de citocinas proinflamatorias &#40;IL1&#44; IL6&#44; IL18&#41;&#44; que inducen da&#241;o endotelial y activan la coagulaci&#243;n favoreciendo la trombosis&#46; Tambi&#233;n se ha observado activaci&#243;n del inflamasoma&#44; v&#237;a NLRP3&#44; con producci&#243;n incontrolada de IL1&#946;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38&#8211;40</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el mejor conocimiento de la asociaci&#243;n entre trombosis e inflamaci&#243;n puede ser de utilidad para la identificaci&#243;n de nuevas estrategias terap&#233;uticas&#46; La investigaci&#243;n de agentes que act&#250;en frente al inflamasoma puede suponer una nueva v&#237;a terap&#233;utica contra la trombosis&#46; Por ejemplo&#44; se ha demostrado que un inhibidor espec&#237;fico de NLRP3&#44; MCC950&#44; podr&#237;a utilizarse en el manejo de determinadas enfermedades con alto componente inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elucidaci&#243;n de la influencia del inflamasoma en el contexto de la trombosis puede&#44; por tanto&#44; tener aplicaci&#243;n traslacional para la prevenci&#243;n de manifestaciones cardiovasculares y tromb&#243;ticas asociadas con procesos inflamatorios&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1644839"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1465682"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1644840"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1465683"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Inflamasoma"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Mecanismos por los que la inflamaci&#243;n induce alteraci&#243;n hemost&#225;tica"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Mecanismos por los que la activaci&#243;n hemost&#225;tica promueve la respuesta inflamatoria"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Estados protromb&#243;tico&#47;proinflamatorios asociados con el inflamasoma"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-04-23"
    "fechaAceptado" => "2020-06-11"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1465682"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Inflamasoma"
            1 => "Coagulaci&#243;n"
            2 => "Trombosis"
            3 => "Enfermedades autoinmunes"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1465683"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Inflammation"
            1 => "Coagulation"
            2 => "Thrombosis"
            3 => "Autoimmune diseases"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El sistema hemost&#225;tico act&#250;a en concierto con la inflamaci&#243;n&#44; de forma que tras la respuesta inflamatoria diversos mediadores activan el sistema hemost&#225;tico a trav&#233;s de disfunci&#243;n endotelial&#44; activaci&#243;n plaquetar y de coagulaci&#243;n&#44; promoviendo la trombosis&#44; lo que se ha denominado tromboinflamaci&#243;n&#46; En este proceso adquiere especial relevancia el inflamasoma&#44; cuya estimulaci&#243;n promueve respuestas inmunes innata y adaptativa&#46; La activaci&#243;n del inflamasoma juega un papel fisiopatol&#243;gico importante en diversas patolog&#237;as que cursan con fen&#243;menos inflamatorios y tromb&#243;ticos&#46; El papel de la tromboinflamaci&#243;n se ha puesto de relevancia en la pandemia por COVID-19&#44; en la que se ha descrito una tormenta de citocinas como uno de los mecanismos responsables&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The haemostatic system acts in concert with inflammation&#44; so that after inflammatory response various mediators activate the haemostatic system through endothelial dysfunction&#44; platelet activation and coagulation promoting thrombosis&#44; which is termed thromboinflammation&#46; In this process&#44; the inflammasome acquires special relevance&#59; its stimulation promotes innate and adaptive immune responses&#46; Inflammasome activation plays an important physiopathological role in several disorders with inflammatory and thrombotic phenomena&#46; The role of thromboinflammation has become relevant in the COVID-19 pandemic&#44; in which a cytokine storm has been described as one of the responsible mechanisms&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 961
            "Ancho" => 1708
            "Tamanyo" => 122427
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Papel del inflamasoma en relaci&#243;n con fenotipos protromb&#243;ticos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:42 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thromboinflammation&#58; challenges of therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Jackson"
                            1 => "R&#46; Darbousset"
                            2 => "S&#46;M&#46; Schoenwaelder"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Blood&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "133"
                        "paginaInicial" => "906"
                        "paginaFinal" => "918"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The inflammasomes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Schoroder"
                            1 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2010.01.040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "140"
                        "paginaInicial" => "821"
                        "paginaFinal" => "832"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20303873"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanism and regulation of NLRP3 inflammasome activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; He"
                            1 => "H&#46; Hara"
                            2 => "G&#46; Nu&#241;ez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trens Biochem Sci&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "1012"
                        "paginaFinal" => "1021"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204511703369"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sterile inflammation&#58; sensing and reacting to damage"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46;Y&#46; Chen"
                            1 => "G&#46; Nu&#241;ez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nri2873"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "826"
                        "paginaFinal" => "837"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21088683"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammasome activation and assembly at a glance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Malik"
                            1 => "T&#46;D&#46; Kanneganti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/jcs.207365"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Cell Sci&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "3955"
                        "paginaFinal" => "3963"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196474"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1470204512702851"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "14702045"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gout-associated uric acid crystal activate the NALP3 inflammasome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Martinon"
                            1 => "V&#46; P&#233;trilli"
                            2 => "A&#46; Mayor"
                            3 => "A&#46; Tardivel"
                            4 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature04516"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "440"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "paginaFinal" => "241"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407889"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The inflammasomes&#58; guardians of the body"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46; Martinon"
                            1 => "A&#46; Mayor"
                            2 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev.immunol.021908.132715"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev immunol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "229"
                        "paginaFinal" => "265"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302040"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL-1 family members IL-18 and IL33 upregulate the inflammatory potential of differentiated human Th1 and Th2 cultures"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "L&#46; Blom"
                            1 => "L&#46;K&#46; Poulsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4049/jimmunol.1103685"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "189"
                        "paginaInicial" => "4331"
                        "paginaFinal" => "4337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23028054"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Shi"
                            1 => "Y&#46; Zhao"
                            2 => "K&#46; Wang"
                            3 => "X&#46; Shi"
                            4 => "Y&#46; Wang"
                            5 => "H&#46; Hhuang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature15514"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "526"
                        "paginaInicial" => "660"
                        "paginaFinal" => "665"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26375003"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activation of NLRP3 inflammasome complex potentiates venous thrombosis in response to hypoxia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Gupta"
                            1 => "A&#46; Sahu"
                            2 => "A&#46; Prabhakar"
                            3 => "T&#46; Chtterjee"
                            4 => "T&#46; Tyagi"
                            5 => "B&#46; Kumari"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1620458114"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "4763"
                        "paginaFinal" => "4768"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28420787"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "ENTPD-1 disrupts inflammasome IL-1B-driven venous thrombosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Yadav"
                            1 => "D&#46;J&#46; Pinsky"
                            2 => "Y&#46; Kanthi"
                            3 => "V&#46; Yadav"
                            4 => "L&#46; Chi"
                            5 => "R&#46; Zhao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI124804"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "2872"
                        "paginaFinal" => "2877"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30990798"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419357151"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammation and haemostasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Margetic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochemia Med &#40;Zagreb&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "49"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419313742"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cross talk pathways between coagulation and inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Foley"
                            1 => "E&#46;M&#46; Conway"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCRESAHA.116.306853"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circ Res&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "1392"
                        "paginaFinal" => "1408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27126649"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New mechanisms in vein thrombosis&#58; Immunothrombosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;A&#46; P&#225;ramo"
                            1 => "R&#46; Lecumberri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.01.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "153"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30803800"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Understanding inflammatory responses in the manifestation of prothrombotic phenotypes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Chanchal"
                            1 => "A&#46; Mishra"
                            2 => "M&#46;K&#46; Singh"
                            3 => "M&#46;Z&#46; Ashraf"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fcell.2020.00073"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Front Cell Develop Biol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "73"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abnormal&#160;coagulation&#160;parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Tang"
                            1 => "D&#46; Li"
                            2 => "X&#46; Wang"
                            3 => "Z&#46; Sun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Thromb Haemost&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "844"
                        "paginaFinal" => "847"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High risk of thrombosis in severe SARS-Cov- infection&#58; a multicenter prospective cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Helms"
                            1 => "C&#46; Tacquard"
                            2 => "F&#46; Severac"
                            3 => "I&#46; Leonard-Lorant"
                            4 => "M&#46; Ohana"
                            5 => "X&#46; Delabranche"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00134-020-060062-x"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Intensive Care Med"
                        "fecha" => "2020"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21365313"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease&#58; implications for prevention&#44; antithrombotic therapy&#44; and follow-up"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Bikdeli"
                            1 => "M&#46;V&#46; Madhavan"
                            2 => "D&#46; Jimenez"
                            3 => "T&#46; Chuich"
                            4 => "I&#46; Dreyfus"
                            5 => "E&#46; Driggin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jacc.2020.04.031"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151352"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Disseminated intravascular coagulation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;A&#46; P&#225;ramo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "127"
                        "paginaInicial" => "785"
                        "paginaFinal" => "789"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Disseminated intravascular coagulation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Gando"
                            1 => "M&#46; Levi"
                            2 => "C&#46;H&#46; Toh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrdp.2016.37"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Dis Primers&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "16037"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27250996"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Iba"
                            1 => "J&#46;H&#46; Levy"
                            2 => "T&#46;E&#46; Warkentin"
                            3 => "J&#46; Thachil"
                            4 => "T&#46; van der Poll"
                            5 => "M&#46; Levi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thromb Hemost&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "1989"
                        "paginaFinal" => "1994"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419313729"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Behcet&#39;s syndrome and thrombosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Seyahi"
                            1 => "S&#46; Yurdakul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4084/MJHID.2011.026"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mediterr J Hematol Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "e2010126"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419313262"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased expression of the NLRP3 inflammasome components in patients with Behcet&#8217; disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46;H&#46; Kim"
                            1 => "M&#46;J&#46; Park"
                            2 => "S&#46; Park"
                            3 => "E&#46;S&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12950-015-0086-z"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Inflam&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "41"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Venous thromboembolism in ANCA- associated vasculitis incidence and risk factors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Stassen"
                            1 => "R&#46;P&#46; Derks"
                            2 => "C&#46;G&#46; Kallenberg"
                            3 => "C&#46;A&#46; Stegeman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/rheumatology/ken035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "530"
                        "paginaFinal" => "534"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18356178"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The expression of NOD&#44; NLRP3 and NLRC5 and renal inhury in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46;Y&#46; Wang"
                            1 => "X&#46;J&#46; Sun"
                            2 => "M&#46; Chen"
                            3 => "M&#46;H&#46; Zhao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12967-019-1949-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Transl Med&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "197"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31186034"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombosis in inflammatory bowel disease&#58; What&#39;s the link&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Giannotta"
                            1 => "G&#46; Tapet"
                            2 => "G&#46; Emmi"
                            3 => "E&#46; Silvestri"
                            4 => "M&#46; Milla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12959-015-0044-2"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Thromb J&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "14"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25866483"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of NLRP3 and IL1&#946; in the pathogenesis of inflammatory bowel disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46; Mao"
                            1 => "A&#46; Kitani"
                            2 => "W&#46; Strober"
                            3 => "J&#46; Fuss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2018.02566"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "2566"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30455704"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rheumatoid arthritis and thrombosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Mameli"
                            1 => "D&#46; Barcellona"
                            2 => "D&#46; Marongiu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "846"
                        "paginaFinal" => "855"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19917173"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419314875"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombosis in systemic lupus erythematosus&#58; risk and protection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;I&#46; Burgos"
                            1 => "G&#46;S&#46; Alarc&#243;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Cardiol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1541"
                        "paginaFinal" => "1549"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Monocytes from patients with rheumatoid arthritis and type 2 diabetes mellitus display an increased production of interleukin &#40;IL&#41;-1beta via the nucleotide binding domain and leucine-rich repeat containing family pyrin 3 &#40;NLRP3&#41;-inflammasome activation&#58; a possible implication for therapeutic decision in these patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Ruscitti"
                            1 => "C&#46; Cipriani"
                            2 => "P&#46; Di Benedetto"
                            3 => "V&#46; Liakouli"
                            4 => "O&#46; Berardicurti"
                            5 => "F&#46; Carubbi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/cei.12667"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "182"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26095630"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Myeloid-derived supresor cells contribute to systemic lupus eythematosus by regulating differentiation of Th17cell and Tregs"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Ji"
                            1 => "XuJ"
                            2 => "S&#46; Zhao"
                            3 => "F&#46; Liu"
                            4 => "J&#46; Qi"
                            5 => "Y&#46; Song"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Sci&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "1453"
                        "paginaFinal" => "1467"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419344850"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphisms in inflammasome genes are involved in the predisposition to systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Pontillo"
                            1 => "M&#46; Girardelli"
                            2 => "A&#46; Kamada"
                            3 => "J&#46;A&#46;T&#46; Pancotto"
                            4 => "E&#46; Donadi"
                            5 => "S&#46; Crovella"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmunity&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "271"
                        "paginaFinal" => "278"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419313699"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A new autoinflammatory and autoimmune syndrome associated with NLRP1 mutations&#58; NAIAD &#40;NLRP-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Grandemange"
                            1 => "E&#46; Sanchez"
                            2 => "P&#46;L&#46; Plence"
                            3 => "F&#46; Tran Mau-Them"
                            4 => "D&#46; Bessi"
                            5 => "C&#46; Coubes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheu Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "1191"
                        "paginaFinal" => "1198"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1556086415318906"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15560864"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Andrographolide Ameliorates Rheumatoid Arthritis by Regulating the apoptosis-NETosis balance of neutrophils"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "X&#46; Li"
                            1 => "K&#46; Yuan"
                            2 => "Q&#46; Zhu"
                            3 => "Q&#46; Lu"
                            4 => "H&#46; Jiang"
                            5 => "M&#46; Zhou"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms20205035"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "5035"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiphospholipid syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46; Ruiz-Irastorza"
                            1 => "M&#46; Crowther"
                            2 => "W&#46; Branch"
                            3 => "M&#46;A&#46; Khamashta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1498"
                        "paginaFinal" => "1509"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Co-factor independent antiphospholipid antibodies activate the NLRP3-inflammasome via endosomal NADPH-oxidase&#46; Implications for the antiphospholipid syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Muller-Calleja"
                            1 => "A&#46; Kohler"
                            2 => "B&#46; Siebald"
                            3 => "A&#46; Canisius"
                            4 => "C&#46; Orning"
                            5 => "M&#46; Radsak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1160/TH14-07-0628"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "113"
                        "paginaInicial" => "1071"
                        "paginaFinal" => "1083"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25589411"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1556086415302112"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15560864"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mecanismos patog&#233;nicos de los anticuerpos antifospol&#237;pidos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;A&#46; N&#250;&#241;ez-Alvarez"
                            1 => "J&#46; Cabiedes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.reuma.2009.10.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794784"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hypercoagulability&#58; interaction between inflammation and coagulation in familial Mediterranean fever"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46; Aksu"
                            1 => "C&#46; Ozturk"
                            2 => "K&#46; Kavakli"
                            3 => "F&#46; Genel"
                            4 => "N&#46; Kutukculer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10067-006-0334-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "366"
                        "paginaFinal" => "370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16721492"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is familial Mediterranean fever a thrombotic disease&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Demirel"
                            1 => "T&#46; Celkan"
                            2 => "O&#46; Kasapcopur"
                            3 => "H&#46; Bilgen"
                            4 => "A&#46; Ozkan"
                            5 => "H&#46; Apak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00431-007-0475-2"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "279"
                        "paginaFinal" => "285"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17436016"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0923753419348070"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09237534"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Familial Mediterranean fever&#58; overview of pathogenesis&#44; clinical features and management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Migita"
                            1 => "T&#46; Asano"
                            2 => "S&#46; Sato"
                            3 => "T&#46; Koga"
                            4 => "Y&#46; Fujita"
                            5 => "A&#46; Kawakami"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Immunol Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "55"
                        "paginaFinal" => "61"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NLRP3&#58; a promising therapeutic target for autoimmune diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;H&#46; Shen"
                            1 => "Yang Yx"
                            2 => "X&#46; Meng"
                            3 => "X&#46;Y&#46; Luo"
                            4 => "X&#46;M&#46; Li"
                            5 => "Z&#46;W&#46; Shuai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2018.01.020"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "694"
                        "paginaFinal" => "702"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29729449"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Zahid"
                            1 => "B&#46; Li"
                            2 => "A&#46;J&#46;K&#46; Kombe"
                            3 => "T&#46; Jin"
                            4 => "J&#46; Tao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fimmu.2019.02538"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2019 25"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2538"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31749805"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1699258X/0000001800000001/v1_202201120658/S1699258X20301431/v1_202201120658/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "47460"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culo especial"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000001800000001/v1_202201120658/S1699258X20301431/v1_202201120658/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://www.reumatologiaclinica.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X20301431?idApp=UINPBA00004M"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 18. Núm. 1.
Páginas 1-4 (enero 2021)
Visitas
77694
Vol. 18. Núm. 1.
Páginas 1-4 (enero 2021)
Artículo especial
Acceso a texto completo
Respuesta inflamatoria en relación con COVID-19 y otros fenotipos protrombóticos
Inflammatory Response in Relation to COVID-19 and Other Prothrombotic Phenotypes
Visitas
77694
José A. Páramo
Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra. IdiSNA. CIBERCV, Pamplona, España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Resumen

El sistema hemostático actúa en concierto con la inflamación, de forma que tras la respuesta inflamatoria diversos mediadores activan el sistema hemostático a través de disfunción endotelial, activación plaquetar y de coagulación, promoviendo la trombosis, lo que se ha denominado tromboinflamación. En este proceso adquiere especial relevancia el inflamasoma, cuya estimulación promueve respuestas inmunes innata y adaptativa. La activación del inflamasoma juega un papel fisiopatológico importante en diversas patologías que cursan con fenómenos inflamatorios y trombóticos. El papel de la tromboinflamación se ha puesto de relevancia en la pandemia por COVID-19, en la que se ha descrito una tormenta de citocinas como uno de los mecanismos responsables.

Palabras clave:
Inflamasoma
Coagulación
Trombosis
Enfermedades autoinmunes
Abstract

The haemostatic system acts in concert with inflammation, so that after inflammatory response various mediators activate the haemostatic system through endothelial dysfunction, platelet activation and coagulation promoting thrombosis, which is termed thromboinflammation. In this process, the inflammasome acquires special relevance; its stimulation promotes innate and adaptive immune responses. Inflammasome activation plays an important physiopathological role in several disorders with inflammatory and thrombotic phenomena. The role of thromboinflammation has become relevant in the COVID-19 pandemic, in which a cytokine storm has been described as one of the responsible mechanisms.

Keywords:
Inflammation
Coagulation
Thrombosis
Autoimmune diseases
Texto completo

La supervivencia de los organismos vivos depende de su capacidad de promover una respuesta rápida y efectiva contra la infección, la hemorragia y la lesión tisular gracias al concurso de mecanismos de defensa innatos, como el sistema hemostático y el sistema inmune.

El sistema hemostático actúa en concierto con la cascada inflamatoria creando un ciclo hemostasia-inflamación, en el que cada uno de los procesos promueve la activación del otro, siguiendo un sistema de retroalimentación positivo. La comunicación entre ambos se produce a nivel de todos los componentes del sistema hemostático, incluyendo células endoteliales, plaquetas, proteínas de la coagulación, sistemas anticoagulantes naturales y actividad fibrinolítica. Durante la respuesta inflamatoria, diversos mediadores, en particular citocinas, juegan un papel central afectando el sistema hemostático a través de la disfunción endotelial, aumento de la reactividad plaquetar, activación de la cascada de la coagulación, disminución de la función de los sistemas anticoagulantes naturales y supresión de la actividad fibrinolítica. La interacción entre hemostasia e inflamación explica la tendencia protrombótica, lo que se conoce como tromboinflamación1. En este proceso adquiere especial relevancia el inflamasoma, una plataforma molecular que se desencadena como una respuesta innata del organismo a la presencia de patógenos, pero cuya activación anormal conduce a numerosos estados inflamatorios y procesos cardiovasculares de naturaleza trombótica.

Inflamasoma

Se trata de una plataforma multimérica que consta de una proteína sensora, una proteína adaptadora y una proteína efectora, que es una cisteína proteasa denominada procaspasa-1. La proteína sensora incluye NLRs [receptores del tipo Nucleotide-binding Oligomerization Domain (NOD) y Leucine Rich-Repeat (LRR) y la molécula adaptadora ASC (Apoptosis-Associated Speck-like protein). Entre los diversos tipos de inflamasomas, el mejor caracterizado es el NLRP3, también denominado criopirina, cuyo gen se encuentra en el cromosoma 1, por su participación en los procesos inflamatorios y su expresión en células de la inmunidad innata, tales como macrófagos, monocitos, células dendríticas, neutrófilos, linfocitos, células epiteliales, células endoteliales y osteoclastos2,3. Estas estructuras están involucradas en el reconocimiento de estímulos del tipo de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) o asociados a daño (DAMPs). Tras la exposición a estos estímulos el inflamasoma forma un complejo, de forma que procaspasa-1 se convierte por un proceso autocatalítico en caspasa-1. A su vez la caspasa-1 convierte interleucina 1β (IL1β) e IL18 en sus formas activas promoviendo inflamación. La activación inflamatoria secundaria a DAMPs se denomina inflamación estéril en contraposición a la inducida por PAMPs4-7.

La estimulación del inflamasoma por PAMPs y DAMPs desencadena eventos proinflamatorios y antimicrobianos a través de las respuestas innata y adaptativa8. Además, las caspasas escinden Gasdermina D favoreciendo el proceso de piroptosis, que conlleva la formación de poros en la membrana celular (p.ej., en monocitos), lo que favorece la generación de micropartículas ricas en factor tisular (FT)9. El FT es el principal activador del sistema hemostático in vivo y contribuye a la trombosis, al activar los factores IX y X de la coagulación y promover la generación de trombina que convierte el fibrinógeno en fibrina, que es el componente estructural más importante del trombo. Finalmente, el inflamasoma induce una respuesta adaptativa mediada por linfocitos T a través de la activación de receptores Toll-like (TLRs) y el concurso del factor de transcripción NFkB. Como resultado se produce liberación de citocinas proinflamatorias, que también van a favorecer los procesos trombóticos (fig. 1)10. A nivel experimental se ha demostrado activación del inflamasoma (NLRP3) y liberación de IL1β en ratones deficientes en CD39, (una ectonucleotidasa cuya deficiencia se asocia con enfermedades inmunes), los cuales mostraban aumento de la expresión de FT, fibrina y formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) indicando participación de la inmunidad innata y la creación de un ambiente protrombótico11.

Figura 1.

Papel del inflamasoma en relación con fenotipos protrombóticos.

(0.12MB).
Mecanismos por los que la inflamación induce alteración hemostática

Independientemente de la etiología, la inflamación contribuye a alterar el balance entre las propiedades procoagulantes y anticoagulantes del endotelio vascular, que adquiere un fenotipo protrombótico. Una vez activadas, las células endoteliales secretan factores procoagulantes y antifibrinolíticos, como FT, factor von Willebrand, tromboxano A2 e inhibidor del activador tisular del plasminógeno (PAI-1). Cuando la integridad vascular se pierde, se expone el FT que se une al factor VII e inicia la activación de la coagulación in vivo con generación de trombina que convierte el fibrinógeno en fibrina. Además, la activación endotelial conlleva aumento de moléculas de adhesión como VCAM-1 e ICAM-1 que juegan un papel importante en la interacción de neutrófilos y plaquetas y en la liberación de citocinas proinflamatorias como IL1, IL6 y TNF-α, que también van a mediar las acciones procoagulantes del endotelio. Finalmente, la activación endotelial interfiere en la función de los sistemas anticoagulantes naturales, como el sistema de la proteína C y el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), favoreciendo un entorno protrombótico. La inflamación conlleva, asimismo, activación plaquetar con liberación de sustancias procoagulantes y citocinas proinflamatorias que promueven un estado procoagulante12–14.

Mecanismos por los que la activación hemostática promueve la respuesta inflamatoria

La comunicación entre inflamación y hemostasia es bidireccional. Componentes individuales del sistema hemostático, tales como factor Xa o el complejo FT/VIIa están involucrados en la respuesta inflamatoria a través de la producción de mediadores inflamatorios por las células endoteliales, los leucocitos y las plaquetas. Un mecanismo importante por el que los factores de coagulación aumentan la respuesta inflamatoria es mediante la unión a receptores activados por proteasas o PARs. Los PARs son una familia de receptores con cuatro miembros, PAR-1 a PAR-4, que se localizan en células endoteliales, leucocitos, plaquetas, fibroblastos y células musculares lisas de forma que, tras la activación proteolítica por el factor Xa o el complejo FT/VIIa, se produce una respuesta inflamatoria con liberación de citocinas, quimiocinas, moléculas de adhesión y factores de crecimiento. Por consiguiente, los PARs juegan un papel fundamental en la relación entre inflamación y hemostasia12–14.

Estados protrombótico/proinflamatorios asociados con el inflamasoma

La activación del inflamasoma juega un papel fisiopatológico importante en diversas situaciones clínicas en las que la interacción entre coagulación e inflamación contribuye a un fenotipo protrombótico15.

Infección por COVID-19. La actual pandemia provocada por el coronavirus COVID-19 representa un buen ejemplo de infección vírica asociada a una respuesta inflamatoria sistémica y activación de la coagulación en los pacientes sintomáticos. Si bien, como se ha señalado anteriormente, la coagulación intravascular diseminada (CID) es una complicación reconocida de las infecciones bacterianas, la infección por coronavirus también puede causarla y condicionar fenómenos trombóticos en diversos territorios. Aunque el mecanismo de la coagulopatía no se ha establecido con precisión, es conocido que las infecciones virales inducen una respuesta inflamatoria sistémica acompañada de una «tormenta de citocinas», que provoca una alteración del balance entre los mecanismo pro- y anticoagulantes y ello favorece la disfunción endotelial, elevación del factor von Willebrand y de factor tisular, promoviendo activación de los mecanismos de coagulación. Las alteraciones de coagulación y complicaciones trombóticas son frecuentes en estos pacientes. En una serie retrospectiva que incluyó 183 pacientes Tang et al. reportaron que un 71,4% de los que fallecieron cumplían criterios de CID, frente al 0,6% de los supervivientes16. En esta y otras series se describieron alteraciones de las pruebas de coagulación incluyendo aumento del dímero D (36-50%), prolongación del tiempo de protrombina (30%) y tromboplastina parcial activado (TTPA) (16%) y trombocitopenia (20-30%). Los pacientes infectados por este virus además de desarrollar CID pueden presentar trombosis venosas y/o embolismo pulmonar, así como arteriales, habiéndose descrito episodios de isquemia en los dedos de las extremidades inferiores que pueden ocasionar gangrena. Resultados muy recientes obtenidos a partir de pacientes en el área de Wuhan en China han demostrado que el dímero D, un marcador de generación de trombina y de fibrinólisis, constituye un índice pronóstico relevante de mortalidad. Dichos estudios indican que niveles de dímero D superiores a 1000ng/mL se asocian con un riesgo 18 veces superior de mortalidad, hasta el punto de que en la actualidad se incluyen en el screening de todo paciente sintomático COVID-19 positivo. El hecho de que una coagulopatía esté presente en estos pacientes ha promovido que se planteen estrategias antitrombóticas, sobre todo en los pacientes que ingresan en la UCI y/o muestran daño orgánico o episodios isquémicos como el descrito previamente. Si bien aún no se ha establecido la mejor estrategia antitrombótica, parece que las heparinas de bajo peso molecular a dosis profilácticas o intermedias deberían indicarse en estos pacientes tras su ingreso en UCI o cuando los valores de dímero D sean 4 veces superiores a los normales16–18.

Sepsis. Es un síndrome clínico caracterizado por una respuesta exagerada del huésped a la infección, lo que conlleva una respuesta inflamatoria incontrolada y activación generalizada del sistema hemostático. Tras la exposición a patógenos, toxinas microbianas o PAMPs las células endoteliales adquieren un fenotipo proapoptótico, proinflamatorio y protrombótico. Además se produce daño del glicocálix y disfunción del tono vascular. Una complicación frecuente de los pacientes con sepsis es la CID, que se caracteriza por activación generalizada de la coagulación mediada por el FT en respuesta a citocinas proinflamatorias. Además se produce un descenso de la función de los anticoagulantes naturales y supresión de la fibrinólisis mediada por aumento de PAI-1. El resultado es la microtrombosis generalizada que conduce a daño orgánico y conlleva elevada mortalidad. Son numerosas las evidencias que implican al inflamasoma (NLRP3) en la patogenia de la sepsis, con un efecto sobre la generación de IL1β, la respuesta mitocondrial, así como por efectos cardiovasculares, renales y a nivel del sistema nervioso central19–21.

Enfermedad de Behcet. Se trata de una vasculitis multisistémica que causa úlceras orales y genitales, lesiones cutáneas, artritis, uveítis, úlceras gastrointestinales y manifestaciones trombóticas venosas y arteriales en el 12% de los casos, siendo las que afectan al territorio venoso las más frecuentes. La participación de neutrófilos y generación de NETs se ha relacionado con el riesgo trombótico. Se ha observado, asimismo, aumento de la expresión de NLRP3 e IL1β22,23.

Vasculitis ANCA positiva. El tromboembolismo venoso es una complicación frecuente en pacientes con autoanticuerpos antineutrófilo (ANCA). Se ha observado aumento de FT y micropartículas procoagulantes que contribuyen a un estado de hipercoagulabilidad. También existe un aumento de citocinas, tales como IL1β y TNF-α, que contribuyen al aumento de FT responsable de la trombosis, así como expresión aumentada de NLRP3, NLRC5, IL1β e IL1824,25.

Enfermedad inflamatoria intestinal. Junto con la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asocian con un riesgo aumentado de tromboembolismo venoso y arterial, posiblemente relacionado con cambios celulares y moleculares involucrados en el proceso hemostático. Se ha descrito que dicho riesgo es de 2 a 3 veces superior al de la población general exacerbándose durante los periodos de actividad y reduciéndose en los de remisión. La enfermedad inflamatoria intestinal es, asimismo, un factor de riesgo para trombosis esplácnicas, portal y mesentérica y se asocia con un aumento de riesgo de infarto de miocardio e ictus. Entre los mecanismos propuestos se ha descrito aumento de citocinas inflamatorias que contribuyen a un estado protrombótico manifestado como trombocitosis, aumento de FT, II, V, VII, VII y X y defecto de fibrinólisis. El uso frecuente de corticoides puede exacerbar el estado protrombótico, al que se suman otros factores como desnutrición y colocación de catéteres venos centrales. Se ha observado expresión aumentada de NLRP3 e IL1β y disminuida de NLRP6 y NLRP1226,27.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y artritis reumatoide (AR). Diversas enfermedades autoinmunes como LES y AR se consideran un factor de riesgo independiente para el desarrollo de trombosis venosas y arteriales, las cuales contribuyen a incrementar la mortalidad (hasta el 25%) de estos pacientes, hecho en parte relacionado con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos28,29. Además, las enfermedades cardiovasculares de naturaleza aterosclerótica representan una importante causa de morbimortalidad, lo que se ha relacionado con disregulación inmune, hiperhomocisteinemia, inflamación y disfunción endotelial, con expresión de moléculas de adhesión (ICAM-1 y VCAM-1) y factores procoagulantes. En ambas entidades se ha descrito expresión aumentada de NLRP3, aumento de caspasa-1 e IL1β e IL1830,31. Asimismo, polimorfismos en NLRP1 se han asociado con estas enfermedades32,33. La disregulación apoptótica está, asimismo, presente en pacientes con enfermedades reumáticas, de forma que en células inflamatorias como en los linfocitos disminuye la apoptosis por sobreexpresión de BCL2 induciendo daño tisular con mayor exposición de antígenos y producción de autoanticuerpos34.

Síndrome antifosfolípido. Se considera el estado trombofílico adquirido más frecuente, definido por trombosis o morbilidad gestacional asociada a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos. La trombosis venosa a nivel de extremidades inferiores y de la trombosis en la circulación cerebral son los lugares más comunes de aparición de trombosis venosa y arterial, respectivamente. Los anticuerpos antifosfolípidos juegan un papel patogénico importante, ya que inducen trombosis por diversos mecanismos, tales como activación endotelial y monocitaria con aumento de FT y tromboxano A2. Además, se ha demostrado activación del inflamasoma vía NLRP3 con aumento de caspasa-1 y producción de IL1β35,36. En el síndrome antifosfolípido se ha descrito además que un aumento de apoptosis induce la exposición de fosfatidilserina, lo que representaría un mecanismo adicional que favorecería la actividad procoagulante37.

Fiebre mediterránea familiar. Se caracteriza por fiebre aguda y recurrente acompañada de poliserositis, siendo frecuentes las trombosis arteriales y venosas como consecuencia de lesión/disfunción endotelial. La hipótesis más actual se basa en el papel patogénico del gen MEFV, que codifica una proteína de la familia de las pirinas. Una mutación en dicho gen induce un aumento de la expresión leucocitaria de citocinas proinflamatorias (IL1, IL6, IL18), que inducen daño endotelial y activan la coagulación favoreciendo la trombosis. También se ha observado activación del inflamasoma, vía NLRP3, con producción incontrolada de IL1β38–40.

En conclusión, el mejor conocimiento de la asociación entre trombosis e inflamación puede ser de utilidad para la identificación de nuevas estrategias terapéuticas. La investigación de agentes que actúen frente al inflamasoma puede suponer una nueva vía terapéutica contra la trombosis. Por ejemplo, se ha demostrado que un inhibidor específico de NLRP3, MCC950, podría utilizarse en el manejo de determinadas enfermedades con alto componente inflamatorio41,42.

La elucidación de la influencia del inflamasoma en el contexto de la trombosis puede, por tanto, tener aplicación traslacional para la prevención de manifestaciones cardiovasculares y trombóticas asociadas con procesos inflamatorios.

Conflicto de intereses

Ninguno.

Bibliografía
[1]
S.P. Jackson, R. Darbousset, S.M. Schoenwaelder.
Thromboinflammation: challenges of therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms.
Blood., 133 (2019), pp. 906-918
[2]
J. Schoroder, J. Tschopp.
The inflammasomes.
Cell., 140 (2010), pp. 821-832
[3]
Y. He, H. Hara, G. Nuñez.
Mechanism and regulation of NLRP3 inflammasome activation.
Trens Biochem Sci., 41 (2016), pp. 1012-1021
[4]
G.Y. Chen, G. Nuñez.
Sterile inflammation: sensing and reacting to damage.
Nat Rev Immunol., 10 (2010), pp. 826-837
[5]
A. Malik, T.D. Kanneganti.
Inflammasome activation and assembly at a glance.
J Cell Sci., 130 (2017), pp. 3955-3963
[6]
F. Martinon, V. Pétrilli, A. Mayor, A. Tardivel, J. Tschopp.
Gout-associated uric acid crystal activate the NALP3 inflammasome.
Nature., 440 (2006), pp. 237-241
[7]
F. Martinon, A. Mayor, J. Tschopp.
The inflammasomes: guardians of the body.
Annu Rev immunol., 27 (2009), pp. 229-265
[8]
L. Blom, L.K. Poulsen.
IL-1 family members IL-18 and IL33 upregulate the inflammatory potential of differentiated human Th1 and Th2 cultures.
J Immunol., 189 (2012), pp. 4331-4337
[9]
J. Shi, Y. Zhao, K. Wang, X. Shi, Y. Wang, H. Hhuang, et al.
Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death.
Nature., 526 (2015), pp. 660-665
[10]
N. Gupta, A. Sahu, A. Prabhakar, T. Chtterjee, T. Tyagi, B. Kumari, et al.
Activation of NLRP3 inflammasome complex potentiates venous thrombosis in response to hypoxia.
Proc Natl Acad Sci U S A., 114 (2017), pp. 4763-4768
[11]
V. Yadav, D.J. Pinsky, Y. Kanthi, V. Yadav, L. Chi, R. Zhao, et al.
ENTPD-1 disrupts inflammasome IL-1B-driven venous thrombosis.
J Clin Invest., 129 (2019), pp. 2872-2877
[12]
S. Margetic.
Inflammation and haemostasis.
Biochemia Med (Zagreb)., 22 (2012), pp. 49-62
[13]
J.H. Foley, E.M. Conway.
Cross talk pathways between coagulation and inflammation.
Circ Res., 118 (2016), pp. 1392-1408
[14]
J.A. Páramo, R. Lecumberri.
New mechanisms in vein thrombosis: Immunothrombosis.
Med Clin (Barc)., 153 (2019), pp. 78-81
[15]
S. Chanchal, A. Mishra, M.K. Singh, M.Z. Ashraf.
Understanding inflammatory responses in the manifestation of prothrombotic phenotypes.
Front Cell Develop Biol., 8 (2020), pp. 73
[16]
N. Tang, D. Li, X. Wang, Z. Sun.
Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia.
J Thromb Haemost., 18 (2020), pp. 844-847
[17]
J. Helms, C. Tacquard, F. Severac, I. Leonard-Lorant, M. Ohana, X. Delabranche, et al.
High risk of thrombosis in severe SARS-Cov- infection: a multicenter prospective cohort study.
[18]
B. Bikdeli, M.V. Madhavan, D. Jimenez, T. Chuich, I. Dreyfus, E. Driggin, et al.
COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up.
[19]
J.A. Páramo.
Disseminated intravascular coagulation.
Med Clin (Barc)., 127 (2006), pp. 785-789
[20]
S. Gando, M. Levi, C.H. Toh.
Disseminated intravascular coagulation.
Nat Rev Dis Primers., 2 (2016), pp. 16037
[21]
T. Iba, J.H. Levy, T.E. Warkentin, J. Thachil, T. van der Poll, M. Levi, et al.
Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation.
J Thromb Hemost., 17 (2019), pp. 1989-1994
[22]
E. Seyahi, S. Yurdakul.
Behcet's syndrome and thrombosis.
Mediterr J Hematol Infect Dis., 3 (2011), pp. e2010126
[23]
E.H. Kim, M.J. Park, S. Park, E.S. Lee.
Increased expression of the NLRP3 inflammasome components in patients with Behcet’ disease.
J Inflam., 12 (2015), pp. 41
[24]
P.M. Stassen, R.P. Derks, C.G. Kallenberg, C.A. Stegeman.
Venous thromboembolism in ANCA- associated vasculitis incidence and risk factors.
Rheumatology., 47 (2008), pp. 530-534
[25]
L.Y. Wang, X.J. Sun, M. Chen, M.H. Zhao.
The expression of NOD, NLRP3 and NLRC5 and renal inhury in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis.
J Transl Med., 17 (2019), pp. 197
[26]
M. Giannotta, G. Tapet, G. Emmi, E. Silvestri, M. Milla.
Thrombosis in inflammatory bowel disease: What's the link?.
[27]
L. Mao, A. Kitani, W. Strober, J. Fuss.
The role of NLRP3 and IL1β in the pathogenesis of inflammatory bowel disease.
Front Immunol., 9 (2018), pp. 2566
[28]
A. Mameli, D. Barcellona, D. Marongiu.
Rheumatoid arthritis and thrombosis.
Clin Exp Rheumatol., 27 (2009), pp. 846-855
[29]
P.I. Burgos, G.S. Alarcón.
Thrombosis in systemic lupus erythematosus: risk and protection.
Expert Rev Cardiol Ther., 7 (2009), pp. 1541-1549
[30]
P. Ruscitti, C. Cipriani, P. Di Benedetto, V. Liakouli, O. Berardicurti, F. Carubbi, et al.
Monocytes from patients with rheumatoid arthritis and type 2 diabetes mellitus display an increased production of interleukin (IL)-1beta via the nucleotide binding domain and leucine-rich repeat containing family pyrin 3 (NLRP3)-inflammasome activation: a possible implication for therapeutic decision in these patients.
Clin Exp Immunol., 182 (2015), pp. 35-44
[31]
J. Ji, XuJ, S. Zhao, F. Liu, J. Qi, Y. Song, et al.
Myeloid-derived supresor cells contribute to systemic lupus eythematosus by regulating differentiation of Th17cell and Tregs.
Clin Sci., 130 (2016), pp. 1453-1467
[32]
A. Pontillo, M. Girardelli, A. Kamada, J.A.T. Pancotto, E. Donadi, S. Crovella, et al.
Polymorphisms in inflammasome genes are involved in the predisposition to systemic lupus erythematosus.
Autoimmunity., 45 (2012), pp. 271-278
[33]
S. Grandemange, E. Sanchez, P.L. Plence, F. Tran Mau-Them, D. Bessi, C. Coubes, et al.
A new autoinflammatory and autoimmune syndrome associated with NLRP1 mutations: NAIAD (NLRP-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis).
Ann Rheu Dis., 76 (2017), pp. 1191-1198
[34]
X. Li, K. Yuan, Q. Zhu, Q. Lu, H. Jiang, M. Zhou, et al.
Andrographolide Ameliorates Rheumatoid Arthritis by Regulating the apoptosis-NETosis balance of neutrophils.
Int J Mol Sci., 20 (2019), pp. 5035
[35]
G. Ruiz-Irastorza, M. Crowther, W. Branch, M.A. Khamashta.
Antiphospholipid syndrome.
Lancet., 30 (2010), pp. 1498-1509
[36]
N. Muller-Calleja, A. Kohler, B. Siebald, A. Canisius, C. Orning, M. Radsak, et al.
Co-factor independent antiphospholipid antibodies activate the NLRP3-inflammasome via endosomal NADPH-oxidase. Implications for the antiphospholipid syndrome.
Thromb Haemost., 113 (2015), pp. 1071-1083
[37]
C.A. Núñez-Alvarez, J. Cabiedes.
Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifospolípidos.
Reumatol Clin., 7 (2011), pp. 72-76
[38]
G. Aksu, C. Ozturk, K. Kavakli, F. Genel, N. Kutukculer.
Hypercoagulability: interaction between inflammation and coagulation in familial Mediterranean fever.
Clin Rheumatol., 26 (2007), pp. 366-370
[39]
A. Demirel, T. Celkan, O. Kasapcopur, H. Bilgen, A. Ozkan, H. Apak, et al.
Is familial Mediterranean fever a thrombotic disease?.
Eur J Pediatr., 167 (2008), pp. 279-285
[40]
K. Migita, T. Asano, S. Sato, T. Koga, Y. Fujita, A. Kawakami.
Familial Mediterranean fever: overview of pathogenesis, clinical features and management.
Immunol Med., 41 (2018), pp. 55-61
[41]
H.H. Shen, Yang Yx, X. Meng, X.Y. Luo, X.M. Li, Z.W. Shuai.
NLRP3: a promising therapeutic target for autoimmune diseases.
Autoimmun Rev., 17 (2018), pp. 694-702
[42]
A. Zahid, B. Li, A.J.K. Kombe, T. Jin, J. Tao.
Pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome.
Front Immunol., 10 (2019 25), pp. 2538
Copyright © 2020. Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología
Idiomas
Reumatología Clínica
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?