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tambi&#233;n se acompa&#241;a de un riesgo fetal incrementado en forma de parto prematuro&#44; bajo peso al nacer y muerte fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el embarazo en pacientes con LES se puede acompa&#241;ar de un aumento en el riesgo de desarrollar nuevos brotes de la enfermedad tanto durante el embarazo como durante el posparto&#44; que aunque en general suelen ser leves&#44; en determinados casos pueden comprometer de forma significativa el pron&#243;stico obst&#233;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Entre los principales predictores de brote de la enfermedad y de peor resultado obst&#233;trico destacan la edad&#44; la actividad de la enfermedad&#44; el perfil serol&#243;gico y los antecedentes de nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n al respecto es escasa en el &#225;mbito nacional&#44; con escasez de estudios y publicaciones poco recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el cuidado de las pacientes con LES durante el embarazo ha cambiado de forma sustancial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a> lo que hace pensar que el pron&#243;stico de estas pacientes tambi&#233;n haya podido mejorar de forma paralela&#46; As&#237; pues&#44; puede resultar de inter&#233;s conocer si el pron&#243;stico del embarazo en las pacientes con LES se ha modificado en los &#250;ltimos a&#241;os en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos fundamentales del presente estudio fueron&#58; a&#41; estudiar la influencia que ejerce el embarazo&#44; en el curso del LES&#44; especialmente en la frecuencia de reactivaci&#243;n&#44; y sus posibles predictores&#59; b&#41; estudiar la influencia del LES en el devenir del embarazo&#44; prestando especial inter&#233;s a la incidencia de complicaciones obst&#233;tricas&#59; y c&#41; comparar los datos de nuestra cohorte con los publicados previamente en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de cohortes retrospectivo que incluye a 37 mujeres seguidas en la Unidad de Patolog&#237;a Grav&#237;dica Autoinmune &#40;unidad multidisciplinar atendida de forma conjunta por un especialista en Obstetricia y un especialista en Reumatolog&#237;a&#41; de un hospital de tercer nivel&#46; Las pacientes fueron atendidas durante el periodo 1&#47;2005-4&#47;2019&#46; Todas las pacientes cumpl&#237;an al menos 4 criterios de clasificaci&#243;n del American College of Rheumatology de 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y&#47;o los criterios del Systemic Lupus International Collaborating Clinics de 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;SAF&#41; fue diagnosticado de acuerdo a los criterios modificados de Sidney<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El presente trabajo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n de Cantabria&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Recogida de datos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes se han estudiado en distintos momentos&#58; consulta preconcepcional &#40;en su defecto&#44; visita previa al embarazo&#41;&#44; durante el embarazo &#40;meses 0&#44; 3&#44; 6 y 9&#41;&#44; y en el posparto &#40;6 meses&#41;&#46; Para la valoraci&#243;n de la actividad y el da&#241;o estructural de la enfermedad&#44; previo a cada embarazo y en la visita posparto&#44; se han empleado la escala SLEDAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y el &#237;ndice de cronicidad del Systemic Lupus International Collaborating Clinics&#47;ACR Damage Index<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Durante el embarazo se ha empleado la escala SLEDAI-P<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; De forma rutinaria&#44; en las visitas programadas se realiz&#243; a las pacientes hemograma&#44; funci&#243;n renal&#44; elemental y sedimento de orina&#44; as&#237; como anti-dsDNA&#44; C3&#44; C4&#46; Se ha considerado que hay un brote de LES cuando hay un aumento del nivel de la actividad &#40;seg&#250;n la escala SLEDAI&#47;SLEDAI-P&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 puntos&#44; o cuando se ha considerado necesario un aumento de la medicaci&#243;n para control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la influencia del LES sobre el embarazo se estudiaron las siguientes manifestaciones obst&#233;tricas&#58; aborto espont&#225;neo &#40;p&#233;rdida de la gestaci&#243;n antes de la semana 22 o cuando el producto de la concepci&#243;n es menor de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso&#41;&#44; interrupci&#243;n voluntaria del embarazo&#44; muerte fetal&#44; preeclampsia&#44; retraso del crecimiento intrauterino &#40;CIR&#41;&#44; prematuridad &#40;parto<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37 semanas de gestaci&#243;n&#41;&#44; ces&#225;rea&#44; y par&#225;metros del reci&#233;n nacido &#40;RN&#41; &#40;edad gestacional&#44; peso&#44; RN de bajo peso &#91;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#93;&#44; APGAR y pH&#41;&#46; Como resultado obst&#233;trico adverso &#40;<span class="elsevierStyleItalic">adverse pregnancy outcome&#44;</span> APO&#41; se entiende la existencia de cualquiera de las siguientes patolog&#237;as&#58; aborto espont&#225;neo&#44; muerte fetal&#44; preeclampsia&#44; CIR&#44; parto prematuro y RN de bajo peso&#46; La preeclampsia y el CIR se definieron de acuerdo a criterios ampliamente aceptados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo utilizando el paquete estad&#237;stico SPSS 25&#46;0 SPSS 25&#46;0 &#40;IBM Corp&#46; Released 2017&#46; IBM SPSS Statistics for Windows&#44; Version 25&#46;0&#46; Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#46;&#41;&#46; En el an&#225;lisis descriptivo se utilizaron frecuencias&#44; porcentajes&#44; medias&#44; y&#44; como medida de dispersi&#243;n&#44; la desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; En cuanto al an&#225;lisis inferencial&#44; en el an&#225;lisis univariante se aplic&#243; el test de Chi cuadrado para comparar 2 variables cualitativas&#44; la prueba de t de Student o U de Mann Whitney para comparar variables cuantitativas&#46; Se consider&#243; como estad&#237;sticamente significativo todo valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Se efectu&#243; un an&#225;lisis multivariante de regresi&#243;n log&#237;stica seg&#250;n los m&#233;todos &#171;enter&#187; y &#171;hacia atr&#225;s condicional&#187;&#59; siguiendo el criterio de selecci&#243;n de variables propuesto por Hosmer y Lemeshow<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; se incluyeron inicialmente aquellas que alcanzaron un nivel de significaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#41; en el an&#225;lisis univariante&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Descripci&#243;n general de la cohorte</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cohorte est&#225; constituida por 37 mujeres con LES que han tenido un total de 64 embarazos&#46; Las caracter&#237;sticas generales de la cohorte as&#237; como los tratamientos recibidos se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad media de las mujeres a la concepci&#243;n fue de 32&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;04 a&#241;os&#46; Cincuenta y cinco embarazos ocurrieron en mujeres cauc&#225;sicas y 9 en no cauc&#225;sicas &#40;una de origen asi&#225;tico y el resto hispano&#41;&#46; En 34 de los 64 embarazos&#44; este se produjo de forma no planificada&#46; Las pacientes con embarazo no planificado eran m&#225;s j&#243;venes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y presentaban una mayor frecuencia de NL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&#41;&#46; Las pacientes presentaron una tasa elevada de factores de riesgo cardiovascular&#44; especialmente el tabaquismo &#40;37&#44;5&#37;&#41;&#46; El 17&#44;2&#37; de las mujeres hab&#237;an padecido una NL&#46; De forma similar al resto del pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en nuestra cohorte el &#237;ndice de cronicidad era bajo&#58; 40 &#40;74&#44;1&#37;&#41; embarazos con 0 puntos&#46; En 31 &#40;48&#44;4&#37;&#41; embarazos exist&#237;a serolog&#237;a SAF positiva&#44; y en 15 &#40;23&#44;4&#37;&#41; los anticuerpos anti-Ro&#47;anti-La fueron positivos&#46; Ocho mujeres cumpl&#237;an criterios cl&#237;nicos de SAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; siendo el resto portadoras de autoanticuerpos&#46; El grupo con serolog&#237;a SAF positiva present&#243; m&#225;s factores de riesgo cardiovascular&#44; especialmente&#44; obesidad &#40;16&#44;7&#37; vs&#46; 0&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41; y tabaquismo &#40;62&#44;5&#37; vs&#46; 22&#44;5&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los embarazos con serolog&#237;a SAF positiva recibieron con m&#225;s frecuencia &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;95&#44;2&#37; vs&#46; 67&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y HBPM &#40;40&#44;9&#37; vs&#46; 13&#44;5&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46;&#41;&#46; Aunque no encontramos diferencias significativas&#44; los embarazos con serolog&#237;a SAF positiva presentaron una menor tasa de RN vivos &#40;56&#44;5&#37; vs&#46; 73&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&#41;&#46; Globalmente&#44; nuestra cohorte present&#243; un grado bajo de actividad &#40;SLEDAI&#47;SLEDAI-P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41; tanto al momento de la visita previa al embarazo como durante el mismo&#44; con un discreto aumento en el posparto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46;A&#41;&#46; De la misma forma&#44; se correlacion&#243; con una baja actividad serol&#243;gica &#40;niveles de C3 y C4 normales y anticuerpos anti-DNAn negativos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46;B&#41;&#46; Dado que solo 3 de los embarazos presentaron niveles elevados de actividad al inicio del embarazo&#44; no se pudo analizar el impacto de la enfermedad activa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Influencia del embarazo sobre el lupus eritematoso sist&#233;mico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cohorte global se registraron 12 brotes durante el embarazo &#40;18&#44;8&#37; de los embarazos&#41; y 12 en el posparto &#40;30&#44;8&#37;&#41;&#46; En las <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0075">tablas suplementarias 1 y 2</a> del material adicional se muestran con detalle los brotes de la enfermedad&#46; En ning&#250;n caso&#44; los brotes de la enfermedad obligaron a la interrupci&#243;n del embarazo&#46; No identificamos ning&#250;n predictor claro de brote en el embarazo&#44; aunque la raza no cauc&#225;sica &#40;8&#44;2 &#91;1-67&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41; y el uso de corticoides durante el embarazo &#40;5&#44;4 &#91;0&#44;99-29&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; fueron las variables m&#225;s asociadas a la aparici&#243;n de brote &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Influencia del lupus eritematoso sist&#233;mico en el embarazo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 62&#44;5&#37; de los embarazos han finalizado con RN vivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Se han registrado de forma general&#44; 26 APO &#40;40&#44;6&#37;&#41;&#46; &#218;nicamente ha habido un caso de preeclampsia &#40;1&#44;6&#37;&#41;&#46; Menos de un 10&#37; de las pacientes tuvieron un parto pret&#233;rmino&#46; La edad media gestacional fue ligeramente superior a las 37 semanas&#44; y menos de un 10&#37; de los RN presentaron un bajo peso al nacer&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; la edad fue el &#250;nico par&#225;metro asociado a un mayor riesgo de sufrir un APO &#40;1&#44;2 &#91;1&#44;02-1&#44;4&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Comparativa con los estudios espa&#241;oles previos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda en Pubmed introduciendo los siguientes par&#225;metros &#91;Systemic lupus erythematosus&#93; and &#91;pregnancy&#93; and &#91;Spain&#93;&#44; identific&#225;ndose &#250;nicamente 2 estudios espa&#241;oles que abordaban el impacto del LES en el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#58; el estudio de Carmona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> publicado en 1999&#44; y el de Cort&#233;s-Hern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en 2002&#44; pero la cohorte seleccionada fue estudiada hasta 1999&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si atendemos a nuestra cohorte&#44; la edad media es de 32&#44;1 a&#241;os&#44; aproximadamente 4 a&#241;os m&#225;s que la edad media de los otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Desde el punto de vista serol&#243;gico&#44; la prevalencia de los anticuerpos anti-Ro&#47;La es muy similar entre las 3 cohortes estudiadas&#44; aunque la frecuencia de serolog&#237;a de SAF es mayor en la nuestra&#46; Lo mismo sucede con la frecuencia de NL&#44; que es muy similar entre los 3 estudios&#46; Desde el punto de vista terap&#233;utico&#44; casi el 60&#37; de nuestra cohorte global ha recibido desde el inicio antipal&#250;dicos&#44; frente al 48&#37; de los embarazos de Cort&#233;s-Hern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y ninguno de los embarazos en el estudio de Carmona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los embarazos de Cort&#233;s Hern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> recibieron casi un 30&#37; m&#225;s de corticoides&#46; Desde el punto de vista de los resultados obst&#233;tricos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; nuestros resultados&#44; en general&#44; mejoran en algunos aspectos los resultados de los otros estudios&#46; De forma global&#44; la tasa de RN vivos es muy similar entre las 3 series&#44; aunque en la nuestra son m&#225;s frecuentes los abortos precoces &#40;posiblemente por las diferencias en el dise&#241;o de los estudios&#41;&#44; la tasa de muerte fetal y de interrupci&#243;n voluntaria del embarazo es inferior&#46; Por otra parte&#44; nuestra frecuencia de preeclampsia&#44; de CIR y de parto pret&#233;rmino es claramente inferior&#44; aunque la frecuencia de ces&#225;reas es muy similar&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Carmona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> realiza una comparativa entre las mujeres con y sin NL&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0075">tabla suplementaria 3</a> del material adicional&#44; los resultados son similares a los nuestros&#46; El grupo de NL tiene m&#225;s brotes en el embarazo&#44; m&#225;s HTA&#44; m&#225;s partos prematuros&#44; una edad gestacional ligeramente menor y un menor peso del RN&#46; Sin embargo&#44; y a pesar de las similitudes en las tendencias de ambas cohortes por separado&#44; cuando se compara el desenlace de su estudio con el nuestro&#44; de forma global nuestra cohorte presenta menos HTA y menos parto prematuro&#44; y la edad gestacional y peso del RN de nuestros pacientes con NL es superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo describe el resultado del embarazo en pacientes con LES en una cohorte espa&#241;ola seguida en una unidad multidisciplinar en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>&#46; Si bien es cierto que el resultado obst&#233;trico global es similar al de las cohortes previas&#44; s&#237; que se observan ciertos cambios en la actitud terap&#233;utica que se acompa&#241;an de una mejor&#237;a en el desenlace obst&#233;trico&#46; Por otra parte&#44; y aunque la tasa de brotes durante el embarazo y posparto sigue dentro de los par&#225;metros promedio de otras series&#44; la mayor&#237;a de los brotes son controlados con el tratamiento y no influyen de forma significativa en el pron&#243;stico obst&#233;trico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista epidemiol&#243;gico&#44; existen 2 aspectos fundamentales a destacar al comparar las diferentes cohortes&#46; Uno de los datos que pueden ser m&#225;s determinantes es la edad a la concepci&#243;n&#46; Si atendemos a nuestra cohorte&#44; la edad media es aproximadamente 4 a&#241;os mayor que la edad media de los otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; El hecho de que nuestros embarazos se produzcan en mujeres de mayor edad&#44; algo intr&#237;nseco a motivos sociales-laborales propios de este siglo&#44; implica un mayor riesgo de APO&#44; independientemente de otras variables como el nivel de actividad o el da&#241;o org&#225;nico&#46; A diferencia de lo presentado en los otros estudios espa&#241;oles&#44; en nuestra cohorte el 14&#37; de los embarazos ocurrieron en mujeres no cauc&#225;sicas&#46; Cabe destacar que las mujeres no cauc&#225;sicas ten&#237;an mayoritariamente embarazos no planificados&#46; Estas mujeres se caracterizaban por tener una mayor frecuencia de NL y un mayor da&#241;o org&#225;nico&#44; consecuencia de una mayor prevalencia de HTA&#46; Asimismo&#44; las mujeres no cauc&#225;sicas eran significativamente m&#225;s j&#243;venes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; que las cauc&#225;sicas&#44; un factor que se ha relacionado tambi&#233;n en estudios recientes con un peor pron&#243;stico del LES en el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Debido a esta mayor gravedad&#44; necesitaban m&#225;s medicaci&#243;n&#44; incluido el uso de corticoides e inmunosupresores&#46; A pesar de todo esto&#44; y probablemente debido al control exhaustivo de estas pacientes en una unidad multidisciplinar&#44; los resultados obst&#233;tricos no han diferido de forma significativa de los de las mujeres cauc&#225;sicas&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de mujeres con un brote durante el embarazo var&#237;a entre el 25-65&#37; de unos estudios a otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;23</span></a>&#46; Estas discrepancias se deben fundamentalmente a 3 aspectos&#58; diferencias en la definici&#243;n de brote&#44; el uso de distintos par&#225;metros para medir la actividad del LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; y el diferente abordaje terap&#233;utico de las pacientes durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Lo que s&#237; parecen concluir los estudios es que la mayor&#237;a de los brotes son leves a moderados en gravedad y que afectan&#44; predominantemente&#44; a nivel cut&#225;neo&#44; musculoesquel&#233;tico&#44; hematol&#243;gico y renal&#46; El presente trabajo demuestra una tasa de brote en los 3 estudios espa&#241;oles muy similar&#44; y en general por debajo de lo descrito en la literatura&#46; Esta baja tasa puede estar relacionada con una baja proporci&#243;n de pacientes con enfermedad activa en el momento de la concepci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; un n&#250;mero escaso de pacientes diagnosticadas de LES en el embarazo&#44; y de forma relevante que los 3 estudios est&#225;n realizados en unidades espec&#237;ficas dedicadas a la atenci&#243;n de estas pacientes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista serol&#243;gico&#44; la prevalencia de autoanticuerpos espec&#237;ficos con potencial impacto sobre el embarazo es muy similar a la de los otros estudios excepto una mayor prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#46; En los embarazos de pacientes portadoras de anticuerpos anti-Ro&#47;La positivos no detectamos ning&#250;n caso de lupus neonatal&#46; Este hecho es explicable por 2 motivos&#46; En primer lugar&#44; la frecuencia descrita de lupus neonatal en portadoras de estos anticuerpos es del 1-2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Solo por motivos de probabilidad estad&#237;stica no es sorprendente que en nuestra cohorte no apareciese ning&#250;n caso de esta complicaci&#243;n&#46; Por otra parte&#44; se ha relacionado el uso de HCQ con un descenso en la probabilidad de desarrollar un lupus neonatal&#44; y en este sentido&#44; una proporci&#243;n significativa de nuestros pacientes se encontraba en tratamiento con antipal&#250;dicos antes del embarazo&#44; lo que tambi&#233;n ha podido contribuir a la ausencia de casos&#46; Hay que destacar tambi&#233;n que&#44; aunque &#250;nicamente se ha detectado un aumento estad&#237;sticamente significativo de CIR en las portadoras de estos anticuerpos&#44; hemos evidenciado una tendencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> a presentar mayor n&#250;mero de complicaciones obst&#233;tricas que no pueden pasar desapercibidas&#46; Parecen presentar m&#225;s partos pret&#233;rmino&#44; m&#225;s necesidad de inducci&#243;n del parto&#44; m&#225;s ces&#225;rea y m&#225;s partos dist&#243;cicos&#46; A la vista de estos resultados parece razonable que&#44; adem&#225;s del control del RN por la probabilidad de desarrollar lupus neonatal&#44; los especialistas al cargo de estos pacientes sean conscientes del potencial riesgo de complicaciones obst&#233;tricas al final del embarazo y de la necesidad de una vigilancia m&#225;s exhaustiva durante el &#250;ltimo trimestre&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mayor porcentaje de anticuerpos antifosfol&#237;pidos en nuestra serie puede ser explicado por una mayor sensibilidad de la t&#233;cnica de ELISA&#44; que en el siglo anterior no depend&#237;an de beta-2 glucoprote&#237;na I&#44; ni med&#237;an los anticuerpos dirigidos frente a ella&#46; De forma global&#44; y aunque observamos una tasa de RN inferior en los pacientes con serolog&#237;a de SAF positiva&#44; el resultado obst&#233;trico de nuestros pacientes fue muy similar al de los pacientes que no presentaban estos anticuerpos&#46; La principal manifestaci&#243;n fue la presencia de abortos tempranos&#44; siendo muy poco frecuentes la preeclampsia y la muerte fetal tard&#237;a&#46; Estos resultados son obviamente consecuencia del elevado porcentaje de pacientes que han recibido terapia antiagregante y&#47;o anticoagulante durante el embarazo&#46; Uno de los aspectos a destacar y que confirman estudios previos de nuestro grupo en pacientes portadores de anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> es la alta frecuencia de factores de riesgo cardiovascular presentes en las portadoras de serolog&#237;a de SAF&#44; y m&#225;s en concreto una elevada tasa de obesidad y tabaquismo&#46; Sin duda&#44; el control preconcepcional de estos factores en las pacientes con LES puede contribuir a un mejor desenlace&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de los resultados obst&#233;tricos&#44; los nuestros mejoran en algunos aspectos los resultados de los otros estudios&#46; La tasa de RN vivos es muy similar entre las 3 series&#44; y aunque en la nuestra son m&#225;s frecuentes los abortos precoces&#44; la tasa de muerte fetal y de interrupci&#243;n voluntaria del embarazo es claramente inferior&#46; Por otra parte&#44; y aunque la frecuencia de ces&#225;reas es muy similar&#44; nuestra frecuencia de preeclampsia&#44; CIR y parto pret&#233;rmino es inferior a las otras 2 cohortes&#46; En este sentido&#44; es posible que la menor frecuencia de preeclampsia se pueda relacionar con un mayor uso de &#225;cido acetilsalic&#237;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En nuestro estudio no pudimos evaluar el posible efecto protector de la hidroxicloroquina en el desarrollo de de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> debido a que solo se desarroll&#243; en una paciente&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con las limitaciones inherentes a un tama&#241;o muestral reducido&#44; en el presente estudio se muestra que si bien los cambios en la actitud terap&#233;utica y la planificaci&#243;n del embarazo acontecidos en los &#250;ltimos a&#241;os no han tenido un impacto directo sobre la tasa de reactivaci&#243;n del LES durante el embarazo&#44; s&#237; que han supuesto una mejor&#237;a en los resultados obst&#233;tricos de nuestras pacientes&#46; La introducci&#243;n de nuevas variables independientes de la enfermedad como la edad en la concepci&#243;n&#44; la procedencia sociocultural&#44; o la disponibilidad de unidades multidisciplinares para tratar a las pacientes con enfermedades autoinmunes durante el embarazo&#44; deber&#225;n ser consideradas en los resultados de pr&#243;ximos estudios&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">60 &#40;93&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo CV&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;37&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento durante el embarazo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;39&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidroxicloroquina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;64&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;cido acetilsalic&#237;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;70&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Heparina de bajo peso molecular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;21&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Predictores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo &#171;enter&#187;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo &#171;condicional&#187;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#91;RIC&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#91;RIC&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Brote embarazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Raza no cauc&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;53 &#91;0&#44;5-56&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#91;1&#44;0-67&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;049&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CS en el embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#91;0&#44;7-26&#44;1&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4 &#91;0&#44;99-29&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;18 &#91;0&#44;95-1&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;18 &#91;0&#44;95-1&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Brote posparto</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Raza no cauc&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;53 &#91;0&#44;7-158&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;9 &#91;0&#44;6-101&#44;7&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CS previo embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3 &#91;0&#44;35-30&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#91;0&#44;83-23&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">APO</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HCQ inicio embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;02 &#91;0&#44;9-17&#44;8&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2 &#91;0&#44;99-18&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;052&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CS en el embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#91;0&#44;4-23&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;99 &#91;0&#44;81-11&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;17 &#91;0&#44;99-1&#44;4&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De la Hera et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Carmona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cort&#233;s-Hern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;9&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CIR&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Parto pret&#233;rmino&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;9&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;20&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ces&#225;rea&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;26&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">RN vivo&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;62&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad gestacional&#44; media &#40;DE&#41; o &#91;rango&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;8 &#40;1&#44;89&#41; &#91;31-41&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2860 &#40;538&#41; &#91;949-3900&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De la Hera et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Carmona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cort&#233;s-Hern&#225;ndez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2005-2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n actividad LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escala SLEDAI-P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escala LACC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escala SLEDAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad media embarazo &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;1 &#40;19-42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;6 &#40;20-42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;18-42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad activa a la concepci&#243;n&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;11&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico de LES en embarazo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefritis l&#250;pica&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;17&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-Ro&#43;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;23&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serolog&#237;a SAF&#43;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;48&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;30&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoides al inicio embarazo&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;35&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HCQ al inicio embarazo&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;59&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;48&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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